絞股藍(lán)水提物對(duì)束縛水浸應(yīng)激性胃潰瘍模型大鼠的預(yù)防作用

遲 棟（南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校藥學(xué)院，河南南陽(yáng) 473061）

絞股藍(lán)水提物對(duì)束縛水浸應(yīng)激性胃潰瘍模型大鼠的預(yù)防作用

遲 棟＊（南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校藥學(xué)院，河南南陽(yáng) 473061）

目的：考察絞股藍(lán)水提物對(duì)應(yīng)激性胃潰瘍模型大鼠的預(yù)防作用。方法：將60只大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、陽(yáng)性組（三九胃泰顆粒，3.69 g/kg）和絞股藍(lán)水提物高、中、低劑量組（4.0、2.0、1.0 g/kg，以生藥計(jì)），每組10只，ig給藥，每天1次，連續(xù)1周。給藥結(jié)束2 h后，除正常組外，其余各組大鼠均采用束縛水浸法復(fù)制應(yīng)激性胃潰瘍模型。造模3 h后，測(cè)定潰瘍指數(shù)（UI）、潰瘍抑制率，測(cè)定血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）以及胃黏膜組織中腫瘤壞死因子α（TNF-α）、前列腺素E2（PGE2）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素1（ET-1）水平。結(jié)果：與正常組比較，模型組大鼠血清中SOD水平降低、MDA水平升高（P＜0.05），胃黏膜組織中PGE2、NO水平降低，TNF-α、ET-1水平升高（P＜0.05）；與模型組比較，各給藥組大鼠UI明顯降低、上述指標(biāo)均明顯改善，且具有一定的劑量依賴性，其中絞股藍(lán)水提物高劑量組大鼠胃黏膜組織中PGE2、ET-1改善較陽(yáng)性組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：絞股藍(lán)水提物可通過(guò)調(diào)控血清SOD-MDA平衡和胃黏膜組織NO-ET-1平衡、減輕胃黏膜損傷程度等方式發(fā)揮其預(yù)防胃潰瘍的作用。

絞股藍(lán)水提物；束縛水浸法；應(yīng)激性胃潰瘍；超氧化物歧化酶；丙二醛；大鼠

應(yīng)激性胃潰瘍是指機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下（如訓(xùn)練比賽、長(zhǎng)跑等）發(fā)生的以炎癥糜爛、淺表性潰瘍及胃腸道出血為特征的急性胃黏膜病變。此時(shí)，胃黏膜自身的保護(hù)屏障遭到破壞，內(nèi)、外源性炎癥因子的綜合作用使得胃黏膜內(nèi)皮細(xì)胞加速凋亡，導(dǎo)致胃黏膜細(xì)胞代謝紊亂、黏膜血液循環(huán)障礙等一系列病變的發(fā)生[1-2]。目前，對(duì)于應(yīng)激性胃潰瘍的發(fā)生機(jī)制尚不完全清楚，國(guó)內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)為胃液pH值降低、黏膜受損、炎癥因子過(guò)度表達(dá)等是其發(fā)生的主要原因[3]。

絞股藍(lán)為葫蘆科、絞股藍(lán)屬植物絞股藍(lán)[Gynostemma pentaphyllum（Thunb.）Makino]的干燥全草，其味甘、苦，性微寒，歸脾、肺經(jīng)，主要功能為益氣健脾、化痰止咳、化濁降脂，對(duì)脾胃氣虛、倦怠食少、高脂血癥等有明顯的療效[4]。據(jù)報(bào)道，絞股藍(lán)乙酸乙酯提取物能顯著改善乙酸燒灼法復(fù)制的大鼠胃潰瘍癥狀、促進(jìn)大鼠潰瘍面的愈合[5]，但目前對(duì)應(yīng)激性胃潰瘍尚未做相關(guān)的研究。從化學(xué)成分看，絞股藍(lán)中主要含四環(huán)三萜類皂苷（如絞股藍(lán)皂苷A、人參皂苷Rb1等）和黃酮類（如蕓香苷、商陸苷等）成分，以絞股藍(lán)水提取物作為考察對(duì)象更貼近于中藥傳統(tǒng)的臨方應(yīng)用，且更能反映出絞股藍(lán)在臨床的應(yīng)用效果。束縛水浸應(yīng)激性胃潰瘍是機(jī)體的一種自我防御反應(yīng)，受多種神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)控，是機(jī)體自然形成的一種潰瘍性疾病，該模型更符合臨床發(fā)病情況?；诖?，本研究采用束縛水浸法建立應(yīng)激性胃潰瘍大鼠模型，并通過(guò)測(cè)定大鼠血清中氧化指標(biāo)、胃黏膜組織中炎癥指標(biāo)及潰瘍指數(shù)（UI）等來(lái)考察絞股藍(lán)水提物對(duì)應(yīng)激性胃潰瘍的預(yù)防作用，為其臨床應(yīng)用提供參考。

