存在BRAF V600E突變的混合性多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤

王雷明 付永娟 李 卓 劉翠翠 盧德宏

存在BRAF V600E突變的混合性多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤

王雷明 付永娟 李 卓 劉翠翠 盧德宏

目的回顧分析1例存在BRAF V600E突變的混合性多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤患兒的臨床病理學和分子遺傳學特征。方法與結(jié)果男性患兒，14歲，臨床表現(xiàn)為發(fā)作性意識喪失伴四肢抽搐6年，頭部MRI顯示左側(cè)顳葉海馬類圓形異常信號，考慮占位性病變。手術(shù)全切除腫瘤，術(shù)中可見顳葉深部局部腦回粉紅色，腫瘤組織呈灰紅、灰白色，質(zhì)地較韌，內(nèi)有鈣化，伴囊性變，血供較豐富，無包膜，與周圍腦組織界限清晰。組織學形態(tài)表現(xiàn)為腫瘤細胞彌漫性生長，腫瘤具有異質(zhì)性：部分區(qū)域呈節(jié)細胞膠質(zhì)瘤結(jié)構(gòu)，部分區(qū)域呈多形性黃色星形細胞瘤結(jié)構(gòu)。免疫組織化學染色和特殊染色，節(jié)細胞膠質(zhì)瘤區(qū)域膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）和神經(jīng)微絲蛋白（NF）散在陽性，神經(jīng)節(jié)細胞樣細胞微管相關(guān)蛋白?2和神經(jīng)元核抗原陽性，Ki?67抗原標記指數(shù)約2%；多形性黃色星形細胞瘤區(qū)域梭形腫瘤細胞GFAP和NF散在陽性，黃瘤樣細胞CD163和CD68陽性，Ki?67抗原標記指數(shù)3%～5%，網(wǎng)織纖維豐富?；驒z測顯示兩部分區(qū)域均存在BRAF V600E突變。術(shù)后未予放射治療和藥物化療，口服抗癲癇藥物（丙戊酸鈉1.20 g/次、2次/d和左乙拉西坦0.50 g/次、2次/d）1年，臨床癥狀明顯改善。隨訪18個月未見腫瘤復發(fā)。結(jié)論混合性多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤是臨床少見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，具有多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤的組織學形態(tài)特征，但具有BRAF V600E突變的相同分子遺傳學特征。該病例對混合性膠質(zhì)瘤和混合性神經(jīng)元?膠質(zhì)腫瘤的組織學形態(tài)、組織來源和分子遺傳學研究具有很好的提示意義。

星形細胞瘤；神經(jīng)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)瘤；原癌基因蛋白質(zhì)B?raf；突變；病理學；免疫組織化學

This study was supported by Beijing Young Talents Cultivation and Support Project(No. 2016000026833ZK07).

混合性多形性黃色星形細胞瘤（PXA）和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤（GG）是臨床少見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，組織學表現(xiàn)為部分呈多形性黃色星形細胞瘤形態(tài)特征，部分呈節(jié)細胞膠質(zhì)瘤形態(tài)特征，其病理學特征及其與預(yù)后的關(guān)系較少見諸文獻報道。有學者認為，多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤具有共同的組織學起源［1］。2016年，世界衛(wèi)生組織（WHO）中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類提出，部分多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤均存在鼠類肉瘤濾過性毒菌致癌同源體B1（BRAF）基因突變［2］，表明二者可能具有相同的分子遺傳學改變，但具體病理學機制及其相互之間的關(guān)系尚不完全清楚。本文報告1例發(fā)生于左側(cè)顳葉的存在BRAF V600E突變的混合性多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤患兒，回顧分析其臨床表現(xiàn)、組織病理學和分子遺傳學特征，并復習相關(guān)文獻，以期提高對此類腫瘤的認識。

