淋巴細(xì)胞治療免疫性不孕及反復(fù)性流產(chǎn)的療效分析

呂紅蕊（廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東湛江524002）

淋巴細(xì)胞治療免疫性不孕及反復(fù)性流產(chǎn)的療效分析

呂紅蕊
（廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東湛江524002）

目的觀察免疫性不孕及反復(fù)性流產(chǎn)患者應(yīng)用淋巴細(xì)胞治療的臨床效果。方法將我院2014年4月至2015年4月收治的100例免疫性不孕及反復(fù)性流產(chǎn)患者納入本次研究，采用奇偶數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（50例）與實(shí)驗(yàn)組（50例）。對(duì)照組采取常規(guī)安胎治療，實(shí)驗(yàn)組給予丈夫或第三者外周血淋巴細(xì)胞免疫治療。記錄兩組患者封閉抗體陽(yáng)性率以及妊娠成功率，隨訪觀察兩組胎兒畸形引產(chǎn)、再次流產(chǎn)以及新生兒腭裂發(fā)生情況。結(jié)果與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者妊娠成功率與封閉抗體陽(yáng)性率明顯更高，胎兒畸形引產(chǎn)、再次流產(chǎn)以及新生兒腭裂等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論對(duì)于免疫性不孕及反復(fù)性流產(chǎn)病例，淋巴細(xì)胞治療效果確切，有利于強(qiáng)化患者機(jī)體免疫反應(yīng)性，降低流產(chǎn)時(shí)間發(fā)生率，對(duì)于再次妊娠成功率的提高有積極的促進(jìn)意義，且無(wú)明顯不良妊娠結(jié)局，值得臨床予以推廣和應(yīng)用。

免疫性不孕；反復(fù)性流產(chǎn)；淋巴細(xì)胞；妊娠結(jié)局

隨著現(xiàn)代免疫遺傳學(xué)以及基礎(chǔ)遺傳學(xué)的快速發(fā)展，臨床逐漸證實(shí)母胎免疫調(diào)節(jié)失衡和原因未明的反復(fù)自然流產(chǎn)之間存在密切關(guān)聯(lián)[1-2]。妊娠反復(fù)丟失往往對(duì)孕婦生理和心理造成嚴(yán)重困擾和影響，同時(shí)也在很大程度上危害了女性生殖健康，因而成為當(dāng)前生殖醫(yī)學(xué)臨床重視的課題。本研究主要觀察并探討了免疫性不孕及反復(fù)性流產(chǎn)患者應(yīng)用淋巴細(xì)胞治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院生殖科于2014年4月至2015年4月收治的100例免疫性不孕及反復(fù)性流產(chǎn)患者為本次研究對(duì)象，入組病例均為封閉抗體陰性。納入標(biāo)準(zhǔn)[3-4]：①反復(fù)自然流產(chǎn)次數(shù)≥2次；②抗體效價(jià)依然處于正常數(shù)值范圍；③夫妻ABO、Rh血型合適或者ABO血型不合。排除夫妻雙方自身免疫性疾病、內(nèi)分泌異常、胚胎染色體異常、生殖道感染和子宮解剖異常等因素引起的自然流產(chǎn)。按照奇偶數(shù)字法將其均分為對(duì)照組（50例）與實(shí)驗(yàn)組（50例）：對(duì)照組患者年齡最小24歲，最大40歲，平均年齡（29.4±2.7）歲；患者流產(chǎn)次數(shù)最少為2次，最多為4次，平均流產(chǎn)次數(shù)為（2.5±0.3）次。實(shí)驗(yàn)組患者年齡最小25歲，最大38歲，平均年齡（28.8±3.1）歲；患者流產(chǎn)次數(shù)最少為3次，最多為4次，平均流產(chǎn)次數(shù)為（2.6±0.4）次。兩組病例的年齡、流產(chǎn)次數(shù)等基線資料分布均衡（P＞0.05），差異具有可比性。

