朱砂水飛法炮制前后可溶性硫和汞的含量分析

靳慶霞

（河南省安陽市中醫(yī)院，河南 安陽 455000）

朱砂水飛法炮制前后可溶性硫和汞的含量分析

靳慶霞

（河南省安陽市中醫(yī)院，河南 安陽 455000）

目的：分析朱砂用水飛法炮制后可溶性硫、汞的含量變化。方法：可溶性硫的含量測(cè)定用電極法，可溶性汞的含量測(cè)定用原子吸附法。結(jié)果：硫離子、汞的測(cè)定方法線性范圍寬，準(zhǔn)確性及靈敏度均較高；朱砂經(jīng)過水飛法炮制后，可溶性硫離子含量明顯升高，汞的含量明顯降低。結(jié)論：朱砂中硫離子、汞的含量測(cè)定分別用電極法、原子吸附法，結(jié)果準(zhǔn)確，靈敏度高，回收率高，且方法簡(jiǎn)單、快捷?？蔀樽C明炮制朱砂增效減毒提供科學(xué)依據(jù)。

朱砂；水飛法；可溶性硫；汞；含量分析

朱砂（Cinnabar）臨床上主要用于失眠多夢(mèng)，心悸易驚，小兒驚風(fēng)，癲癇發(fā)狂，口瘡、喉痹等，具有解毒安神，清心鎮(zhèn)驚之功效。硫化汞（HgS）為其主要成分，機(jī)體很難吸收[1]。研究證實(shí)[2]，可溶性汞為其主要的毒性成分；硫化氫（H2S）在神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)等氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)中有調(diào)節(jié)作用，并對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)功能有重要保護(hù)作用，硫離子（S2-）則可成為H2S的供體來保護(hù)機(jī)體功能。朱砂用水飛法炮制后作用增強(qiáng)且毒性降低以得到臨床證實(shí)，為進(jìn)一步證實(shí)朱砂炮制增效減毒的原因，本文對(duì)水飛法炮制朱砂后可溶性硫和汞的含量變化進(jìn)行對(duì)比分析。

1 儀器和試劑

儀器：pHS-3C離子計(jì)（上海精密儀器生產(chǎn)公司）；指示電極：銀硫電極，PAg-1型（上海雷磁）；參比電極：甘汞電極，KCL飽和液（上海雷磁232型）；ER-182A電子天平（全自動(dòng)，十萬分之一，日本）；氫化物-原子吸收分光廣度計(jì)（日立公司，Z-2000型）；Easypure純水系統(tǒng)（美國公司）。

試劑：純硫酸（H2SO4）、氫氧化鈉（NaOH）、重鉻酸鉀均為沈陽化學(xué)試劑廠生產(chǎn)（批號(hào)：151103）；硼氫化鈉、抗壞血酸、乙二胺四乙酸（EDTA）均為遼寧永強(qiáng)醫(yī)藥器械化玻有限公司生產(chǎn)（批號(hào)：161007）；氯化汞（HgCl2）（上海陸都化學(xué)試劑廠，批號(hào)：150609）；硫化鈉（Na2S·9H2O）（天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所，批號(hào)：160407）；朱砂（沈陽中藥制藥有限公司，批號(hào)：160901）；水飛朱砂（本實(shí)驗(yàn)室自制）。

2 方法

2.1 制備抗氧化液

精密稱定EDTA 7 g，NaOH 8 g緩慢加入100 mL去離子水，溶解至室溫，以作為儲(chǔ)備液，臨用時(shí)加入抗壞血酸10 g，以作為抗氧化緩沖液（SAOB）。

2.2 制備對(duì)照品溶液

①配制汞標(biāo)準(zhǔn)液，精密稱定0.6786 g HgCl2放入25 mL的容量瓶中，然后加入去離子水適量，溶解后稀釋至刻度，搖勻，濃度為0.1 mol/L。②配制硫離子標(biāo)準(zhǔn)液，精密稱定6.0045 g Na2S·9 H2O放入25 mL的容量瓶中，然后加入去離子水適量，溶解后稀釋至刻度，搖勻，濃度為1 mol/L。

2.3 制備供試品溶液

精密稱定水飛朱砂0.1 g，放入100 mL的錐形瓶中，然后加入去離子水50 mL，搖勻超聲30 min，并過濾即可。

2.4 含量測(cè)定

①硫離子含量測(cè)定，精密量取“2.3”項(xiàng)下供試品溶液25 mL，然后加入“2.1”項(xiàng)下SAOB 25 mL，用硫離子選擇性電極法對(duì)硫離子含量進(jìn)行測(cè)定。②汞的含量測(cè)定，精密量取供試品溶液1 mL，放入試管中，加入10%的H2SO4溶液2 mL，渦旋1 min，然后加入5%的重鉻酸鉀溶液1 mL，搖勻后，放入去離子水4 mL，放置30 min，使用氫化物發(fā)生-原子吸收光度儀，在193.7 nm的條件下，進(jìn)行含量測(cè)定。