1 材料

1.1 儀器

UV-2401紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)（日本島津公司）；1-15K低溫冷凍離心機(jī)（美國(guó)Sigma公司）。

1.2 藥材、藥品與試劑

絞股藍(lán)飲片（產(chǎn)地：安徽亳州，批號(hào)：20131105）購(gòu)自張仲景大藥房，經(jīng)河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科李學(xué)林主任藥師鑒定為葫蘆科、絞股藍(lán)屬植物絞股藍(lán)的干燥全草；三九胃泰顆粒（湖南三九南開(kāi)藥業(yè)有限公司，批號(hào)：1209018N，規(guī)格：20 g/袋）；前列腺素E2（PGE2）、內(nèi)皮素1（ET-1）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、一氧化氮（NO）檢測(cè)試劑盒（南京建成生物試劑有限公司，批號(hào)：20140301A、20140412、20140107、20140107、20140311、20140307）；羧甲基纖維素鈉（CMC-Na，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)：F20051103）。

1.3 動(dòng)物

SPF級(jí)SD大鼠60只，♂，體質(zhì)量為（200±10）g，由河南省動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，許可證號(hào)：SCXK（豫）2013-0001。大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，期間自由飲水、進(jìn)食，飼養(yǎng)環(huán)境溫度為（24±1）℃、濕度為（55±5）%。

2 方法

2.1 絞股藍(lán)水提物的制備

取絞股藍(lán)飲片700 g，加入10倍量水浸泡30min后回流提取2次，每次1.5 h，合并提取液，濃縮，測(cè)得絞股藍(lán)總皂苷含量為18.39%、出膏率為23.14%，減壓干燥即得絞股藍(lán)水提物。臨用前以0.5%CMC-Na溶解，制備成所需質(zhì)量濃度的混懸液。

2.2 分組、給藥與造模

將60只大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、陽(yáng)性組和絞股藍(lán)水提物高、中、低劑量組，每組10只。正常組和模型組大鼠ig 0.5%CMC-Na溶液，陽(yáng)性組小鼠ig三九胃泰膠囊3.69 g/kg（由人臨床等效劑量換算而得），絞股藍(lán)水提物高、中、低劑量組小鼠ig提取物4.0、2.0、1.0 g/kg（以生藥計(jì)，分別由人臨床劑量的2、1、0.5倍換算而得），給藥體積均為10m L/kg，每天給藥1次，連續(xù)7 d。末次給藥2 h后，除正常組外，其余各組大鼠均用乙醚麻醉，固定四肢，浸入20℃的恒溫水槽中，持續(xù)浸水3 h，液面保持在大鼠胸骨劍突位置，以復(fù)制應(yīng)激性胃潰瘍模型[6-7]。

2.3 血清中SOD、MDA水平測(cè)定

水浸3 h后，采用10%水合氯醛將大鼠深度麻醉，腹主動(dòng)脈取血，以2 770×g離心10min，取上清備用。按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作測(cè)定血清中SOD、MDA水平。

