松齡血脈康膠囊對輕度原發(fā)性高血壓患者動態(tài)血壓及降壓平穩(wěn)性的影響

諸國華，丁存濤，孫希鵬，華 琦

原發(fā)性高血壓是臨床常見疾病，2005年美國高血壓學會(ASH)提出，高血壓是一個由許多原因引起的且處于不斷進展狀態(tài)的心血管綜合征，可導致心臟、血管功能及結(jié)構(gòu)改變，而有效控制血壓對降低高血壓患者心血管事件發(fā)生率和病死率具有重要作用[1]。目前常用的血壓測量方法包括診室血壓、家庭自測血壓及動態(tài)血壓，其中動態(tài)血壓可反映24 h血壓，對心血管事件具有預測價值[1]；此外，動態(tài)血壓還可反映降壓幅度及降壓平穩(wěn)性，故高血壓指南推薦將動態(tài)血壓用于高血壓的管理[2]。松齡血脈康膠囊是由鮮松葉、葛根、珍珠層粉等組成的純中藥制劑。既往研究結(jié)果顯示，松齡血脈康膠囊降壓作用較好[3-4]，但有關(guān)松齡血脈康膠囊對動態(tài)血壓及降壓平穩(wěn)性影響的研究報道較少。本研究旨在探討松齡血脈康膠囊對原發(fā)性高血壓患者動態(tài)血壓及降壓平穩(wěn)性的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：(1)輕度原發(fā)性高血壓，即140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)≤收縮壓(SBP)<160 mm Hg和/或90 mm Hg≤舒張壓(DBP)<100 mm Hg；(2)入院前未接受藥物治療。排除標準：(1)繼發(fā)性高血壓、惡性高血壓患者；(2)已接受降脂藥物治療者；(3)糖尿病患者血糖控制不佳(空腹血糖≥11.1 mmol/L)或出現(xiàn)合并癥(腎病、周圍神經(jīng)病變)者；(4)合并不穩(wěn)定型心絞痛、心功能不全及嚴重心律失常者；(5)近6個月內(nèi)出現(xiàn)心肌梗死者；(6)近3個月內(nèi)發(fā)生卒中者；(7)合并肝、腎功能損傷者。

1.2 一般資料 選取首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院2016年收治的輕度原發(fā)性高血壓患者90例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組30例和觀察組60例。兩組患者年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)、吸煙史、心率、診室SBP及診室DBP比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 兩組患者均接受生活方式干預，主要包括減輕精神壓力、避免情緒波動、適當運動、減少鈉鹽攝入、增加鉀鹽攝入、控制體質(zhì)量、戒煙及限酒等。對照組患者給予氯沙坦鉀片(揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20080371)治療，1片/次，1次/d；觀察組患者給予松齡血脈康膠囊(成都康弘有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z10960023)治療，3粒/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療12周，治療期間禁止使用其他可能影響血壓的藥物。

1.4 觀察指標 采用Meditech ABPM-05無創(chuàng)性攜帶動態(tài)血壓監(jiān)測儀監(jiān)測兩組患者24 h動態(tài)血壓，白晝(6：00～22：00)每20 min測量1次，夜間(22：00～6：00)每30 min測量1次，監(jiān)測期間患者日?；顒硬皇芟拗?，但需保證有效血壓測量次數(shù)>80%。記錄兩組患者治療前后24 h SBP、24 h DBP、白晝SBP、白晝DBP、夜間SBP、夜間DBP，并計算24 h脈壓、白晝脈壓、夜間脈壓；比較兩組患者治療后血壓平滑指數(shù)，血壓平滑指數(shù)=用藥后24 h內(nèi)每小時血壓下降平均值/用藥后24 h內(nèi)每小時血壓下降標準差。觀察觀察組患者治療前后肝腎功能指標變化。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后動態(tài)血壓比較 治療前兩組患者24 h SBP、24 h DBP、24 h脈壓、白晝SBP、白晝DBP、白晝脈壓、夜間SBP、夜間DBP及夜間脈壓比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組患者24 h DBP、24 h脈壓、白晝DBP、夜間SBP及夜間脈壓比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者24 h SBP、白晝SBP、白晝脈壓及夜間DBP均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后對照組患者24 h SBP、24 h DBP、白晝SBP、白晝DBP及夜間SBP低于治療前，觀察組患者24 h SBP、白晝DBP、白晝脈壓、夜間SBP及夜間脈壓低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

表1 兩組患者一般資料比較

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓；a為χ2值

表2 兩組患者治療前后動態(tài)血壓比較

注：與治療前比較，aP<0.05

2.2 兩組患者治療后血壓平滑指數(shù)比較 觀察組患者治療后SBP平滑指數(shù)和DBP平滑指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

Table3 Comparison of blood pressure smoothness index between the two groups after treatment

組別例數(shù)SBP平滑指數(shù)DBP平滑指數(shù)對照組301.09±0.380.89±0.32觀察組601.42±0.791.07±0.22t值-2.31-3.07P值<0.05<0.01

2.3 安全性 觀察組患者治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮及肌酐水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表4)。

Table4 Comparison of index of liver and kidney function in observation group before and after treatment

時間丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(U/L)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(U/L)尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)治療前22.6±12.023.1±4.65.3±1.365.9±16.3治療后22.8±11.522.9±7.74.9±1.563.2±16.7t值-0.140.121.891.21P值0.890.900.060.23