1.2 方法：對(duì)照組采取常規(guī)安胎治療；實(shí)驗(yàn)組患者同時(shí)給予丈夫或第三者外周血淋巴細(xì)胞免疫治療，方法如下：采集供體靜脈血樣，樣本量為20 mL，常規(guī)加入肝素作抗凝處理并分離淋巴細(xì)胞，置入生理鹽水中反復(fù)洗滌2～3次即可，制備為淋巴細(xì)胞懸液，液體量為1.2 mL，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在2.0×106～6.0× 106范圍內(nèi)。選擇患者腹部皮膚或者前臂內(nèi)側(cè)給藥，經(jīng)皮下分六點(diǎn)注入淋巴細(xì)胞懸液，每點(diǎn)藥液注射量為0.2 mL。計(jì)劃妊娠前6個(gè)月患者開(kāi)始接受治療，治療頻次為每隔2周1次，8周后復(fù)查封閉抗體陽(yáng)性率。通常情況下，封閉抗體陽(yáng)性病例可考慮懷孕，對(duì)于陽(yáng)轉(zhuǎn)后依然無(wú)法懷孕的病例應(yīng)給予丈夫或第三者個(gè)體淋巴細(xì)胞持續(xù)治療，治療頻次為每隔2個(gè)月1次，確保封閉抗體始終處于陽(yáng)性狀態(tài)?；颊叱晒κ茉泻蟪掷m(xù)采用淋巴細(xì)胞懸液注射治療，每隔2周1次，孕第12周時(shí)停用藥物。

1.3 觀察指標(biāo)：記錄兩組患者封閉抗體陽(yáng)性率以及妊娠成功率，隨訪觀察兩組不良妊娠結(jié)局（包括胎兒畸形引產(chǎn)、再次流產(chǎn)以及新生兒腭裂等）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS16.0軟件對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示；計(jì)數(shù)資料以百分比%表示，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者妊娠成功率與封閉抗體陽(yáng)性率對(duì)比：與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者妊娠成功率與封閉抗體陽(yáng)性率更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者妊娠成功率與封閉抗體陽(yáng)性率對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者不良妊娠結(jié)局：與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者胎兒畸形引產(chǎn)、再次流產(chǎn)以及新生兒腭裂等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率更低，兩組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良妊娠結(jié)局對(duì)比

3 討論

隨著當(dāng)前生殖免疫學(xué)研究的不斷深入，臨床工作者越來(lái)越重視免疫性不孕以及復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診治。據(jù)統(tǒng)計(jì)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病率為3%左右，而免疫因素相關(guān)性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)所占比重在50%～60%[5]。就目前研究現(xiàn)狀分析來(lái)看，妊娠免疫耐受不良/異常、生理性免疫抑制反應(yīng)減退與免疫性不孕及復(fù)發(fā)性流產(chǎn)之間有密切關(guān)聯(lián)，而封閉抗體缺乏這一因素在病因構(gòu)成中占據(jù)了較大的比重[6]，此外還與T細(xì)胞功能減退、Th1/ThZ細(xì)胞和CD4/CD8T淋巴細(xì)胞比例失衡、自然殺傷細(xì)胞毒性增強(qiáng)、巨噬細(xì)胞功能異常以及白細(xì)胞抗原組織相容性提升存在一定關(guān)聯(lián)，導(dǎo)致胚胎處于免疫排斥狀態(tài)，從而導(dǎo)致流產(chǎn)。胎兒體內(nèi)父系抗原在妊娠期間有效刺激母體免疫系統(tǒng)，由此產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，而上述免疫調(diào)節(jié)作用中同時(shí)還有其他多種免疫因素參與[7]。通常來(lái)說(shuō)，成熟的健康女性體內(nèi)能夠分泌出一定量封閉抗體，妊娠期內(nèi)該抗體能夠結(jié)合父方抗原，導(dǎo)致母體免疫系統(tǒng)對(duì)于胎兒?jiǎn)适ёR(shí)別能力，并主動(dòng)攻擊胎兒[8]。