病歷摘要

患兒男性，14歲，主因發(fā)作性意識喪失伴四肢抽搐6年，加重3個月，于2015年4月24日入院?；純?年前無明顯誘因突發(fā)意識喪失，自訴發(fā)作前有“難聞氣味”先兆，發(fā)作時意識不清、呼之不應(yīng)、雙眼上翻、口角向右側(cè)歪斜、四肢抽搐，持續(xù)約5 min后自行緩解，發(fā)作頻率由2次/月加重至2～3次/d，發(fā)作間期不能對答，當?shù)蒯t(yī)院診斷為“癥狀性癲癇”，予丙戊酸鈉（具體劑量不詳）抗癲癇治療，效果不佳，調(diào)整抗癲癇藥物為奧卡西平0.30 g/次、2次/d和左乙拉西坦0.50 g/次、2次/d，發(fā)作頻率減少（1～2次/周）、持續(xù)時間縮短（1～2 min），此后維持此方案治療，但仍有發(fā)作，尚能正常生活和學習。約3個月前發(fā)作時肢體強直癥狀加重，發(fā)作頻率增加（1～3次/d）、持續(xù)時間延長（5～6 min），為求進一步診斷與治療，至我院就診?；純鹤园l(fā)病以來，精神、睡眠、飲食尚可，大小便正常，體重無明顯變化，智力與同齡兒童無明顯差異。

既往史、個人史及家族史既往身體健康，否認肝炎、結(jié)核病等傳染病病史，否認手術(shù)史、外傷史和輸血史，否認食物和藥物過敏史；預(yù)防接種史無特殊；無疫區(qū)、疫水、特殊化學物品或放射線接觸史。無家族遺傳性疾病病史，家族中無類似疾病。

體格檢查患兒體溫36.5°C，呼吸16次/min，脈搏70次/min，血壓120/80 mm Hg（1 mm Hg= 0.133 kPa）；神志清楚，語言流利，計算力、記憶力和定向力未見明顯異常；雙側(cè)瞳孔等大、等圓，直徑約3 mm，對光反射靈敏，視力、視野正常，各向眼動充分；聽力正常；四肢肌力5級、肌張力正常；共濟運動和深淺感覺未見明顯異常；腱反射強陽性，病理反射未引出，腦膜刺激征陰性。

輔助檢查實驗室檢查各項指標均于正常值范圍。影像學檢查：頭部MRI顯示，雙側(cè)大腦半球?qū)ΨQ，中線結(jié)構(gòu)居中，左側(cè)顳葉海馬可見類圓形異常信號，T1WI呈低信號、T2WI呈高信號、FLAIR成像和擴散加權(quán)成像（DWI）呈稍高信號，病灶中央可見囊性變，周圍可見片狀水腫，左側(cè)顳角受壓變形；增強掃描病灶呈不均勻明顯強化（圖1）。

圖1 頭部MRI檢查所見1a橫斷面T1WI顯示，左側(cè)顳葉海馬類圓形低信號影（箭頭所示）1b橫斷面T2WI顯示，病灶呈稍高信號（箭頭所示），病變中央可見囊性變，呈更高信號，病變周圍可見片狀水腫1c橫斷面FLAIR成像顯示，病灶呈高信號（箭頭所示），周圍可見片狀水腫1d橫斷面增強T1WI顯示，病灶囊壁周圍實性部分呈不均勻明顯強化（箭頭所示）1e矢狀位增強T1WI顯示，病灶呈不均勻明顯強化（箭頭所示）1f冠狀位增強T1WI顯示，病灶呈不均勻明顯強化（箭頭所示）Figure 1 Head MRI findings Axial T1WI showed circular hypointensity signal in the hippocampus of left temporal lobe (arrow indicates,Panel 1a).Axial T2WI showed slight high?intensity signal of the lesion in left temporal lobe(arrow indicates), with a high?intensity cystic change in the middle of lesion and sheet edema around the lesion(Panel 1b).Axial FLAIR showed high?intensity signal of the lesion(arrow indicates)and sheet edema around the lesion(Panel 1c).Axial contrast?enhanced T1WI showed heterogenous enhancement of the solid part of lesion(arrow indicates,Panel 1d).Sagittal(Panel 1e)and coronal (Panel 1f)contrast?enhanced T1WI showed obvious heterogenous enhancement of the lesion(arrows indicate).

