血清降鈣素原聯(lián)合超敏C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)與血培養(yǎng)結(jié)果比較

黎昆，王潔，劉家瑞

（遂寧市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 遂寧 629000）

血清降鈣素原聯(lián)合超敏C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)與血培養(yǎng)結(jié)果比較

黎昆，王潔，劉家瑞

（遂寧市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 遂寧 629000）

目的：通過測(cè)定血清降鈣素原（PCT）與超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的水平，探討PCT、hs-CRP在血流感染早期診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：回顧性分析本院960例患者同時(shí)送檢血液培養(yǎng)和PCT、hs-CRP檢測(cè)結(jié)果，其中有效結(jié)果949例。比較血培養(yǎng)結(jié)果與血清PCT、hs-CRP濃度的關(guān)系及繪制受試者工作特征曲線下面積（AUC），分析PCT和hs-CRP在血流感染早期的診斷價(jià)值。結(jié)果：血培養(yǎng)陽性組的PCT水平為（6.33±1.25）ng/mL，hs-CRP水平為（79.94±25.81）mg/L，均高于血培養(yǎng)陰性組PCT水平（0.49±1.25）ng/mL及hs-CRP水平（8.81±5.32）mg/L。PCT、hs-CRP的ROC曲線下面積分別是0.728，0.519。PCT、hs-CRP的最佳截?cái)帱c(diǎn)分別是0.56，52.54。其靈敏度、特異度分別為77.78%，62.87%和64.10%，43.77%。血清降鈣素原的靈敏度、特異度，受試者工作特征曲線下面積以及陰陽性預(yù)測(cè)值與hs-CRP比較，PCT均更高。結(jié)論：在診斷準(zhǔn)確性上來說，PCT與hs-CRP都可以作為早期診斷血流感染的指標(biāo)，然而PCT的靈敏度、特異度更高于hs-CRP，因此動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT變化趨勢(shì)更有利于為臨床診斷及治療提供依據(jù)。

血流感染；降鈣素原；超敏C-反應(yīng)蛋白

血流感染是由于各種病原微生物進(jìn)入血液循環(huán)，繁殖并釋放毒素以及代謝物，引起機(jī)體中毒、感染及全身性炎性反應(yīng)（SIRS）的一種感染性疾病[1]。當(dāng)前醫(yī)療環(huán)境廣泛使用抗菌藥以及激素，使臨床患者中血流感染發(fā)生率持續(xù)增高。雖然血流感染的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”被認(rèn)為是血培養(yǎng)，但血培養(yǎng)有著陽性率低并且即使培養(yǎng)陰性也不能完全排除感染以及培養(yǎng)時(shí)間過長等缺點(diǎn)。因此現(xiàn)在的研究熱點(diǎn)就是找到一種更為簡(jiǎn)便快速的診斷方法。PCT是細(xì)菌感染敏感的早期診斷指標(biāo)[2]，而hs-CRP是由肝臟合成分泌的一種急性期反應(yīng)蛋白[3]。近年來，國內(nèi)外關(guān)于PCT與hs-CRP的研究日漸增多，但關(guān)于兩者在血流感染診斷中的準(zhǔn)確性以及臨床應(yīng)用價(jià)值的報(bào)道尚不多。本研究旨在通過比較PCT及hs-CRP在血流感染中的診斷價(jià)值，探索其能否為血流感染早期臨床診斷提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1 - 12月在本院進(jìn)行血培養(yǎng)并同時(shí)進(jìn)行PCT、hs-CRP檢測(cè)的患者960例。其中男511例，女449例。年齡2天～73歲。所有患者送檢時(shí)間相差不超過24 h。排除對(duì)PCT有影響的以下疾病患者：甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺濾泡癌、嚴(yán)重外傷、嚴(yán)重?zé)齻?、重大外科手術(shù)、長期血液透析等患者以及出入院時(shí)間在24 h內(nèi)的患者。

1.2 樣本納入標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)《臨床微生物學(xué)血培養(yǎng)操作規(guī)范》符合血培養(yǎng)采集指征：發(fā)熱（≥38℃）或低溫（≤36℃），寒戰(zhàn)，白細(xì)胞增多（＞10.0×109/L，特別有“核左移”時(shí)），皮膚黏膜出血、昏迷、多器官衰竭，血壓降低，hs-CRP升高及呼吸加快，血液病患者出現(xiàn)粒細(xì)胞減少，血小板減少等，或同時(shí)具備上述幾種體征而臨床可疑菌血癥，進(jìn)行抗菌藥物治療前的入院危重感染患者。

