奧氮平與氯氮平治療難治性精神分裂癥的對照研究

李玉平+韓春芳

[摘要] 目的 比較奧氮平與氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效與安全性。 方法 方便擇取該院2011年5月—2014年12月收治的110例入組患者為研究對象，符合ICD-10精神、難治性精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，將患者隨機(jī)分為兩組，奧氮平組和氯氮平組，每組55例，分別給予奧氮平及氯氮平治療8周，在基線、治療2周、4周、8周，對療效評分采用PANSS，即陽性與陰性癥狀量表，對治療中的不良反應(yīng)以TESS，即副反應(yīng)量表評定。結(jié)果 治療8周后，奧氮平組顯效率27.3%，有效率60.0%，氯氮平組顯效率30.9%，有效率63.6%，兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；奧氮平組不良反應(yīng)發(fā)生率16.4%，氯氮平組為29.1%，氯氮平組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于奧氮平組，不良反應(yīng)發(fā)生率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 奧氮平與氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)較小，耐受性較好。

[關(guān)鍵詞] 奧氮平；氯氮平；難治性精神分裂癥

[中圖分類號] R749 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）03（b）-0133-03

[Abstract] Objective To compare the curative effect and safety of olanzapine and clozapine in treatment of treatment-resistant schizophrenia. Methods 110 cases of patients with treatment-resistant schizophrenia in our hospital from May 2011 to December 2014 were convenient selected and randomly divided into two groups with 55 cases in each， respectively treated with olanzapine and clozapine for eight weeks， and the curative effect was marked by PANSS at baseline， 2-week， 4-week and 8-week after treatment namely positive and negative symptoms scale， and the adverse reactions in treatment was evaluated by TESS namely side effect scale. Results After 8-week treatment， the differences in the markedly effective rate and effective rate between the olanzapine group and clozapine group had no statistical significance（27.3%， 30.9% vs 60.0%， 63.6%）（P>0.05）， the incidence rate of adverse reactions in the clozapine group was obviously higher than that in the olanzapine group， （16.4% vs 29.1%），（P<0.05）. Conclusion The curative effect of olanzapine and clozapine in treatment of treatment-resistant schizophrenia is equivalent with few adverse reactions and good tolerance.

[Key words] Olanzapine； Clozapine； Treatment-resistant schizophrenia

難治性精神分裂癥治愈率低，預(yù)后差，嚴(yán)重影響患者的社會功能，成為導(dǎo)致精神殘疾的主要因素，增加了患者的家庭負(fù)擔(dān)，一直以來備受精神科醫(yī)生的關(guān)注。在我國，難治性的精神分裂患者占到精神分裂癥患者總數(shù)的33%左右[1-3]。為了全面探究奧氮平與氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床效果，結(jié)合實際情況，該文方便擇取2011年5月—2014年12月平度市精神病防治院接受的門診和住院患者110例為研究對象，將其分為兩組，分別使用奧氮平與氯氮平治療，得出心得，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有研究對象均方便選取平度市精神病防治院門診和病房的患者，其診斷符合ICD-10中精神與行為障礙分類F20精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)依照就診順序，將患者隨機(jī)平均分為觀察組與對照組，每組55例。對照組男患者32例，女患者23例。年齡區(qū)間為19.4～62.3歲 ，平均年齡為（45.8±4.1）歲，病程區(qū)間為1.2～10.3年，平均病程為（5.5±1.4）年。觀察組男患者31 例，女患者24 例。年齡區(qū)間為20.8～63.7歲，平均年齡為（49.6±5.5）歲，病程區(qū)間為1.7～11.2年，平均病程為（5.4±1.7）年。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全者，自身免疫系統(tǒng)疾病者，血液病者，其他器官器質(zhì)性病變者，惡性腫瘤者。兩組病患年齡，性別等基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

該研究由篩選期、4～7 d的清洗期和8周的奧氮平（國藥準(zhǔn)字H20052688）及氯氮平（國藥準(zhǔn)字H44021433）治療期組成。該研究符合倫理委員會要求，參與該研究患者均簽署知情同意書，并逐步停用所有抗精神病藥4～7 d，然后開始該實驗。兩組患者均通過口服途徑給藥：奧氮平組起始劑量5 mg/d，逐漸增加到15～20 mg/d。氯氮平組起始劑量25 mg/d，兩個星期內(nèi)，根據(jù)療程、不良反應(yīng)的監(jiān)測，慢慢增加到150～400 mg/d；如果療效滿意或患者無法耐受時則不增加藥量，同時在治療中，如果出現(xiàn)了錐體外第的不良反應(yīng)情況，合并使用抗膽堿能藥，出現(xiàn)失眠時給予小劑量苯二氮卓類藥物，不能合并其它抗精神病藥。在為期8周的治療中，分別在治療的第2、4和8周讓患者接受1次訪談，接受陽性與陰性癥狀量表（PANSS）及副反應(yīng)量表（TESS）的評估，同時在入院時、第4周和第8周分別檢測血常規(guī)、生化全套（包括肝功、腎功、血脂、血糖、電解質(zhì)等）及心電圖，以評估藥物的療效和安全性。為期8周的研究結(jié)束后，向患者及家屬提供下一步治療建議。