診斷與治療經(jīng)過臨床診斷為左側(cè)顳葉占位性病變，考慮為膠質(zhì)瘤。遂于2015年5月4日在全身麻醉下行左側(cè)顳葉占位性病變切除術(shù)。術(shù)中可見左側(cè)顳葉深部局部腦回呈粉紅色，切開皮質(zhì)可見腫瘤組織，呈灰紅、灰白色，質(zhì)地堅韌，其內(nèi)鈣化，伴囊性變，血供較豐富，無包膜，與周圍腦組織界限清晰。手術(shù)全切除腫瘤，行組織病理學檢查。（1）大體標本觀察：手術(shù)切除標本為不規(guī)則破碎組織塊，大小約為4.00 cm×3.80 cm×0.90 cm，呈灰白、灰褐色，質(zhì)地中等，血供較豐富，無包膜。經(jīng)10%中性甲醛溶液固定，常規(guī)脫水、石蠟包埋，制備4 μm層厚組織切片。（2）HE染色：腫瘤組織呈現(xiàn)兩部分結(jié)構(gòu)，二者無明顯界限（圖2a），一部分腫瘤組織結(jié)構(gòu)較疏松，其內(nèi)可見散在分布的胞質(zhì)豐富的神經(jīng)節(jié)細胞樣細胞，胞核呈卵圓形、空泡狀，核仁明顯，伴膠質(zhì)細胞和小血管增生，呈節(jié)細胞膠質(zhì)瘤結(jié)構(gòu)（圖2b）；另一部分組織結(jié)構(gòu)較致密，腫瘤細胞呈梭形，其間可見胞質(zhì)豐富的細胞，胞核較大，可見核仁，并可見散在黃瘤樣細胞，呈多形性黃色星形細胞瘤結(jié)構(gòu)（圖2c，2d）；腫瘤組織內(nèi)亦可見血管周圍散在淋巴細胞浸潤，淋巴細胞“袖套”形成，并可見散在鈣化，局部小灶狀壞死（圖2e），未見明確核分裂象。（3）免疫組織化學染色：采用En Vision二步法，檢測用試劑盒購自丹麥Dako公司，檢測用抗體包括膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、神經(jīng)微絲蛋白（NF）、少突膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)錄因子2（Olig?2）、R132H?突變的異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）、微管相關(guān)蛋白?2（MAP?2）、神經(jīng)元核抗原（Neu N）、CD68、CD163、CD34和Ki?67抗原均購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。結(jié)果顯示，節(jié)細胞膠質(zhì)瘤區(qū)域GFAP（圖3a）和NF（圖3b）散在陽性，神經(jīng)節(jié)細胞樣細胞MAP?2（圖3c）和Neu N陽性，Ki?67抗原標記指數(shù)約2%；多形性黃色星形細胞瘤區(qū)域梭形腫瘤細胞GFAP（圖3d）和NF散在陽性，黃瘤樣細胞CD163（圖3e）和CD68陽性，個別細胞CD34陽性，Ki?67抗原標記指數(shù)3%～5%；兩部分區(qū)域R132H?突變的IDH1均呈陰性。（4）特殊染色：網(wǎng)織纖維染色顯示，節(jié)細胞膠質(zhì)瘤區(qū)域網(wǎng)織纖維不豐富，多形性黃色星形細胞瘤區(qū)域網(wǎng)織纖維豐富（圖4）。（5）基因檢測：根據(jù)組織學形態(tài)和免疫表型，將兩部分區(qū)域分割后采用擴增阻滯突變系統(tǒng)?聚合酶鏈反應(yīng)（ARMS?PCR）分別行BRAF V600E突變檢測，核酸提取試劑盒和人BRAF V600E突變檢測試劑盒均購自廈門艾德生物醫(yī)藥科技股份有限公司。結(jié)果顯示，兩部分區(qū)域均存在BRAF V600E突變（圖5）。最終病理診斷為：（左側(cè)顳葉）混合性多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤，伴BRAF V600E突變。由于該腫瘤臨床少見，目前國內(nèi)外文獻報道的病例數(shù)較少，腫瘤分級尚存爭議，應(yīng)密切隨診。術(shù)后未予放射治療或藥物化療，予抗癲癇藥物（丙戊酸鈉1.20 g/次、2次/d和左乙拉西坦0.50 g/次、2次/d）口服1年，臨床癥狀明顯改善。隨訪18個月，未見腫瘤復發(fā)。