1.3 儀器與試劑

法國生物梅里埃公司全自動(dòng)連續(xù)性檢測(cè)系統(tǒng)BccT/Alert3D及配套血培養(yǎng)瓶（包括FA成人需氧中和抗菌藥培養(yǎng)瓶、SN成人厭氧中和抗菌藥瓶、PF兒童需氧中和抗菌藥瓶），VIDAS全自動(dòng)免疫熒光分析儀與專用原裝試劑盒，VitekⅡ compact微生物全自動(dòng)鑒定系統(tǒng)，i-Reader上海艾瑞德生物科技有限公司膠體金試紙分析儀以及配套hs-CRP測(cè)定試劑盒。

1.4 血培養(yǎng)采集及運(yùn)送

根據(jù)中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)制定《臨床微生物學(xué)血培養(yǎng)操作規(guī)范》進(jìn)行規(guī)范操作。

1.5 分離鑒定方法

按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程第三版》進(jìn)行細(xì)菌分離鑒定。并用標(biāo)準(zhǔn)菌株大腸埃希菌ATCC25922；金黃色葡萄球菌ATCC25923；銅綠假單胞菌ATCC27853；進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)量控制。

1.6 PCT檢測(cè)

采用VIDAS全自動(dòng)免疫熒光分析儀與配套試劑盒進(jìn)行定量測(cè)定，并按要求進(jìn)行定標(biāo)和質(zhì)控，根據(jù)說明書設(shè)定陽性閾值PCT≥0.5 ng/mL。

1.7 hs-CRP檢測(cè)

采用i-Reader膠體金試紙分析儀與配套試劑盒進(jìn)行定量測(cè)定，并按要求進(jìn)行校準(zhǔn)和質(zhì)控，根據(jù)說明書設(shè)定陽性閾值hs-CRP≥10 mg/L。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 949例血培養(yǎng)結(jié)果與PCT、hs-CRP檢測(cè)結(jié)果

共有960例患者血培養(yǎng)結(jié)果及PCT、hs-CRP檢測(cè)結(jié)果入選本次研究。其中根據(jù)患者臨床癥狀，白細(xì)胞，中性粒細(xì)胞比，判斷11例凝固酶陰性葡萄球菌以及培養(yǎng)出皮膚正常菌為污染菌，未納入結(jié)果統(tǒng)計(jì)。有效數(shù)據(jù)949例患者中，革蘭陰性菌93例，革蘭陽性菌38例，假絲酵母菌12例，血培養(yǎng)陰性806例。見表1。

表1 949例血培養(yǎng)結(jié)果與PCT、hs-CRP檢測(cè)結(jié)果

2.2 PCT、hs-CRP水平

949例患者中血培養(yǎng)陽性143例（15.1%）。血培養(yǎng)陽性組與血培養(yǎng)陰性組相比，血培養(yǎng)陽性組PCT、hs-CRP水平明顯高于血培養(yǎng)陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 診斷價(jià)值

采用受試者工作曲線（ROC）分析PCT、hs-CRP診斷價(jià)值。血清PCT水平的ROC曲線下面積（AUC）為0.728（0.675～0.782）（P＜0.001）；血清hs-CRP水平的AUC為0.519（0.464～0.573）（P＜0.05）。ROC曲線分析見圖1。

2.4 性能指標(biāo)評(píng)價(jià)

經(jīng)過ROC分析，按Youden指數(shù)最大原則，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PCT、hs-CRP的最佳截?cái)嘀捣謩e為0.56 ng/mL、52.54 mg/L。PCT的靈敏度、特異度、陰陽性預(yù)測(cè)值均高于hs-CRP。見表2。

圖1 PCT、hs-CRP水平與血培養(yǎng)診斷ROC曲線

表2 PCT、hs-CRP對(duì)血培養(yǎng)的診斷性能指標(biāo)評(píng)價(jià)結(jié)果

3 討論

PCT是成熟激素降鈣素的前體肽或激素原。細(xì)胞因子的直接刺激作用，多個(gè)組織釋放PCT作為細(xì)菌感染的反應(yīng)[4]。作為機(jī)體對(duì)微生物毒素和特定細(xì)菌誘導(dǎo)的細(xì)胞因子，特別是白介素（IL）-1β、腫瘤壞死因子（TNF）-α和IL-6的反應(yīng)，PCT被誘導(dǎo)產(chǎn)生，并釋放到血流中，因此血流中可以檢測(cè)到PCT。

hs-CRP是一種由肝臟合成的急性時(shí)相蛋白，其在急性炎癥、病毒感染、慢性炎癥反應(yīng)、梗死、急性創(chuàng)傷或手術(shù)、燒傷、免疫復(fù)合物沉積等都可能引起CRP升高[2]。

