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    91例塵肺患者肺泡灌洗液分析與塵肺分期相關(guān)性研究

    2017-04-29 00:00:00張峰孫慶亮馬禎一沈小英王海明王群蘋張小慶彭草云沈愛娟葉甫澄
    健康前沿 2017年12期

    摘要:目的 探討經(jīng)支氣管鏡病理活檢在診斷塵肺病中的地位及肺泡巨噬細(xì)胞(G-js)、淋巴細(xì)胞(Lb)、中性粒細(xì)胞(Zx)在塵肺病發(fā)生、發(fā)展過程中的變化及其意義。方法 本課題通過對(duì)臨床上99例通過高千伏X線及相關(guān)職業(yè)接觸史臨床疑似塵肺病的患者進(jìn)行經(jīng)支氣管鏡肺活檢術(shù),最終確診塵肺病患者91例,檢測(cè)不同分期患者肺泡灌洗液中G-js、lb、zx百分比。結(jié)果:Ⅰ期塵肺患者共55人,其中巨噬細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞百分比分別為(90.81%±0.095)、(5.65%±0.057)、(3.79%±0.068);Ⅱ期塵肺患者共28人,其中巨噬細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞百分比分別為(93.05%±0.089)、(5.43%±0.049)、(4.92%±0.083;Ⅲ期塵肺患者共8人,其中巨噬細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞百分比分別為(96.13%±0.033)、(6.5%±0.042)、(2.13%±0.021)。通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,三期塵肺患者肺泡灌洗液中巨噬細(xì)胞百分比差異(P=0.157>0.05)、淋巴細(xì)胞百分比差異(P=0.487>0.05)、中性粒細(xì)胞百分比差異(P=0.824>0.05),均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但通過對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)一步分析可以發(fā)現(xiàn),隨著塵肺分期的遞增,肺泡灌洗液中巨噬細(xì)胞百分比也呈現(xiàn)出遞增趨勢(shì)。結(jié)論:經(jīng)支氣管鏡病理活檢對(duì)確診塵肺病具有重要意義;塵肺病的分期與肺泡灌洗液中淋巴細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞百分比無關(guān);塵肺病的分期與肺泡灌洗液中巨噬細(xì)胞百分比雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但隨著塵肺分期的進(jìn)展,肺泡灌洗液中巨噬細(xì)胞百分比呈現(xiàn)出遞增的趨勢(shì)。

    關(guān)鍵詞:塵肺分析;肺泡灌洗液

    塵肺病(pneumoconiosis)是在職業(yè)活動(dòng)中長(zhǎng)期吸入生產(chǎn)性粉塵并在肺內(nèi)潴留而引起的以肺組織彌漫性纖維化為主的全身性疾病。[1]其主要癥狀表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、胸痛和呼吸困難,少數(shù)患者可能會(huì)出現(xiàn)咯血、腹脹、大便秘結(jié)等。塵肺病是我國最主要的職業(yè)病之一,近年來其發(fā)病率不斷升高,而且危害大,并發(fā)癥多,嚴(yán)重影響勞動(dòng)能力及壽命[2]。目前,臨床上對(duì)于塵肺病的診斷及分期主要依靠X線及相關(guān)職業(yè)接觸史進(jìn)行診斷,但由于臨床醫(yī)師讀片能力的差異及患者個(gè)體情況差異,存在一定程度的誤診。本課題通過對(duì)臨床上99例通過高千伏X線及相關(guān)職業(yè)接觸史疑似塵肺病的患者進(jìn)行經(jīng)支氣管鏡肺活檢術(shù),明確診斷,并檢測(cè)不同分期患者肺泡灌洗液中G-js、lb、zx、ss百分比,探討其用于塵肺病診斷的潛在價(jià)值及為塵肺病的病理機(jī)制、治療提供一定的幫助。

    1.對(duì)象及方法

    1.1對(duì)象

    2013年2月--2016年12月年在嘉興市中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行塵肺病診斷及鑒別診斷的患者,所有患者均采用《塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》(GBZ70-2009)中塵肺X線診斷標(biāo)準(zhǔn)。