2.4 胃黏膜組織中TNF-α、PGE2、NO、ET-1水平測(cè)定

打開(kāi)大鼠腹腔，摘取全胃，置于冰臺(tái)上，沿胃大彎剪開(kāi)，輕輕沖洗胃壁，采用滅菌載玻片將胃體黏膜刮下，置于液氮中凍存。臨用時(shí)稱質(zhì)量，用冰生理鹽水制成10%胃黏膜組織勻漿液，低溫離心（2 770×g）10min，取上清液，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作測(cè)定胃黏膜組織中TNF-α、PGE2、NO、ET-1水平。

2.5 UI與潰瘍抑制率測(cè)定

放大鏡觀察胃腺區(qū)條索狀損傷，當(dāng)胃腺區(qū)出現(xiàn)條索狀損傷長(zhǎng)度≥1mm者，每1mm計(jì)1分；2mm≤損傷寬度≤3mm者，計(jì)分加倍；3mm＜損傷寬度≤4mm者，按照3倍計(jì)分，以此類推；長(zhǎng)度和寬度均小于1mm者，計(jì)0.5分。將計(jì)分相加即為該大鼠的UI，潰瘍抑制率＝（模型組UI－給藥組UI）/模型組UI×100%[8-9]。

2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以±s表示，符合正態(tài)分布且方差齊者，采用LSD法進(jìn)行組間比較；符合正態(tài)分布但方差不齊者，采用Dunnett’s T3法進(jìn)行組間比較；數(shù)據(jù)不服從正態(tài)分布時(shí)采用秩轉(zhuǎn)換，仍然不服從正態(tài)分布時(shí)采用非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 大鼠血清中SOD、MDA水平測(cè)定結(jié)果

與正常組比較，模型組大鼠血清中SOD水平降低、MDA水平升高（P＜0.05）。與模型組比較，各給藥組大鼠血清中SOD水平升高、MDA水平降低，且絞股藍(lán)水提物的作用具有明顯的量效關(guān)系，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中絞股藍(lán)水提物高劑量組大鼠血清中SOD、MDA水平與陽(yáng)性組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），絞股藍(lán)水提物中、低劑量組大鼠血清中SOD、MDA水平高于陰性組（P＜0.05），結(jié)果詳見(jiàn)表1。

表1 各組大鼠血清中SOD、MDA水平測(cè)定結(jié)果（±s，n＝10）Tab 1 Results of SOD，MDA levels in serum of rats in each group（±s，n＝10）

表1 各組大鼠血清中SOD、MDA水平測(cè)定結(jié)果（±s，n＝10）Tab 1 Results of SOD，MDA levels in serum of rats in each group（±s，n＝10）

注：與正常組比較，＊P＜0.05；與模型組比較，#P＜0.05；與陽(yáng)性組比較，ΔP＜0.05；與絞股藍(lán)水提物高劑量組比較，☆P＜0.05；與絞股藍(lán)水提物中劑量組比較，※P＜0.05Note：vs.normalgroup，＊P＜0.05；vs.model group，#P＜0.05；vs. positive group，ΔP＜0.05；vs.G.pentaphyllum water extract high-dose group，☆P＜0.05；vs.G.pentaphyllum water extractmedium-dose group，※P＜0.05

組別正常組模型組陽(yáng)性組絞股藍(lán)水提物高劑量組絞股藍(lán)水提物中劑量組絞股藍(lán)水提物低劑量組MDA，nmol/L 3.36±0.33 7.94±0.71＊3.33±0.46＊#2.95±0.21＊#4.78±0.33＊#Δ☆6.00±0.36＊#Δ☆※劑量，g/kg 3.69 4.0 2.0 1.0 SOD，U/L 168.15±8.52 93.51±4.49＊144.24±4.55＊#142.21±4.28＊#122.55±5.80＊#Δ☆111.72±6.10＊#Δ☆