本研究949例患者，血培養(yǎng)陽性143例（15.1%）。其中大腸埃希菌占55%、肺炎克雷伯菌占24%，檢出率占革蘭陰性菌前兩位。革蘭陽性菌最為常見的為金黃色葡萄球菌（31%）。假絲酵母菌檢出率為8.4%。因真菌感染的治療難度和死亡率均高于細(xì)菌感染[5-6]，實(shí)驗(yàn)室與臨床應(yīng)給予更高的關(guān)注。

根據(jù)ROC分析得出，本研究中PCT、hs-CRP的AUC分別為0.728，0.519，PCT的AUC大于hs-CRP的AUC，這與Theodorou V P等[7]研究認(rèn)為PCT比hs-CRP準(zhǔn)確性更高相符。當(dāng)PCT取最佳截點(diǎn)0.56 ng/mL時(shí)，其靈敏度，特異度，陰陽性預(yù)測(cè)值與hs-CRP取其最佳截點(diǎn)52.54 mg/L時(shí)的各項(xiàng)指標(biāo)值相比，PCT的各項(xiàng)指標(biāo)均高于hs-CRP。表2結(jié)果顯示，血培養(yǎng)陽性組與血培養(yǎng)陰性組相比，血培養(yǎng)陽性組各項(xiàng)指標(biāo)均更高（P＜0.01）。與馮亞群等[8]的研究結(jié)果相似。

本研究中有5.9%患者血培養(yǎng)陽性，但PCT結(jié)果陰性，考慮由藥物等因素所致，有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道頭孢他啶，牛磺酸等藥物可使PCT釋放較少[9-10]。另外有4.8%患者血培養(yǎng)陰性，但PCT陽性。這主要是因?yàn)镻CT水平還會(huì)受其他因素影響[11-12]。同時(shí)不能忽視血培養(yǎng)的敏感性受采血時(shí)間、采血量和培養(yǎng)次數(shù)等多種因素的影響[13]。因此，當(dāng)臨床不能排除血流感染，但PCT陰性時(shí)，應(yīng)結(jié)合hs-CRP等其他感染指標(biāo)及臨床癥狀綜合判定。

值得注意的是新生兒出生后血漿PCT存在生理性升高，初生時(shí)達(dá)0.7 ng/mL，到24 h最高可達(dá)24 ng/mL，3天后可降至正常成人水平，故PCT對(duì)新生兒全身嚴(yán)重細(xì)菌感染的判斷需要參照年齡依賴性參考值[14]。本研究中1例出生48 h新生兒PCT值高達(dá)17 ng/mL，兩次血培養(yǎng)無細(xì)菌生長，hs-CRP＜2.5 mg/L，根據(jù)臨床癥狀綜合判斷排除了感染。PCT是否可以用于新生兒早期輕癥感染，其在出生72 h內(nèi)的準(zhǔn)確性仍存在爭(zhēng)議[15]。

綜上所述，PCT、hs-CRP對(duì)于血流感染的診斷均有一定的價(jià)值，但PCT的準(zhǔn)確性比hs-CRP更高。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT水平，更利于為血流感染的早期診斷與治療提供依據(jù)。

[1] 梁珺,張洲,徐元宏.血流感染現(xiàn)狀及診斷方法研究進(jìn)展[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,33(24):3020-3021.

[2] 褚葉.血清降鈣素原監(jiān)測(cè)在門診治療社區(qū)獲得性肺炎中的作用[J].吉林醫(yī)學(xué),2013,34(33):6928-6930.

[3] Liliana S,France G,Devendra K.A,et al.Serum Procalcitonin and C-Reactive protein levels as markers of bacterial infection:a systematic review and meta-analysis[J].Clin Infect Dis,2004,39(2):206-217．

[4] Muller B,White JC,Nylen ES,et al.Vbiquitous expression of the calcitonink-I gene in multiple tissues in response to sepsis[J]. J Clin Endocrinol Metab,2001,86(1):396-404.

[5] Almirante B,Rodiguez D,Cuenca-Estrella M,et al. Epidemiology,risk factors,and prognosis of Candida parapsilosis bloodstream infecions:case-control populationbased surveillance study of patients in Barcelona,Spain,from 2002 to 2003[J].Clin Microbiol,2006,44(5):1681-1685.