1.3 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)分析選用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件。通過均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）來進(jìn)行數(shù)據(jù)計量分析，用t檢驗來開展數(shù)據(jù)，對比χ2檢驗進(jìn)行數(shù)據(jù)計數(shù)分析，若P<0.05，則表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療8周后，奧氮平組痊愈率5例（9.1%）、顯著進(jìn)步10例（18.2%）、好轉(zhuǎn)18例（32.7%）、無效22例（40%），顯效率27.3%，總有效率60%；氯氮平組分別為9例（16.4%）、8例（14.5%）、18例（32.7%）、20例（36.4%），顯效率30.9%，總有效率63.6%，兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 PANSS評分及各因子減分率比較

兩組患者PANSS總分、陽性及陰性癥狀分從治療4周開始，精神病理分從治療2周開始，也治療前相比，均顯著下降，治療8周末，療效進(jìn)一步鞏固。奧氮平組陰性癥狀分顯著低于利培酮組，其他階段兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3 不良反應(yīng)

通過藥物不良反應(yīng)量表對患者用藥過程中不良反應(yīng)進(jìn)行衡量。奧氮平不良反應(yīng)發(fā)生率為9例（16.4%），其中嗜睡1例，錐體外系反應(yīng)1例，體重增加1例，便秘2例，ALT輕度升高1例，食欲增強(qiáng)1例，血脂增高2例；氯氮平組不良反應(yīng)發(fā)生率16例（29.1%），其中錐體外系反應(yīng)2例，粒細(xì)胞減少7例，心電圖異常2例，體重增加2例，便秘1例，癲癇2例。不良反應(yīng)均經(jīng)處理后消失，未影響后續(xù)治療。氯氮平組不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于奧氮平組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.06，P>0.05）。

3 討論

難治性精神分裂癥嚴(yán)重影響患者身心健康，該疾病為導(dǎo)致精神殘疾的重要原因。當(dāng)前，該疾病以藥物治療為主， 奧氮平與氯氮平為兩種主流藥物。非典型抗精神病藥氯氮平對D1、5-HT2受體的阻斷作用明顯大于D2受體的阻斷，同時有較強(qiáng)D3、D4、5-HT2A、5-HT2C受體拮抗、抗膽堿能及抗腎上腺素能作用。無論是在國內(nèi)還是在國外，氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效優(yōu)于傳統(tǒng)抗精神病藥，有效率約為60%左右[4-6]。該研究通過對照奧氮平及氯氮平在難治性精神分裂癥中的療效，以期尋找治療難治性精神分裂癥的新方法，促進(jìn)精神分裂癥患者精神癥狀的改善。該研究對110例難治性精神分裂癥患者分別給予奧氮平及氯氮平治療，結(jié)果顯示：兩組患者在用藥第2周PANSS分值已顯著下降，說明奧氮平和氯氮平均起效較快；在第4、8周PANSS分值下降更顯著，表明奧氮平和氯氮平均具有明顯的抗精神病作用，有效率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

有文獻(xiàn)[7]指出，對于精神分裂癥患者，使用劑量為5～20 mg/d的奧氮平進(jìn)行治療，能夠顯著改善患者精神障礙情況，BPRS量表評分顯示，分?jǐn)?shù)下降36%，另有學(xué)者[8]使用上述劑量奧氮平對65例精神分裂癥患者實施治療，80%患者疾病好轉(zhuǎn)，與該實驗結(jié)果類似。

通過該研究發(fā)現(xiàn)奧氮平和氯氮平治療難治性精神分裂癥療效相當(dāng)。但奧氮平在用藥過程中的不良反應(yīng)更少，程度輕，耐受性好，具有廣闊的應(yīng)用前景。但研究也存在一定的局限性，樣本較小，研究周期較短，對于難治性精神分裂癥患者長期服用奧氮平是否仍具有安全性還需進(jìn)一步證實。所以，今后的研究中，需進(jìn)一步擴(kuò)大難治性精神分裂癥患者的樣本量，延長其治療時間，以期進(jìn)一步證實奧氮平的療效及安全性。

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