3.2 大鼠胃黏膜組織中PGE2、TNF-α水平測(cè)定結(jié)果

與正常組比較，模型組大鼠胃黏膜組織中PGE2水平降低、TNF-α水平升高（P＜0.05）。與模型組比較，各給藥組大鼠胃黏膜組織中PGE2水平升高、TNF-α水平降低，且絞股藍(lán)水提物的作用具有明顯的量效關(guān)系，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中絞股藍(lán)水提物高劑量組大鼠胃黏膜組織中PGE2水平高于陽(yáng)性組（P＜0.05），TNF-α水平與陽(yáng)性組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），絞股藍(lán)水提物中、低劑量組大鼠胃黏膜組織中PGE2、TNF-α水平低于陽(yáng)性組（P＜0.05），結(jié)果詳見(jiàn)表2。

3.3 大鼠胃黏膜組織中NO、ET-1水平測(cè)定結(jié)果

與正常組比較，模型組大鼠胃黏膜組織中NO水平降低、ET-1水平升高（P＜0.05）。與模型組比較，各給藥組大鼠胃黏膜組織中NO水平升高、ET-1水平降低，且絞股藍(lán)水提物的作用具有明顯的量效關(guān)系，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中絞股藍(lán)水提物高劑量組大鼠胃黏膜組織中NO水平與陽(yáng)性組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），絞股藍(lán)水提物各劑量組大鼠胃黏膜組織中ET-1水平低于陽(yáng)性組（P＜0.05），絞股藍(lán)中、低劑量組大鼠胃黏膜組織中NO水平低于陽(yáng)性組（P＜0.05），結(jié)果詳見(jiàn)表3。

表2 各組大鼠胃黏膜組織中PGE2、TNF-α水平測(cè)定結(jié)果（±s，n＝10）Tab 2 Resultsof PGE2，TNF-αlevels in gastricmucosal tissueof rats in each group（±s，n＝10）

表2 各組大鼠胃黏膜組織中PGE2、TNF-α水平測(cè)定結(jié)果（±s，n＝10）Tab 2 Resultsof PGE2，TNF-αlevels in gastricmucosal tissueof rats in each group（±s，n＝10）

注：與正常組比較，＊P＜0.05；與模型組比較，#P＜0.05；與陽(yáng)性組比較，ΔP＜0.05；與絞股藍(lán)水提物高劑量組比較，☆P＜0.05；與絞股藍(lán)水提物中劑量組比較，※P＜0.05Note：vs.normal group，＊P＜0.05；vs.model group，#P＜0.05；vs. positive group，ΔP＜0.05；vs.G.pentaphyllum water extract high-dose group，☆P＜0.05；vs.G.pentaphyllum water extractmedium-dose group，※P＜0.05

劑量，g/kg PGE2，pg/mg 461.92±31.58 317.44±24.58＊411.36±22.68＊#438.87±23.08＊#Δ388.74±20.73＊#Δ☆373.18±22.62＊#Δ☆組別正常組模型組陽(yáng)性組絞股藍(lán)水提物高劑量組絞股藍(lán)水提物中劑量組絞股藍(lán)水提物低劑量組3.69 4.0 2.0 1.0 TNF-α，μg/g 0.056±0.007 0.099±0.009＊0.068±0.006＊#0.071±0.005＊#0.083±0.004＊#Δ☆0.093±0.005＊#Δ☆※

表3 各組大鼠胃黏膜組織中NO、ET-1水平測(cè)結(jié)果（±s，n＝10）Tab 3 Results of NO，ET-1 levels in gastric mucosal tissue of rats in each group（±s，n＝10）

表3 各組大鼠胃黏膜組織中NO、ET-1水平測(cè)結(jié)果（±s，n＝10）Tab 3 Results of NO，ET-1 levels in gastric mucosal tissue of rats in each group（±s，n＝10）

注：與正常組比較，＊P＜0.05；與模型組比較，#P＜0.05；與陽(yáng)性組比較，ΔP＜0.05；與絞股藍(lán)水提物高劑量組比較，☆P＜0.05；與絞股藍(lán)水提物中劑量組比較，※P＜0.05Note：vs.normal group，＊P＜0.05；vs.model group，#P＜0.05；vs. positive group，ΔP＜0.05；vs.G.pentaphyllum water extract high-dose group，☆P＜0.05；vs.G.pentaphyllum waterextractmedium-dose group，※P＜0.05

