奧拉西坦聯(lián)合醒腦靜注射液治療高血壓腦出血的臨床療效

許東青，張 梅，張 依

高血壓腦出血(HICH)是一種臨床常見的急危重癥，好發(fā)于老年人，發(fā)病率和病死率均較高，約占全部腦出血的60%[1]，若治療不及時，會導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙[2]，嚴(yán)重影響HICH患者的生活質(zhì)量，給患者家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。奧拉西坦是一種神經(jīng)保護(hù)性藥物，其臨床應(yīng)用廣泛[3]。醒腦靜注射液可改善腦組織血供，有助于緩解腦損傷[4]。研究表明，白介素1β(IL-1β)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、胰島素生長因子1(IGF1)和Tau蛋白變化可反映HICH患者病情進(jìn)展及預(yù)后[5-8]。本研究旨在觀察奧拉西坦聯(lián)合醒腦靜注射液治療HICH的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年12月—2016年12月北京市順義區(qū)醫(yī)院和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院收治的HICH患者100例，均符合《中國腦出血診治指南(2014)》[9]中的HICH診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)有高血壓病史；(2)有典型出血部位(基底核、腦室、丘腦、腦干、小腦)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)數(shù)字減影血管造影(DSA)、CT血管成像(CTA)、腦血管造影(MRA)檢查示繼發(fā)性腦血管疾??；(2)發(fā)病72 h內(nèi)行增強(qiáng)磁共振成像(MRI)檢查示腦腫瘤或海綿狀血管畸形；(3)合并凝血功能障礙性疾??；(4)合并嚴(yán)重肝腎功能不全；(5)合并全身性感染。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組與試驗(yàn)組，每組50例。兩組患者性別、年齡、高血壓病程、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、出血部位比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)北京市順義區(qū)醫(yī)院和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均予以對癥治療，包括降顱壓、控制血壓、糾正水鹽電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡、清除氧自由基、營養(yǎng)腦神經(jīng)、維持呼吸等。對照組患者予以奧拉西坦(生產(chǎn)廠家：廣東世信藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：150621；規(guī)格：1.0 g)4.0 g加入0.9%氯化鈉溶液(生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：150914；規(guī)格：250 ml)250 ml，靜脈滴注，1次/d。試驗(yàn)組患者在對照組基礎(chǔ)上予以醒腦靜注射液(生產(chǎn)廠家：啟東蓋天力藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：150826；規(guī)格：10 ml)20 ml加入0.9%氯化鈉溶液250 ml，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療21 d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)參照《高血壓性腦出血急性期中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》[10]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[11]判定兩組患者臨床療效，治愈為療效指數(shù)>90%，病殘程度0級；顯效為療效指數(shù)46%～90%，病殘程度1～3級；有效為療效指數(shù)18%～45%；無效為療效指數(shù)≤17%。(2)采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[12]評估兩組患者治療前后神經(jīng)功能，評分越高表明神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。(3)采用Barthel指數(shù)(BI)[13]評估兩組患者治療前后日常生活活動能力，評分越高表明日常生活活動能力越好。(4)采集兩組患者治療前后空腹靜脈血2 ml，離心分離后取上清液，置于-80 ℃超低溫冰箱保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測血清IL-1β、VEGF、IGF-1水平和Tau蛋白含量。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=2.822，P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 NIHSS評分 治療前對照組患者NIHSS評分為(23.2±3.2)分，試驗(yàn)組患者為(23.8±3.4)分；治療后對照組患者NIHSS評分為(10.3±3.3)分，試驗(yàn)組患者為(6.9±2.2)分。治療前兩組患者NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.004，P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.960，P<0.05)。

2.3 BI評分 治療前對照組患者BI評分為(22.9±8.6)分，試驗(yàn)組患者為(22.5±8.5)分；治療后對照組患者BI評分為(50.3±12.3)分，試驗(yàn)組患者為(69.0±13.0)分。治療前兩組患者BI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.222，P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者BI評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.381，P<0.05)。

2.4 血清IL-1β、VEGF、IGF-1水平及Tau蛋白含量 治療前兩組患者血清IL-1β、VEGF、IGF-1水平及Tau蛋白含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者血清IL-1β水平及Tau蛋白含量低于對照組，血清VEGF、IGF-1水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表1 兩組患者一般資料比較

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，a為χ2值

表3 兩組患者治療前后血清IL-1β、VEGF、IGF-1水平及Tau蛋白含量比較

注：IL-1β=白介素1β，VEGF=血管內(nèi)皮生長因子，IGF-1=胰島素生長因子1

3 討論

盡快清除顱內(nèi)血腫，減少血腫和水腫對腦組織的壓迫是治療HICH的關(guān)鍵。目前，臨床治療HICH的主要原則為降低顱內(nèi)壓、控制血壓、糾正水鹽電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡、清除氧自由基、營養(yǎng)腦神經(jīng)、維持呼吸等。

奧拉西坦適用于治療腦損傷引起的神經(jīng)功能損傷、記憶與智能障礙，其能激活乙酰膽堿，增加乙酰膽堿的轉(zhuǎn)運(yùn)[14]；同時能促進(jìn)腦組織對葡萄糖的利用，增加神經(jīng)元能量儲備[15]。醒腦靜注射液的主要成分為麝香、梔子、郁金、冰片等，能有效清除自由基，抑制炎性遞質(zhì)合成及釋放治療[16]。醒腦靜注射液能通過抑制毛細(xì)血管前括約肌收縮而改善腦組織微循環(huán)及缺血區(qū)灌注，從而發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)作用[17]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療后NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，提示奧拉西坦聯(lián)合醒腦靜注射液治療HICH患者的臨床療效確切，可有效改善患者神經(jīng)功能及日常生活活動能力。研究表明，腦出血發(fā)生后IL-1β水平升高[18]，IL-1β通過促進(jìn)黏附分子表達(dá)而參與炎性反應(yīng)，同時刺激花生四烯酸代謝，促進(jìn)自由基及一氧化氮合成，從而產(chǎn)生神經(jīng)毒性[19]。VEGF會增加微血管及毛細(xì)血管通透性，并特異性地與血管內(nèi)皮細(xì)胞受體結(jié)合，從而誘導(dǎo)新生血管形成，有助于建立側(cè)支循環(huán)，降低缺血對周圍腦組織的影響[20]。IGF-1可反映神經(jīng)元損傷程度，其水平越低表明神經(jīng)元損傷程度越重[21]；同時，其能促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的有絲分裂及分化[22]。Tau蛋白主要分布在腦神經(jīng)元軸突，具有促進(jìn)微管蛋白組裝等作用。Tau蛋白可反映出血后血-腦脊液屏障功能損傷程度，Tau蛋白含量越高表明血-腦脊液屏障功能損傷越嚴(yán)重[23]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者血清IL-1β及Tau蛋白含量低于對照組，血清VEGF、IGF-1水平高于對照組，提示奧拉西坦聯(lián)合醒腦靜注射液可有效減輕HICH患者炎性反應(yīng)，促進(jìn)新生血管形成和神經(jīng)元修復(fù)，提高腦功能。

綜上所述，奧拉西坦聯(lián)合醒腦靜注射液治療HICH的臨床療效確切，可有效改善患者神經(jīng)功能，提高患者日常生活活動能力，減輕炎性反應(yīng)并促進(jìn)腦功能恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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