506例藥品不良反應報告分析

胡利群，雷霞

(1．貴州醫(yī)科大學附屬白云醫(yī)院藥劑科，貴州 貴陽 550058；2．貴州醫(yī)科大學神奇民族醫(yī)藥學院，貴州 貴陽 550004）

506例藥品不良反應報告分析

胡利群1，雷霞2

(1．貴州醫(yī)科大學附屬白云醫(yī)院藥劑科，貴州 貴陽 550058；2．貴州醫(yī)科大學神奇民族醫(yī)藥學院，貴州 貴陽 550004）

目的：了解我院藥品不良反應（adverse drug reaction, ADR）的發(fā)生特點及規(guī)律，為加強ADR監(jiān)測和促進臨床合理用藥提供參考。方法：采用回顧性分析方法調查我院2011 - 2015年上報的ADR報表，分別從患者的年齡、性別、藥品種類、給藥途徑等方面進行統(tǒng)計、分析。結果：506例ADR病例中，中年人和老年人ADR 發(fā)生率較高，約占66.40%，涉及懷疑藥品197種，抗感染藥物的ADR報告例數(shù)最多，占33.00%；給藥途徑以靜脈滴注為主，占72.66%。結論：合理規(guī)范使用藥物，加強監(jiān)測，減少ADR的發(fā)生。

藥品不良反應；報告；分析

藥品不良反應（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應[1]。它不包括無意或故意的超劑量用藥引起的反應以及用藥不當引起的反應。藥品不良反應學既有自身的理論體系，又與藥劑學、藥理學、毒理學、病理生理學、藥動學、藥效學等學科相互聯(lián)系與交叉，是醫(yī)學與藥學領域中相互交叉的一門新興的邊緣學科；是對所有藥品上市前后的安全性進行評價與再評價的理論與實踐進行研究的一門學科[2]。本文采用回顧性分析方法，進行統(tǒng)計分析，研究ADR的發(fā)生規(guī)律及臨床癥狀，促進臨床安全用藥及減少ADR的發(fā)生率。

1 資料與方法

收集2011 - 2015年的506例ADR報表，根據(jù)患者基本信息、給藥途徑、ADR累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、引起ADR的抗菌藥物種類、報告類型以及關聯(lián)性評價等有效數(shù)據(jù)，采用回顧性分析方法進行統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 發(fā)生ADR患者的年齡與性別分布

506例ADR報告中，女270例，男236例，嚴重的ADR分別為24例，22例，各占52.17%，47.83%，女性比男性稍多。而嚴重的ADR占各自性別比例分別為女性8.89%，男性9.32%。統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，14歲及以下的ADR發(fā)生率較低，共計30例，其中嚴重的ADR占此年齡段的3.33%。15歲及其以上的ADR占總ADR的94.07%，其中嚴重的ADR占4.94%。發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見表1，表2。

2.2 引起ADR的藥品類別分類及構成比

根據(jù)《新編藥物學》（第17版）藥品分類法[3]，進行藥品分類統(tǒng)計，根據(jù)表3可得，排在前3位分別是抗感染藥、腫瘤用藥、心血管系統(tǒng)用藥，各占33.00%，10.88%，11.46%。

表1 發(fā)生ADR患者的性別分布

表2 發(fā)生ADR患者的年齡分布

表3 引起ADR的藥品類別分類及構成比

2.3 引發(fā)ADR的抗菌藥物類別分布及具體藥品

根據(jù)引發(fā)ADR的抗菌藥物類別進行分析統(tǒng)計，506例ADR中涉及8類抗菌藥物，共計25種藥物。其中排在首位的是頭孢菌素類，有58例，占43.28%；其次是氟喹諾酮類，有35例，占26.12%。引發(fā)ADR的抗菌藥物類別分布及具體藥品見表4。

表4 引發(fā)ADR的抗菌藥物類別分布及具體藥品

2.4 ADR癥狀及累及器官/系統(tǒng)統(tǒng)計

2.4.1 ADR癥狀出現(xiàn)頻次及構成比 根據(jù)個體差異，不同的患者可能出現(xiàn)部分相同ADR癥狀，然而同一個患者也可能出現(xiàn)多種不同的ADR癥狀，所以對某院2011 - 2015年出現(xiàn)頻次最高的ADR癥狀進行統(tǒng)計排名分析。分別排在前20名的是皮疹、瘙癢、惡心、心悸、嘔吐、胸悶、寒戰(zhàn)、斑丘疹、發(fā)熱、靜脈炎、頭暈、呼吸困難、潮紅、高熱、乏力、頭痛、呼吸急促、皮膚發(fā)紅、疼痛、腹瀉，其中出現(xiàn)頻次最高的是皮疹和瘙癢，共247例，占36.65%，嚴重ADR出現(xiàn)頻次最高的是心悸、胸悶、寒戰(zhàn)、呼吸困難，共28例，占嚴重ADR的59.57%。ADR癥狀出現(xiàn)頻次及構成比見表5。