組別正常組模型組陽(yáng)性組絞股藍(lán)水提物高劑量組絞股藍(lán)水提物中劑量組絞股藍(lán)水提物低劑量組ET-1，pg/mg 13.42±0.76 29.23±1.97＊15.24±1.35#12.54±0.66#Δ17.25±1.48＊#Δ☆23.35±0.93＊#Δ☆※劑量，g/kg 3.69 4.0 2.0 1.0 NO，μmol/g 238.57±8.39 92.03±6.13＊233.91±5.37#233.76±7.05#159.54±6.35＊#Δ☆119.94±5.73＊#Δ☆※

3.4 大鼠UI及潰瘍抑制率測(cè)定結(jié)果

與模型組比較，陽(yáng)性組和絞股藍(lán)水提物高、中、低劑量組大鼠的UI均明顯降低，且絞股藍(lán)水提物的作用具有明顯的量效關(guān)系，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中絞股藍(lán)水提物高劑量組大鼠的UI與陽(yáng)性組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），絞股藍(lán)水提物中、低劑量組大鼠的UI高于陽(yáng)性組（P＜0.05），結(jié)果詳見(jiàn)表4。

4 討論

炎癥因子的異常表達(dá)貫穿在胃潰瘍的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，其表達(dá)水平的變化可反映胃潰瘍發(fā)展的嚴(yán)重程度。其中，TNF-α可促進(jìn)白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞的活化、趨化和黏附，在機(jī)體中主要介導(dǎo)抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)，同時(shí)參與炎癥演變和疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。PEG2由花生四烯酸或亞油酸在環(huán)氧化酶的催化下合成，具有促進(jìn)黏膜上皮細(xì)胞分泌黏液、維持黏膜完整性、抑制胃酸分泌和刺激組織修復(fù)，進(jìn)而促進(jìn)潰瘍面愈合的作用[10]。血管內(nèi)皮功能的調(diào)節(jié)對(duì)胃黏膜功能的改進(jìn)有積極作用，其中NO的舒血管作用和ET-1的縮血管作用構(gòu)成了胃黏膜局部血流動(dòng)力學(xué)的動(dòng)態(tài)平衡[11]。氧自由基是形成應(yīng)激性胃潰瘍的因素之一，其通過(guò)攻擊生物膜中多種多聚不飽和脂肪酸形成一系列脂質(zhì)過(guò)氧化物及其降解產(chǎn)物（如MDA），使膜蛋白質(zhì)和酶分子聚合、交聯(lián)，造成細(xì)胞代謝和功能形態(tài)的改變，進(jìn)而導(dǎo)致組織黏膜損傷，在應(yīng)激狀態(tài)下SOD的活性體現(xiàn)為改善自由基損傷、保護(hù)受損組織[12-13]。三九胃泰顆粒具有清熱燥濕、行氣活血、柔肝止痛、理氣健脾之功效，主要用于上腹疼痛、飽脹、反酸、惡心嘔吐等癥；現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，其能顯著調(diào)節(jié)胃腸功能紊亂狀態(tài)、抑制胃蛋白酶、修復(fù)損傷的胃黏膜，在臨床中對(duì)應(yīng)激性胃潰瘍及功能性消化不良的各種癥狀均有較好的改善作用[14]，故本研究以其為陽(yáng)性對(duì)照。

表4 各組大鼠UI及潰瘍抑制率測(cè)定結(jié)果（±s，n＝10）Tab 4 Results of UI and ulcer inhibition rate of rats in each group（±s，n＝10）

表4 各組大鼠UI及潰瘍抑制率測(cè)定結(jié)果（±s，n＝10）Tab 4 Results of UI and ulcer inhibition rate of rats in each group（±s，n＝10）

注：與模型組比較，#P＜0.05；與陽(yáng)性組比較，ΔP＜0.05；與絞股藍(lán)水提物高劑量組比較，☆P＜0.05；與絞股藍(lán)水提物中劑量組比較，※P＜0.05Note：vs.modelgroup，#P＜0.05；vs.positive group，ΔP＜0.05；vs. G.pentaphyllum water extract high-dose group，☆P＜0.05；vs.G.pentaphyllum water extractmedium-dosegroup，※P＜0.05