本項(xiàng)臨床研究[9]納入免疫性不孕及復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病例，采用父系淋巴細(xì)胞進(jìn)行治療，其中約有90%患者可分泌有效封閉抗體，發(fā)揮免疫保護(hù)作用，確保胚胎發(fā)育安全。與此同時(shí)，患者血CD4/CD8T淋巴細(xì)胞表達(dá)水平大幅升高，Th1型細(xì)胞因子表達(dá)下調(diào)，而ThZ細(xì)胞因子表達(dá)上調(diào)，有效促進(jìn)了Th1向ThZ的轉(zhuǎn)換，患者體內(nèi)巨噬細(xì)胞集落刺激因子和白介素-10的表達(dá)水平提升，進(jìn)一步誘發(fā)母體胚胎免疫耐受狀態(tài)，而改善此類(lèi)免疫功能對(duì)于再妊娠成功率的提升具有積極的臨床意義。除此之外，采用無(wú)關(guān)的第三個(gè)體或者父體淋巴細(xì)胞治療免疫性不孕和反復(fù)性流產(chǎn)患者，結(jié)果表明再妊娠成功率接近85%，而流產(chǎn)次數(shù)≤3次的患者具有更高的妊娠成功率，與流產(chǎn)次數(shù)＞3次的患者相比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，認(rèn)為患者流產(chǎn)次數(shù)增多所導(dǎo)致機(jī)體免疫反應(yīng)性逐漸減退問(wèn)題是其原因所在[10-11]。隨著流產(chǎn)次數(shù)不斷增多，患者年齡逐漸增長(zhǎng)，卵巢功能也有不同程度的減退。所以，筆者建議原因未明的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病例應(yīng)及早就診，以充分發(fā)揮淋巴細(xì)胞免疫治療方案的臨床效果。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者中再妊娠成功者共計(jì)45例，其中僅有3例年齡不低于35歲，妊娠失敗的5例患者年齡均大于35歲，分析認(rèn)為與患者黃體功能不足和卵巢功能衰退有密切關(guān)聯(lián)。實(shí)驗(yàn)組患者妊娠成功率與封閉抗體陽(yáng)性率明顯更高，胎兒畸形引產(chǎn)、再次流產(chǎn)以及新生兒腭裂等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率更低，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明免疫性不孕及反復(fù)性流產(chǎn)患者應(yīng)用淋巴細(xì)胞治療效果滿意。

綜上所述，對(duì)于免疫性不孕及反復(fù)性流產(chǎn)病例來(lái)說(shuō)，淋巴細(xì)胞治療效果確切，有利于強(qiáng)化患者機(jī)體免疫反應(yīng)性，降低流產(chǎn)時(shí)間發(fā)生率，對(duì)于再次妊娠成功率的提高有積極的促進(jìn)意義，且無(wú)明顯不良妊娠結(jié)局，值得臨床予以推廣和應(yīng)用。

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Clinical Analysis of Lymphocytes in the Treatment of Immune Infertility and Recurrent Abortion

Lu Hongrui
（Department of Obstetrics and Gynecology，Guangdong Agribusiness Center Hospital，Zhanjiang 524002，China）

ObjectiveTo observe the clinical effect of the treatment of immune infertility and recurrent spontaneous abortion patients with lymphocyte.Methods100 cases of immune infertility and recurrent spontaneous abortion patients from April 2014～April 2015 were selected for the study，which were divided into the control group（50 cases）and experimental group（50 cases）according to the odd and even digital table method.The control group received routine tocolytic treatment，the experimental group was given the husband or third peripheral blood lymphocyte immune therapy.The positive rate of blocking antibody and the success rate of pregnancy in the two groups were recorded，the two groups were followed up to observe the incidence of fetal malformation induced labor，abortion and neonatal cleft palate.ResultsCompared with the control group，the patients in the experimental group success rate of pregnancy and the closure of the antibody positive rate were significantly higher and the induction of fetal malformation，again abortion and neonatal cleft palate and otheradversepregnancyoutcomesoccurredratewaslower，therewasstatisticalsignificance（P＜0.05）.ConclusionForimmuneinfertilityandrecurrentspontaneousabortioncasesandlymphocytetherapyeffectexact and helps strengthen the immune response of patients，reduce the incidence of abortion time and to improve the pregnancy rate has a positive significance for the promotion，and no obvious adverse pregnancy outcomes，it is worth clinical promotion and application.

Immune infertility；Recurrent spontaneous abortion；Lymphocyte；Pregnancy outcome

R714

A學(xué)科分類(lèi)代碼：32031

1001-8131（2017）02-0130-03

2016-09-08