圖2 光學顯微鏡觀察所見HE染色2a腫瘤組織呈現(xiàn)兩部分結(jié)構(gòu)，一部分區(qū)域結(jié)構(gòu)較疏松（右側(cè)），另一部分區(qū)域結(jié)構(gòu)較致密，腫瘤細胞呈梭形（左側(cè)），兩部分區(qū)域無明顯界限× 1002b疏松區(qū)域散在分布胞質(zhì)豐富的神經(jīng)節(jié)細胞樣細胞，胞核呈卵圓形、空泡狀，核仁明顯，伴膠質(zhì)細胞和小血管增生×2002c致密區(qū)域梭形腫瘤細胞間可見胞質(zhì)豐富、胞核較大、核仁明顯的黃瘤樣細胞，散在淋巴細胞浸潤×200 2d致密區(qū)域梭形腫瘤細胞間可見黃瘤樣細胞，散在淋巴細胞浸潤×4002e腫瘤組織內(nèi)亦可見血管周圍散在淋巴細胞浸潤，淋巴細胞“袖套”形成，并可見散在鈣化，局部可見小灶狀壞死×200Figure 2Optical microscopy findingsHE stainingThe lesion was consisted of two distinct neoplastic cell types.Part of the regional structure was loose(right),and the other part was more compact and tumor cells were spindle?like(left).There was no clear and definite boundary between the two parts(Panel 2a).×100Loose area of the lesionwasmarked by a proliferation of irregularly scattered gangliocyte?like cells with abundant cytoplasm,oval and vocuolated nuclei and prominent nucleoli,combined with proliferation of neurogliocytes and small blood vessels(Panel 2b).×200In other area,the lesion was composed of spindle cells,among them there were xanthomatoid cells with abundant cytoplasm,large nuclei and prominent nucleoli.Perivascular lymphocytes infiltration could be observed(Panel 2c).×200 Compact area showed xanthomatoid cells distributed among spindle tumor cells,with scattered lymphocytes infiltration(Panel 2d).× 400Perivascular lymphocytes infiltration,"sleeve"lymphocytcs,scattered calcification andfocal necrosis could be seen in the lesion (Panel 2e).×200

圖3 光學顯微鏡觀察所見免疫組織化學染色（En Vision二步法）×400 3a節(jié)細胞膠質(zhì)瘤區(qū)域GFAP散在陽性3b節(jié)細胞膠質(zhì)瘤區(qū)域NF散在陽性3c節(jié)細胞膠質(zhì)瘤區(qū)域神經(jīng)節(jié)細胞樣細胞MAP?2陽性3d多形性黃色星形細胞瘤區(qū)域GFAP散在陽性3e多形性黃色星形細胞瘤區(qū)域黃瘤樣細胞CD163陽性圖4光學顯微鏡觀察顯示，多形性黃色星形細胞瘤區(qū)域網(wǎng)織纖維豐富網(wǎng)織纖維染色×400Figure 3 Optical microscopy findings Immunohistochemical staining(EnVision)×400 Tumor cells in GG portion were scattered positive for GFAP(Panel 3a)and NF(Panel 3b).Gangliocyte?like cells in GG portion were positive for MAP?2(Panel 3c).PXA components were scattered positive in tumor cells for GFAP(Panel 3d).CD163 was positive in xanthomatoid cells(Panel 3e).Figure 4 Optical microscopy findings showed increased reticular fiber deposition in PXA areas.Reticular fiber staining×400

圖5 ARMS?PCR法顯示，節(jié)細胞膠質(zhì)瘤和多形性黃色星形細胞瘤區(qū)域均存在BRAF V600E突變Figure 5Molecular detection(ARMS?PCR method)showed BRAF V600E mutation was detected respectively in the GG and PXA portion.