表5 ADR癥狀出現(xiàn)頻次及構成比

2.4.2 一般ADR系統(tǒng)損害情況 將506例ADR累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)進行統(tǒng)計、歸類。其中皮膚及其附件損害在累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)中所占病例數(shù)和不良反應癥狀是最多的，有311例和18種。臨床表現(xiàn)一般為皮疹、瘙癢、斑丘疹、多汗等；其次是胃腸系統(tǒng)損害、全身性損害各有143例，106例。一般ADR系統(tǒng)損害情況（合計頻次＞20）見表6。

2.4.3 嚴重ADR系統(tǒng)損害 嚴重ADR共產(chǎn)生48例的臨床表現(xiàn)，且大部分系統(tǒng)均有累及，其中全身性損害和呼吸系統(tǒng)損害為主，分別為22例和17例。其次是心律紊亂，有9例。見表7。

2.5 ADR的給藥途徑分布

506例ADR給藥途徑以靜脈滴注為主，構成比為72.66%。分布情況見表8。

表6 一般ADR系統(tǒng)損害情況（合計頻次＞20）

表7 嚴重ADR系統(tǒng)損害情況（合計頻次＞4）

表8 發(fā)生ADR患者給藥途徑分布

3 討論

3.1 性別、年齡對ADR的影響

從表1的數(shù)據(jù)可知，發(fā)生ADR與性別的影響不明顯，但不同年齡發(fā)生ADR的概率差異較大。65歲以上的患者發(fā)生ADR構成比占35.18%，所占比例最大。這可能與老年患者身體狀況有關。多數(shù)藥物都是通過肝臟，腎臟排泄的，而老年患者由于體質下降，藥物代謝及排泄功能減弱、腎功能減退，使藥物在體內(nèi)不能及時地吸收、代謝，藥物蓄積增多，易引起藥物ADR。此外，老年患者的免疫能力較差，也增加了藥物變態(tài)反應的發(fā)生，而且老年患者一般患有多種疾病，常需要聯(lián)合用藥，易產(chǎn)生藥物的相互作用。因此，在老年患者給藥時，應多注意藥物的劑量、時間間隔及給藥途徑。

3.2 引起ADR的藥品類別

由表4的數(shù)據(jù)分析可知，抗感染藥物所占比例最高且具有較大的危害性[4]，在抗感染藥物引起的ADR中，發(fā)現(xiàn)頭孢菌素類引起的ADR最多，占43.28%。頭孢菌素類在臨床中廣泛應用，如頭孢呋辛鈉、頭孢唑林鈉、頭孢他啶、頭孢曲松等常用品種。在應用此類藥物時，必須做皮試并嚴密觀察。其次為氟喹諾酮類藥物，占26.12%。氟喹諾酮類抗菌藥物的抗菌譜廣，抗菌活性較強，不用做皮試，在臨床中使用方便，而被廣泛使用導致其用量過大[5]，增加ADR的發(fā)生率。建議臨床用藥可根據(jù)患者的個體情況選擇正確的藥物、劑量以及給藥途徑，提高用藥安全，減少和避免發(fā)生ADR。

3.3 ADR累及的器官/系統(tǒng)

在506例病例中，ADR累及器官/系統(tǒng)中最常見的系統(tǒng)損害是皮膚及其附加損害，占311例，其臨床主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、斑丘疹等，其次是胃腸系統(tǒng)損害，占143例，其臨床主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉等，再次是全身性損害，占106例，其臨床主要表現(xiàn)為腹痛加重、腹部不適、寒戰(zhàn)等，最后是呼吸系統(tǒng)損害、心律絮亂和中樞及外周神經(jīng)。因為皮膚及其附加損害、胃腸系統(tǒng)損害和全身性損害的臨床癥狀較明顯，容易被臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，所以上報率較高。因此醫(yī)務工作者在用藥前應仔細詢問患者的病史、過敏史等。嚴格根據(jù)用藥指征，合理用藥。靜脈滴注時注意靜滴速度，仔細觀察，出現(xiàn)不適應癥狀應盡快查明原因，及時停藥和做相應的處理。建議醫(yī)務工作者對用藥后的患者認真觀察，尤其是對特殊人群、聯(lián)合用藥和用藥周期長的患者，還需定期檢查生化指標，避免錯過ADR的最佳搶救時機，造成嚴重后果[6]。

