摘要:胺碘酮作為一種廣譜抗心律失常藥物,被廣泛應(yīng)用于抗心律失常的治療中,其帶來(lái)的不良反應(yīng)越來(lái)越多的受到關(guān)注,常見(jiàn)副作用包括甲狀腺毒性、腎功能不全、光敏毒性、惡心、嘔吐等,胺碘酮肝臟方面的副作用相對(duì)少見(jiàn),以膽汁淤積性肝病為表現(xiàn)者更為罕見(jiàn),且往往預(yù)后欠佳,我們經(jīng)治了一例胺碘酮導(dǎo)致膽汁淤積性肝病同時(shí)合并腮腺、皮膚受累的患者,經(jīng)治療后預(yù)后良好,現(xiàn)報(bào)道如下。
關(guān)鍵詞:胺碘酮;膽汁淤積性肝病
1.入院情況
患者韓經(jīng)平,男,60歲,因“食欲不振、尿黃半月”于2017.06.08入院?;颊甙朐虑耙蚬谛牟⌒泄诿}支架置入術(shù),術(shù)后逐漸出現(xiàn)食欲不振,全身皮膚黃染、瘙癢,口干、煩渴,多飲、多尿,尿黃,呈濃茶色,大便發(fā)白,無(wú)發(fā)熱,無(wú)腹痛、腹脹,無(wú)惡心、嘔吐,于我院門診行鋇餐檢查提示胃炎,肝膽胰脾超聲檢查提示膽囊炎,肝功檢查提示ALT87IU/L、AST54IU/L、AKP754IU/L、GGT297IU/L、總膽紅素327.5umol/L、直接膽紅素198umol/L,以“黃疸待查”收入院。入院查體:T36.4℃ P80次/分R20次/分 BP90/60mmHg,神志清,精神欠佳,面色晦暗,皮膚黏膜及鞏膜黃染,全身多發(fā)紅色丘疹,壓之不褪色,未見(jiàn)肝掌、蜘蛛痣,瞼結(jié)膜紅潤(rùn),淺表淋巴結(jié)未及,心肺查體無(wú)明顯陽(yáng)性體征,腹平軟,全腹無(wú)壓痛及反跳痛,肝脾肋下未及,移動(dòng)性濁音陰性,腸鳴音3次/分,雙下肢無(wú)水腫。
2.治療經(jīng)過(guò)
患者入院后給予常規(guī)保肝降黃治療,監(jiān)測(cè)肝功初有下降趨勢(shì),后無(wú)明顯改善,且煩渴多飲多尿加重,口干明顯,舌皸裂,幾乎不能進(jìn)食,排除禁忌后嘗試加用糖皮質(zhì)激素治療,患者煩渴多飲逐漸減輕,進(jìn)食好轉(zhuǎn),肝功指標(biāo)逐漸好轉(zhuǎn),皮疹消退,糖皮質(zhì)激素逐漸減量,患者癥狀進(jìn)一步好轉(zhuǎn),考慮到胺碘酮半衰期長(zhǎng),患者住院時(shí)間已達(dá)月余,經(jīng)治療后一般狀況良好,結(jié)合家屬意愿2017.7.12出院,院外口服潑尼松及甘草酸二胺腸溶膠囊治療,激素逐漸減量,監(jiān)測(cè)肝功,至2017.07.30患者肝功正常,未訴不適,隨訪數(shù)月,患者無(wú)不適。具體治療經(jīng)過(guò)見(jiàn)下表。
3.討論
該患者主要存在兩方面問(wèn)題:肝功異常及煩渴多飲多尿,按以上兩條線索尋找病因。一、患者肝功異常,酶學(xué)升高以膽道酶及膽紅素升高為主,轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,考慮存在膽汁淤積性肝病,院外超聲未見(jiàn)膽管擴(kuò)張、膽管占位等征象,不支持肝外膽道梗阻,但超聲檢查容易受胃腸脹氣影響,存在局限性,進(jìn)一步行腹部CT檢查仍未見(jiàn)明顯異常,考慮存在肝內(nèi)膽汁淤積,常見(jiàn)原發(fā)性膽汁性肝硬化、膽汁淤積性藥肝、IgG4相關(guān)性膽管炎、病毒相關(guān)性膽汁淤積,進(jìn)一步完善甲肝、乙肝、丙肝、戊肝、TORCH、肝抗原抗體譜、IgG4、抗核抗體譜、肝抗原抗體譜檢查均未見(jiàn)明顯異常,考慮有無(wú)藥物相關(guān)性肝損傷。二、患者口干、煩渴明顯,多飲、多尿,常見(jiàn)原因有糖尿病、甲亢、尿崩癥、干燥綜合征、高鈣血癥、低鉀血癥、精神性煩渴、藥物相關(guān),該患者完善血糖、甲狀腺功能、電解質(zhì)、垂體CT、腎功檢查未見(jiàn)異常,尿液分析、尿滲透壓提示低比重尿、低滲尿,抗核抗體譜:IFANA(1:100)+ 余均陰性,腮腺ECT:雙側(cè)腮腺攝取及排泌功能均減低,余未見(jiàn)明顯異常,雖有部分結(jié)果輕度異常,但不能解釋患者癥狀,考慮是否藥物導(dǎo)致。追溯病史,患者既往冠心病病史3年余,1月前因急性心肌梗死行心臟冠脈支架置入術(shù),術(shù)后出現(xiàn)心房顫動(dòng),應(yīng)用胺碘酮轉(zhuǎn)復(fù)心律,現(xiàn)口服“血脂康、阿司匹林、波立維、胺碘酮治療”,患者系術(shù)后逐漸出現(xiàn)肝功異常及煩渴多飲多尿、皮疹,考慮藥物不良反應(yīng)可能,查閱相關(guān)文獻(xiàn),可疑藥物胺碘酮有淤膽性肝損傷、皮疹、面色晦暗、腮腺損傷等罕見(jiàn)不良反應(yīng),該患者2017.04.24行冠脈支架置入術(shù),術(shù)后出現(xiàn)房顫,應(yīng)用胺碘酮轉(zhuǎn)復(fù)心律,至2017.06.08入我科,靜脈及口服用藥總量達(dá)15.1g。
胺碘酮導(dǎo)致肝損害的機(jī)制尚不完全明確,該患者術(shù)后給予靜脈及口服胺碘酮治療出現(xiàn)膽汁淤積性肝損害,同時(shí)合并腮腺及皮膚受累,常規(guī)口服保肝藥物治療效果欠佳,且口干煩渴改善及皮疹消退欠佳,聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療后病情逐漸改善,預(yù)后良好,早期糖皮質(zhì)激素治療或可改善預(yù)后。胺碘酮半衰期長(zhǎng),對(duì)肝臟、腮腺等靶器官持續(xù)損害,治療周期長(zhǎng),臨床工作中要結(jié)合藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)給予相應(yīng)治療療程。
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