[6] Tortorano AM, Peman J, Bernhardt H, et al. Epidemiology of candidaemia in europe: results of 28-month European Confederation of Medical Mycology (ECMM) hospitalbased surveillance study[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2004,23(4):317-322.

[7] Theodorou VP,Papaioannou VE,Tripsianis GA,et al. Procalcitonin and procalctionin kinetics for diagnosis and prognosis of intravascular catheter-related bloodstream infections in selected critically ill patients:a prospective observational study[J].BMC Infect Dis,2012,12(2):247.

[8] 馮亞群,胡祥華,梁亞勇.聯(lián)合檢測(cè)降鈣素原和超敏C-反應(yīng)蛋白對(duì)新生兒敗血癥早期診斷的臨床價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 26(9):1582-1584.

[9] 張智潔,劉勇,孫繼梅,等.頭孢他啶影響大鼠降鈣素原產(chǎn)生機(jī)制的初步研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2007,17(1):129-133. [10] 馬超,趙春玉,王元祥,等.?；撬釋?duì)嬰兒體外循環(huán)術(shù)下血漿降鈣素原的影響及意義[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2010,17(24):9-10.

[11] Becker KL,Snider R,Nylon ES.Procaleitonin in sepsis and systemic inflammation：a harmful biomarker and a therapeutic target[J].Br J Pharmaeol,2010,159(2):253-264．

[12] Ghorbani G.Proealeitonin role in differential diagnosis of infection stages and non infection inflammation[J].Pak J Biol Sci,2009,12(4):393-396．

[13] Bansal M,Farrugia A,Balboni S,et al.Relative survival benefit and morbidity with fluids in severe sepsis-a network meta-analysis of alternative therapies[J].Curr Drug Saf,2013,8(4):236-245.

[14] Chiesa C,Natale F,Pascone R,et al.C reactive protein and procalcitonin:Reference intervals for preterm and term newborns during the early neonatal period [J].Clin Chim Acta,2011,412(11-12):1053-1059.

[15] Santuz P,Soffiati M,Dorizxiet RM,et al.Procalcitonin for the diagnosis of early-onset neonatal sepsis:A multilevel probabilistic approach[J].Clin Bioch em,2008,41(14-15):1150-1155.

本文編輯：蘇日力嘎

Comparison of Determination of Serum Procalcitonin and Hypersentive C-reactive Protein with Blood Culture

Li Kun, Wang Jie, Liu Jia-rui

(Department of Laboratory Medicine, Suining Central Hospital, Sichuan Suining 629000, China)

Objective：To investigate the clinical application of serum procalcitonin (PCT) and hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) in the early diagnosis of infection in bloodstream by determination of their levels in sera. Methods：The results of hs-CRP and PCT test as well as blood culture of 960 patients in Suining Central Hospital were retrospectively analyzed, of which 949 were valid. The relationship between blood culture result and concentrations of serum hs-CRP and PCT was analyzed, and the area under curve (AUC) was obtained by plotting the receptor operating characteristic (ROC) curve to analyze the clinical application of PCT and hs-CRP in the early diagnosis of infection in bloodstream. Results：The PCT and hs-CRP levels of patients with positive blood culture results were (6.33 ± 1.25) ng / mL and (79.94 ± 25.81) mg / L respectively, which were higher than those with negative blood culture results [(0.49 ± 1.25) ng / mL and (8.81 ± 5.32) mg / L respectively]. The AUCs of ROC curve of PCT and hs-CRP were 0.728 and 0.519, while the optimal cut-off points were 0.56 and 52.54, the sensitivities were 77.78% and 64.10%, and the specificities were 77.78% and 43.77%, respectively. The sensitivity, specificity, AUC, positive and negative predictive values of PCT were higher than those of hs-CRP. Conclusion：Both PCT and hs-CRP may be used as indicators of early diagnosis of bloodstream infection becuase of their accuracies. However, both the sensitivity and specificity of PCT are higher than those of hs-CRP. Therefore, dynamic monitoring of the change trend of PCT will be more beneficial to providing a basis for clinical diagnosis and treatment.

Bloodstream Infection; Procalcitonin; Hypersensitive C-reactive Protein

R446

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.03.011

2016 - 09 - 22

黎昆，男，醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)師。研究方向：微生物檢驗(yàn)。E-mail：286483463@qq.com

劉家瑞，女，主任技師。研究方向：微生物檢驗(yàn)。E-mail：scsnljr@126.com