討論

混合性多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤是臨床少見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，由Furuta等［3］于1992年首先描述。據(jù)統(tǒng)計，目前僅有20余例個案報道［2］。臨床特點為發(fā)病年齡9～82歲，尤以青年為主（中位發(fā)病年齡28歲）；男性多于女性，男女比例為14∶8；以癲癇發(fā)作為首發(fā)癥狀常見，發(fā)病部位多位于大腦半球，尤以顳葉居多，亦可見于額葉和小腦；影像學表現(xiàn)為囊性占位性病變，增強掃描囊內(nèi)附壁結(jié)節(jié)明顯強化。該例患兒頭部MRI顯示左側(cè)顳葉海馬類圓形異常信號，病變中央呈囊性變、周圍可見片狀水腫，增強掃描囊性變周圍實性部分呈明顯不均勻強化。

混合性多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤組織學形態(tài)呈現(xiàn)多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤的結(jié)構(gòu)特征，多形性黃色星形細胞瘤區(qū)域表現(xiàn)為腫瘤細胞的多形性和黃瘤樣細胞，腫瘤細胞表達GFAP和NF，黃瘤樣細胞表達CD68和CD163，且該區(qū)域網(wǎng)織纖維豐富，并可見嗜酸性顆粒小體和淋巴細胞浸潤以及淋巴細胞“袖套”形成［4］；節(jié)細胞膠質(zhì)瘤區(qū)域表現(xiàn)為膠質(zhì)細胞增生，其內(nèi)散在神經(jīng)節(jié)細胞樣細胞，伴小血管數(shù)目增多，腫瘤細胞表達GFAP、NF和CD34，亦可不表達CD34。Perry等［5］將混合性多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤分為兩種類型：Ⅰ型表現(xiàn)為多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤區(qū)域具有相對清晰的界限，且兩種結(jié)構(gòu)腫瘤細胞無相互混雜；Ⅱ型表現(xiàn)為多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤區(qū)域無明顯界限，且兩種結(jié)構(gòu)腫瘤細胞互相混雜。也有學者認為，Ⅰ型多形性黃色星形細胞瘤存在神經(jīng)元分化，Ⅱ型多形性黃色星形細胞瘤是節(jié)細胞膠質(zhì)瘤的神經(jīng)膠質(zhì)成分［6］。Furuta等［3］則認為，混合性多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤是由于神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞發(fā)育異常所致。隨著對此類腫瘤研究的深入，越來越多的證據(jù)支持多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤具有共同的組織學起源和分子遺傳學特征［7］。該例患兒多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤區(qū)域無明顯界限，節(jié)細胞膠質(zhì)瘤區(qū)域Ki?67抗原標記指數(shù)較低（約2%），多形性黃色星形細胞瘤區(qū)域Ki?67抗原標記指數(shù)稍高（3%～5%），局部可見小灶狀壞死，但小灶狀壞死對腫瘤分級的判定和預(yù)后的影響尚不清楚［3］。

研究顯示，多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤均存在不同比例的BRAF基因突變，其中多形性黃色星形細胞瘤BRAF V600E突變率為50%～78%，節(jié)細胞膠質(zhì)瘤為20%～60%［8?9］。有學者認為，多形性黃色星形細胞瘤存在BRAF V600E突變提示預(yù)后較好［10?11］。我們對該例患兒的兩部分區(qū)域進行組織學分割，分別提取基因組DNA，行BRAF V600E突變檢測，結(jié)果顯示，兩部分區(qū)域均存在BRAF V600E突變，提示多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤具有相同的分子遺傳學特征，對二者組織學起源研究具有重要提示意義。此外，也有混合性多形性黃色星形細胞瘤和胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤（DNT），混合性節(jié)細胞膠質(zhì)瘤和胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤，混合性多形性黃色星形細胞瘤、節(jié)細胞膠質(zhì)瘤和胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤的文獻報道，其中，胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤亦存在BRAF V600E突變（突變率約為30%）［1］，這些不同腫瘤類型存在相同的分子遺傳學特征，為其組織學起源研究提供了重要信息。