3 討論

血壓晝夜節(jié)律是指血壓的晝夜變化規(guī)律，部分高血壓患者存在晝夜節(jié)律異常情況，如夜間血壓升高等。與白晝血壓相比，夜間血壓可避免生理和精神活動的影響，故能更準確地反映器官血流動力學。既往研究結(jié)果顯示，夜間血壓升高的主要病理生理學機制是交感神經(jīng)異常激活、睡眠呼吸暫停、鹽敏感性增加、胰島素抵抗及內(nèi)皮細胞功能障礙等[5]，是心血管疾病的危險因素，對靶器官損傷和終點事件具有預測價值[6-7]。O′FLYNN等[8]研究結(jié)果顯示，校正性別、年齡、吸煙史、既往心血管事件、BMI和白晝SBP后，夜間SBP是糖尿病患者心血管死亡的獨立影響因素，夜間SBP每升高10 mm Hg，糖尿病患者心血管事件、卒中死亡、心臟疾病死亡風險分別升高1.32、1.95、1.24倍。YANG等[9]研究結(jié)果顯示，夜間SBP對高血壓引起的亞臨床靶器官損傷的預測價值較高，包括左心室肥厚、頸動脈血管壁增厚或斑塊形成、動脈粥樣硬化等。

脈壓是SBP和DBP的差值，可反映動脈彈性，脈壓越高提示動脈彈性越差，分析脈壓升高的原因可能與高血壓導致氧自由基增多和一氧化氮減少有關(guān)[10]。目前，越來越多的試驗證實，脈壓是心腦血管疾病(包括心肌梗死、卒中、心血管死亡)的獨立危險因素[9，11]，且其對心血管疾病的預測價值獨立于SBP[12]。日本一項研究對33 372例既往無心血管疾病的受試者隨訪10～12年，發(fā)現(xiàn)脈壓是SBP正常人群卒中的危險因素，且夜間脈壓與高血壓靶器官損傷的關(guān)系較白晝脈壓更為明顯(RR=1.104，P=0.002)[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者24 h SBP、白晝SBP、白晝脈壓及夜間DBP均高于對照組，提示松齡血脈康膠囊對輕度原發(fā)性高血壓的降壓效果遜于氯沙坦鉀片；但治療后對照組患者24 h SBP、24 h DBP、白晝SBP、白晝DBP及夜間SBP低于治療前，觀察組患者24 h SBP、白晝DBP、白晝脈壓、夜間SBP及夜間脈壓低于治療前，提示松齡血脈康膠囊能有效降低白晝脈壓及夜間脈壓，分析其原因可能與松齡血脈康膠囊能改善胰島素抵抗、減輕內(nèi)皮細胞功能障礙有關(guān)。松齡血脈康膠囊中的主要有效成分是葛根素，其化學名是8-B-D葡萄吡喃糖-4，7二羥基異黃酮，可提高PPAR-γ和Cb1結(jié)合蛋白mRNA表達并促進3T3-L1前脂肪細胞分化，增加葡萄糖-6-磷酸脫氫酶活性，進而抑制胰島素抵抗；此外，其還可促進一氧化氮合成酶磷酸化，導致一氧化氮生成增多，上調(diào)血管舒張因子，抑制轉(zhuǎn)錄因子κB(NK-κB)等參與炎性反應(yīng)，從而減輕內(nèi)皮細胞功能障礙[14-15]。松齡血脈康膠囊中鮮松葉主要有效成分為原花青素，可降低內(nèi)皮素1水平，增強內(nèi)皮細胞超氧化物歧化酶活性，下調(diào)Caspase-3和Bax蛋白表達，對內(nèi)皮細胞分泌功能和氧化性損傷具有保護作用[16]。

目前，降壓幅度及降壓平穩(wěn)性是臨床評價降壓效果的主要指標，而評價降壓平穩(wěn)性的主要指標為谷-峰比值和血壓平滑指數(shù)。谷-峰比值是藥物谷效應(yīng)時血壓與峰效應(yīng)時血壓比值，僅可反映短期血壓下降平穩(wěn)性，具有高度變異性，可重復性較差，且易受安慰劑影響。血壓平滑指數(shù)可反映24 h降壓平穩(wěn)性，彌補了谷-峰比值的不足[17]。既往研究結(jié)果顯示，血壓平滑指數(shù)是高血壓性靶器官損傷的獨立預測因子，血壓平滑指數(shù)升高提示左心室肥厚緩解及頸動脈血管壁厚度減少[18-19]，但血壓平滑指數(shù)易受年齡、性別、吸煙等因素影響[20-21]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后SBP平滑指數(shù)和DBP平滑指數(shù)高于對照組，且均>1，提示松齡血脈康膠囊具有良好降壓平穩(wěn)性，這可能與松齡血脈康膠囊服用方法有關(guān)，3次/d使24 h內(nèi)血壓波動較小。

綜上所述，松齡血脈康膠囊對輕度原發(fā)性高血壓患者的降壓作用遜于氯沙坦鉀片，但其能有效降低白晝脈壓和夜間脈壓，且降壓作用更平穩(wěn)，值得臨床推廣應(yīng)用。但松齡血脈康膠囊對靶器官損傷是否有影響尚未明確，仍需后續(xù)研究進一步證實。

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