組別模型組陽(yáng)性組絞股藍(lán)水提物高劑量組絞股藍(lán)水提物中劑量組絞股藍(lán)水提物低劑量組劑量，g/kg 潰瘍抑制率，% 37.78 37.58 27.11 16.20 3.69 4.0 2.0 1.0 UI 42.34±1.74 26.35±1.12#26.43±3.92#30.86±1.16#Δ☆35.48±.0.56#Δ☆※

在本研究中，3個(gè)不同劑量的絞股藍(lán)水提物均可明顯升高胃潰瘍模型大鼠胃黏膜組織中PGE2水平，提示其能不同程度地促進(jìn)潰瘍模型大鼠上皮細(xì)胞合成PGE2。其中高劑量絞股藍(lán)水提物作用明顯，效果優(yōu)于陽(yáng)性藥物，提示其可通過(guò)升高胃潰瘍模型大鼠胃黏膜組織中PGE2水平，而增強(qiáng)胃黏膜的防御功能，提高黏膜的再生能力，進(jìn)而促進(jìn)損傷的胃黏膜的修復(fù)。MDA-SOD動(dòng)態(tài)平衡的紊亂會(huì)導(dǎo)致胃黏膜細(xì)胞因子的代謝失衡，絞股藍(lán)水提物可不同程度地升高血清中SOD水平、降低血清中MDA水平，提示其能增強(qiáng)胃潰瘍模型大鼠的抗氧化能力，進(jìn)而抑制胃潰瘍的發(fā)生發(fā)展。絞股藍(lán)水取物可提高潰瘍模型大鼠胃黏膜組織中NO水平、降低胃黏膜組織中ET-1水平，提示其在改善NO-ET-1動(dòng)態(tài)平衡方面有積極作用。此外，絞股藍(lán)水提物還可降低潰瘍模型大鼠胃黏膜組織中TNF-α水平，抵抗過(guò)量的TNF-α對(duì)胃黏膜的持續(xù)損傷。

綜上所述，絞股藍(lán)水提物可有效提高應(yīng)激性胃潰瘍模型大鼠血清中SOD水平和胃黏膜組織中PGE2、NO水平，并降低血清中MDA水平和胃黏膜組織中TNF-α、ET-1水平，進(jìn)而維持SOD-MDA、NO-ET-1動(dòng)態(tài)平衡，減輕胃黏膜損傷、增強(qiáng)胃黏膜的防御功能、降低脂質(zhì)過(guò)氧化作用，從多種角度預(yù)防潰瘍形成。

[1] Kw iecien S，Ptak-Belowska A，Krzysiek-Maczka G，etal. Asymmetric dimethylarginine，an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase，interactsw ith gastric oxidativemetablolism and enhances stress-induced gastric lesions[J].J Physiol，2012，63（5）：515-524.

[2] 王海嶺，黃洪勇，王傳升，等.總丹參酮對(duì)模型大鼠瘡瘍的促愈合作用研究[J].中國(guó)藥房，2015，26（19）：2635-2637. [3] 李志坤，王福文.藥物治療應(yīng)激性胃潰瘍的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2015，28（1）：110-112.

[4] 黃志遠(yuǎn).黃芪多糖對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（15）：16-19.

[5] 王宏濤，葉云，肖順林，等.絞股藍(lán)乙酸乙酯提取物對(duì)胃潰瘍大鼠胃黏膜血管活性物質(zhì)的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2008，17（10）：1437-1438.

[6] 張玉玉，祝文興，孫一耕，等.大鼠束縛-浸水應(yīng)激模型體溫降低與應(yīng)激性胃潰瘍的關(guān)系[J].生物醫(yī)學(xué)工程研究，2007，26（3）：282-285.

[7] 林科名，丁世蘭，王強(qiáng)松，等.左金丸總生物堿對(duì)束縛水浸應(yīng)激性胃潰瘍模型大鼠神經(jīng)體液調(diào)節(jié)的影響[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2013，29（3）：401-405.