由于混合性多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤的病例數(shù)較少，目前BRAF V600E突變對腫瘤分級的判定和預(yù)后的影響尚不十分清楚。此外，除BRAF V600E突變檢測對多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤的診斷具有提示意義外，臨床采用BRAF抑制劑（如維羅非尼）靶向治療多形性黃色星形細胞瘤和節(jié)細胞膠質(zhì)瘤亦取得較好效果［12?13］，然而，該腫瘤是否需術(shù)后輔以放射治療和（或）藥物化療尚存爭議。有學者建議，在腫瘤次全切除或復發(fā)患者中應(yīng)用放射治療［1］，此外，也有腫瘤復發(fā)患者應(yīng)用藥物化療的報道［5］。我們對該例患兒進行隨訪，術(shù)后服用抗癲癇藥物（丙戊酸鈉1.20 g/次、2次/d和左乙拉西坦0.50 g/次、2次/d）1年，未予放射治療或藥物化療，臨床癥狀明顯改善，隨訪18個月未見腫瘤復發(fā)。隨著對此類腫瘤研究的深入，關(guān)于其臨床病理學和分子遺傳學特征以及治療與預(yù)后的認識將更加深刻。

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Mixed pleo morphic xanthoastrocytoma and ganglioglioma with existence of BRAF V600E mutation

WANG Lei?ming,FU Yong?juan,LI Zhuo,LIU Cui?cui,LU De?hong
Department of Pathology,Xuanwu Hospital,Capital Medical University,Beijing 100053,China Corresponding author:LU De?hong(Email:ludehong05@sina.com)

ObjectiveTo investigate the clinicopathological and molecular genetic features of one case of mixed pleomorphic xanthoastrocytoma(PXA)and ganglioglioma(GG)with BRAF V600E mutation.Methods and ResultsA 14?year?old boy mainly presented paroxymal loss of consciousness and tic of limbs for 6 years.Head MRI displayed circular abnormal signal on the hippocampus of left temporal lobe, considering space?occupying lesion.The patient underwent operation,and the lesion was totally removed. Pink gyri in deep temporal lobe could be seen during the operation.The tumor tissue was red grey,tough, nonencapsulated,with calcification,cystic degeneration,rich blood supply and clear boundary.Morphology showed the tumor grew diffusely and was heterogeneous:some areas showed the structure of GG and others showed the structure of PXA.Immunohistochemical staining and special staining showed in the region of GG,the tumor was scatteredly positive for glial fibrillary acidic protein(GFAP)and neurofilament protein (NF),gangliocyte?like cells were positive for microtubule associated protein?2(MAP?2)and neuronal nuclei (Neu N),Ki?67 labeling index was 2%;in the region of PXA,spindle tumor cells were scatteredly positive for GFAP and NF,xanthomatoid cells were positive for CD163 and CD68,Ki?67 labeling index was3%-5%,reticular fibers were abundant.Molecular detection showed that BRAF V600E mutation existed in both parts of the tumor.The patient was not treated by postoperative radiotherapy or chemotherapy.He took antiepileptic drugs(AEDs)orally[sodium valproate 1.20 g(twice a day)and levetiracetam 0.50 g(twice a day)]for one year,and the symptoms were greatly improved.He had no evidence of tumor recurrence in the 18?month follow?up period.ConclusionsCombined PXA and GG is a rare tumor of the central nervous system(CNS).The tumor showed different morphological features of PXA and GG,but with the same BRAF V600E mutation molecular characteristics.This case may support the study on morphology, histological origin and molecular genetics for PXA and GG.

Astrocytoma;Ganglioglioma;Proto?oncogene proteins B?raf;Mutation; Pathology;Immunohistochemistry

2017?01?16）

10.3969/j.issn.1672?6731.2017.03.008

北京市優(yōu)秀人才培養(yǎng)資助項目（項目編號：2016000026833ZK07）

100053北京，首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院病理科

盧德宏（Email：ludehong05@sina.com）