3 結(jié)果

3.1 硫離子、汞測(cè)定方法分析

硫離子、汞的含量測(cè)定，均在優(yōu)化條件下進(jìn)行，由表1可知，硫離子、汞的測(cè)定方法線性范圍寬，準(zhǔn)確性及靈敏度均較高。

3.2 含量測(cè)定結(jié)果分析

將樣品朱砂平均分成4份，將其中的3份根據(jù)《中華人民共和國藥典》（2010年版）一部中的水飛法制成水飛朱砂。并分別測(cè)定其可溶性硫離子、可溶性汞的含量。由表2可知，朱砂經(jīng)過水飛法炮制后，硫離子含量明顯升高（3次平均含量1.4072 mg/g），是沒炮制時(shí)的1.66倍；汞的含量炮制后明顯降低（3次平均含量1.4962 mg/g），沒炮制時(shí)的含量為炮制后的1.29倍。

表1 硫離子、汞測(cè)定方法分析

表2 含量測(cè)定結(jié)果分析 （mg/g）

4 討論

朱砂在祖國醫(yī)學(xué)中應(yīng)用廣泛，很多中成藥制劑中（例如：小兒金丹片、朱砂安神丸等）均含有朱砂。目前在中國國家標(biāo)準(zhǔn)中收錄有朱砂成分的成方制劑有300多種，占成方制劑收錄總數(shù)的5.2%。當(dāng)然，對(duì)朱砂毒性成分（汞）的研究也很多，但對(duì)朱砂中可溶性硫離子作用的研究卻很少，這就揭示了設(shè)計(jì)本研究的必要性。

水飛法是一種很傳統(tǒng)的炮制方法，廣泛用于礦物中藥的炮制中。朱砂用水飛法炮制的目的一是研成極細(xì)粉，便于和其他藥物混合均勻；二是過篩除去朱砂中雜質(zhì)；三是降低朱砂的毒性[3-4]。關(guān)于朱砂水飛后使可溶性汞的含量減少致使毒性降低的研究也很多，和本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果還顯示，水飛后朱砂的可溶性硫離子的含量也明顯增加。其原因不明，需進(jìn)一步研究。有文獻(xiàn)指出，硫離子可以成為H2S的供體調(diào)節(jié)人體多種生理功能，并對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)功能有保護(hù)作用。由此推測(cè)：水飛法朱砂中S2-的生理活性是其在中成藥、各大名方中有重要藥用價(jià)值的關(guān)鍵；S2-的增加可以成為炮制增效的原因之一，可以說是朱砂藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)[5]；眾所周知，汞毒性很大，主要毒性原理是其能與體內(nèi)的-SH（氫硫基）結(jié)合，使體內(nèi)的內(nèi)源性酶或蛋白喪失了活性。而朱砂中S2-正好可以和部分汞對(duì)抗，從而降低了朱砂的毒性[6]。

本研究結(jié)果顯示，S2-及汞的含量測(cè)定方法簡(jiǎn)便快捷，且準(zhǔn)確率、回收率高，成本較低，在S2-及汞的含量測(cè)定中可以推廣。由于硫離子很容易被氧化，所以本研究中使用了SAOB，另外EDTA也能夠和朱砂中金屬離子形成穩(wěn)定絡(luò)合物，從而避免硫離子氧化；硫離子的含量測(cè)定中使用抗壞血酸（還原劑）可以避免金屬離子的干擾。汞含量測(cè)定中，使用10%的H2SO4溶液與5%的重鉻酸鉀溶液反應(yīng)，可以生成新生態(tài)氫氣，保證含量測(cè)定的準(zhǔn)確性。

[1] 國家藥典委員會(huì).《中華人民共和國藥典》(2010年版)一部[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:316.

[2] Zhang X, Bian JS. Hydrogen sulfide:a neuromdulator and neuroprotectant in the central nervous system [J].ACS Chem .Neurosci,2014,5(10)876-883.

[3] 劉銀花,楊漢文,王小同,等.硫化氫對(duì)慢性低氧高二氧化碳模型大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響[J].中國臨床神經(jīng)科學(xué),2011,19(2):141-145.

[4] 張?zhí)K陽,韓泳平.朱砂水飛過程中可溶性汞鹽的溶出動(dòng)力學(xué)研究[J].中成藥,2012,34(5):905-907.

[5] 郭婧潭,張穎花,霍韜光,等.水飛法炮制對(duì)朱砂中可溶性硫和汞的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2015,34(5):1113-1115. [6] 于芳,趙晶,唐朝樞,等.自行合成硫化氫緩釋供體GYY4137對(duì)細(xì)胞活力的影響及其釋放的硫化氫在小鼠體內(nèi)的分布[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2010,42(5):493-497.

本文編輯：魯守琴

Analysis of Soluble Sulphur and Mercury Contents in Cinnabar Prepared by Elutriation

Jin Qing-xia

(Traditional Medical Hospital of Anyang City, Henan Province, Henan Anyang 455000, China)

Objective：To analyze the change of soluble suphur and mercury contents in cinnabar prepared by elutriation. Methods：The content of soluble sulphur was determined by electrode method, while that of soluble mercury by atomic absorption method. Results：The method showed large linear range, high accuracy and high sensitivity. The content of soluble sulphur ion in cinnabar prepared by elutriation increased significantly, while that of soluble mercury decreased significantly. Conclusion：The soluble sulphur and mercury contents in cinnabar prepared by elutriation were determined by electrode method and atomic absorption method respectively, of which the results were accurate, sensitive and of high recovery, and the methods were simple and rapid. It provided a scientific basis for the enhanced effect and decreased toxicity of prepared cinnabar.

Cinnabar; Elutriation; Soluble Sulphur; Mercury; Content Determination

R283

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.03.004

2016 - 12 - 10

靳慶霞，女，中藥師。研究方向：中藥鑒定。E-mail：18625821933@163.com