本文506例ADR報告中，嚴重ADR為48例，臨床表現(xiàn)以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害和心律絮亂反應為主。全身性損害的臨床癥狀為寒戰(zhàn)，過敏性休克，高熱，發(fā)熱，蒼白，胸痛，由藥物頭孢哌哃鈉-舒巴他鈉、鹽酸納美芬注射液等引起。致呼吸系統(tǒng)損害的藥物有高三尖杉酯堿注射液、泮托拉唑鈉等，其臨床癥狀為呼吸困難，胸悶，呼吸急促，呼吸異常，胸悶加重等。

3.4 給藥途徑對ADR的影響

506例ADR中，靜脈給藥途徑發(fā)生的ADR最多，占72.66%，其次是口服給藥，占15.10%。靜脈注射給藥，藥物直接進入血液，靜脈注射的pH值、滲透壓、微粒、類毒素等均可能成為引發(fā)ADR的因素[7]。靜脈注射不發(fā)生“首過效應”，藥物進入患者體內(nèi)可迅速進入血液循環(huán)，如發(fā)生ADR，藥物很難代謝，便會對患者的身體健康造成嚴重影響[8]。藥物本身質量及給藥速度快、藥物純度不高、藥物配伍禁忌以及患者的過敏體質等原因均可引發(fā)藥物的ADR[9]。而口服給藥比靜脈注射方便，因此，建議臨床用藥時，多詢問患者的用藥史以及過敏史，并遵循能口服給藥和肌內(nèi)注射的就不靜脈滴注。如果需要靜脈注射，應把握好給藥時間以及給藥速度，出現(xiàn)ADR時，應及時處理。

4 結論

影響ADR的發(fā)生因素有很多，有單純藥物因素、單純機體因素，也有藥物與機體混合因素和人為因素[10]。應嚴格按照醫(yī)囑用藥，不可隨意增加或減少劑量，也不可以隨意延長療程或突然停藥。在服藥前要仔細閱讀藥物說明書，了解ADR和禁忌證。使用藥物時要多與患者溝通，隨時觀察患者的癥狀。發(fā)生ADR后要及時停藥，并給予適當?shù)奶幚怼Ｔ诳紤]聯(lián)合用藥時，應仔細分析藥物間的配伍關系，盡量避免重復用藥，在保證治療的前提下，減少多種藥物的配伍，降低毒副作用，提高選用藥物的準確性和合理性。

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[6] 丁玲.我院190例抗菌藥物致不良反應報告分析[J].中國藥房,2015,26(11):1507-1509.

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[9] 閆薈羽,孫智輝,王繼萍,等.我院1557例藥品不良反應報告分析[J].中國藥房,2013,24(14):1314.

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本文編輯：蘇日力嘎

Analysis of 506 Cases of Adverse Drug Reactions

Hu Li-qun1, Lei Xia2

(1. Department of Pharmacy, The Affiliated Baiyun Hospital of Guizhou Medical University, Guizhou Guiyang 550058, China; 2. College of Medicine, Guizhou Medical University, Guizhou Guiyang 550004, China)

Objective：To investigate the characteristics and regularity of adverse drug reaction (ADR) in a hospital in Guizhou Province, China and to provide a reference for strengthening the ADR monitoring and promoting the rational drug use in clinic. Methods：Retrospective analysis was used for investigation on a report of ADR from 2011 to 2015, in which the ages and genders of patients, types of medicines and the route of administration were subjected to statistic analysis. Results：Most of the 506 cases appeared in middle-aged and aged populations, accounting for about 66.40%. A total of 197 kinds of suspected drugs were involved, among which anti-infective drugs accounted for 33.00%. However, 72.66% of the cases were caused by intravenous drip. Concluion：The occurrence of ADR should be reduced by regulating the use of drugs and strengthening the monitoring.

Adverse drug reaction (ADR); Report; Analysis

R288

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.03.014

2017 - 01 - 05

胡利群，女，副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學。通訊作者E-mail：2361486340@qq.com