[8] 宋曉寧，曾萬(wàn)玲，靳鳳云，等.戊己丸3種劑型的鎮(zhèn)痛、止瀉及抗急性胃潰瘍作用比較[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20（21）：158-161.

[9] 高洋.不同針灸配穴防治應(yīng)激性胃潰瘍大鼠的差異蛋白表達(dá)研究[D].長(zhǎng)春：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，2009.

[10] 史李娜，王雪飛，馬桂芝，等.石榴皮多酚有效部位單次給藥毒性及對(duì)無(wú)水乙醇致大鼠胃潰瘍的保護(hù)作用[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2015，31（5）：709-715.

[11]Ye B，Zhou PY，JiaM，etal，Absenceof NF-kappa B subunit p50 ameliorates cold immobilization stress-induced gastric ulcers[J].Bilchem BiophysResCommun，2013，434（3）：547-551.

[12] Yan B，Shi J，Xiu LJ，etal.Xiaotan tongfu granules contribute to the prevention of stress ulcers[J].World JGastroenterol，2013，19（33）：5473-5484.

[13] Jo IG，Park D，Yung KJ，et al.Inhibitory effects of aβdunnione compound MB12662 on gastric secretion and ulcers[J].Lab Anim Res，2013，29（3）：178-181.

[14] 孫菁，房靜遠(yuǎn)，盛劍秋，等.三九胃泰顆粒與奧美拉唑聯(lián)用治療功能性消化不良療效和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行對(duì)照臨床試驗(yàn)[J].中華消化雜志，2013，33（4）：269-273.

（編輯：林 靜）

Preventive Effect of Gynostemma pentaphyllum Water Extract on M odel Rats w ith Water Immersion Stress-induced Gastric Ulcer

CHIDong（School of Pharmacy，Nanyang Medical College，Henan Nanyang 473061，China）

OBJECTIVE：To investigate the preventive effect of Gynostemma pentaphyllum water extract on model rats w ith stress-induced gastric ulcer.METHODS：60 rats were random ly divided into normal group，model group，positive group（Sanjiu weitai granules，3.69 g/kg）and G.pentaphyllum water extract high-dose，medium-dose，low-dose groups（4.0，2.0，1.0 g/kg，calculated by crude drug），10 in each group.A ll rats were intragastrically adm inistrated，once a day，for one week.A fter 2 h of administration，except for normal group，rats were induced to stress gastric ulcermodel by water immersion method in other groups. A fter 3 h of modeling，ulcer index（UI），ulcer inhibition rate were detected；superoxide dismutase（SOD）and malondialdehyde（MDA）in serum，tumor necrosis factor-α（TNF-α），prostaglandin E2（PGE2），nitric oxide（NO）and endothelin-1（ET-1）levels in gastric mucosal tissue were determined.RESULTS：Compared w ith normal group，SOD level in model group was decreased，while MDA level was increased in serum（P＜0.05）；PGE2，NO levels were decreased，TNF-α，ET-1 levels were increased in gastric mucosal tissue（P＜0.05）.Compared w ith model group，UI in administration groups were obviously decreased，above-mentioned indexes were obviously improved，which showed certain dose-dependence.And the levels of PEG2，ET-1 of gastric mucosaltissue in G.pentaphyllum water extract high-dose group improved more obviously than positive group，w ith statistical significances（P＜0.05）.CONCLUSIONS：G.pentaphyllum water extract plays a role in preventing gastric ulcer by regulating serum SOD-MDA balance，gastricmucosal tissue NO-ET-1 balance and reduce the degree of gastricmucosa injury，etc.

Gynostemma pentaphyllum water extract；Water immersion method；Stress-induced gastric ulcer；Superoxide dismutase；Malondialdehyde；Rats

R285.5

A

1001-0408（2017）13-1773-04

2016-10-18

2017-01-10）

＊講師，碩士。研究方向：中藥的提取與分離。電話：0377-63529370。E-mail：chidong1984@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.13.13