    1.2方法

    全部患者均經(jīng)支氣管鏡肺活檢常規(guī)病理檢查、特殊染色,并對(duì)肺泡灌洗液進(jìn)行細(xì)胞分類計(jì)數(shù)、結(jié)核菌涂片、脫落細(xì)胞學(xué)檢查。根據(jù)患者影像學(xué)表現(xiàn)挑選病變較密集的部位進(jìn)行TBLB,盡量避開纖維化嚴(yán)重的區(qū)域。因易發(fā)生氣胸,不在右肺中葉或左肺舌葉進(jìn)行活檢。支氣管肺泡灌洗部位一般選擇右肺下葉或左肺下葉,首先在要灌洗的肺段經(jīng)活檢孔道注入2%利多卡因1~2ml,做灌洗肺段局部麻醉,然后將纖支鏡頂端緊密楔入段或亞段支氣管開口處,再經(jīng)活檢孔快速注入37℃滅菌生理鹽水,每次25~50ml,總量100~250ml,立即用50~100mmHg(1mmHg=0.133kPa)負(fù)壓吸引回收灌洗液,通?;厥章士刂圃?0%以上?;厥找悍殖?罐,分別送檢肺泡灌洗液細(xì)胞分類計(jì)數(shù)、結(jié)核菌涂片、脫落細(xì)胞學(xué)檢查。

    1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    數(shù)據(jù)以x± s表示,各期塵肺間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn),P <0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2.結(jié)果

    2013年2月至2016年12月共收集99例患者,最終通過經(jīng)支氣管鏡肺活檢、職業(yè)接觸史、高千伏胸片以及排除其他疾病如肺結(jié)核、肺癌等,經(jīng)嘉興市中醫(yī)院(具有塵肺診斷資質(zhì)的機(jī)構(gòu))最終確診為塵肺病的患者共91人,其中Ⅰ期塵肺55人,Ⅱ期28人,Ⅲ期8人。

    通過對(duì)三期塵肺患者肺泡肺泡灌洗液中巨噬細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞百分比進(jìn)行比較,均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但通過上表可以發(fā)現(xiàn),隨著塵肺分期的進(jìn)展,肺泡灌洗液中巨噬細(xì)胞的百分比也呈現(xiàn)出遞增的趨勢(shì)。

    3.討論

    目前,國內(nèi)醫(yī)院對(duì)于塵肺病的診斷一般參照2009年11 月1日發(fā)布的《塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》 GBZ70—2009中的X線診斷標(biāo)準(zhǔn),但通過本課題臨床研究發(fā)現(xiàn),僅僅通過X線進(jìn)行塵肺病的診斷存在一定誤診率,本課題共收集通過高千伏X線及相關(guān)職業(yè)接觸史臨床疑似塵肺病患者99例,最終確診的為91例,誤診率達(dá)8.08%,故在臨床上,如果條件允許,建議行經(jīng)支氣管鏡病理活檢。

    對(duì)于塵肺的發(fā)病機(jī)制,目前國內(nèi)外眾多研究表明,肺泡巨噬細(xì)胞和細(xì)胞因子的釋放與塵肺的發(fā)病密切相關(guān)[1,3]。巨噬細(xì)胞是來源于骨髓內(nèi)的單核細(xì)胞,具有吞噬外來的異物、變性物質(zhì)、抗感染、抗腫瘤,維護(hù)其周圍肺組織及內(nèi)環(huán)境的平衡,增強(qiáng)和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答等多方面的功能。一般粉塵進(jìn)入肺部后,會(huì)導(dǎo)致肺泡巨噬細(xì)胞的增生,巨噬細(xì)胞吞噬粉塵,致使巨噬細(xì)胞損傷并釋放出溶酶體酶(溶菌酶、酸性磷酸酶、組織蛋白酶等)及分泌各種生物活性物質(zhì)(如細(xì)胞因子),同時(shí)伴有炎癥反應(yīng)和各類細(xì)胞(成纖維細(xì)胞等)的增生及膠原纖維的增多,最終導(dǎo)致塵性纖維化,故肺泡巨噬細(xì)胞在塵肺的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。近年來,部分學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn),塵肺病發(fā)生發(fā)展與細(xì)胞凋亡的關(guān)系密切,特別是肺泡巨噬細(xì)胞線粒體凋亡與塵肺病的關(guān)系重大[4]。一項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)研究表明塵肺患者AM存在一定程度的凋亡,表現(xiàn)為形態(tài)學(xué)的改變[5]。還有一些學(xué)者通過長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),矽肺發(fā)生發(fā)展過程中存在 AM 過度凋亡現(xiàn)象[6],,在阻斷膜死亡受體通路之后,矽肺患者 AM 仍然發(fā)生凋亡[7],提示線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路在 AM 凋亡及纖維化過程中可能發(fā)揮作用。

    通過對(duì)近年來文獻(xiàn)的研究,可以發(fā)現(xiàn)肺泡巨噬細(xì)胞與塵肺病的發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)系,但目前很少有研究去探討肺泡巨噬細(xì)胞含量與塵肺病具體分期是否具有關(guān)系,本課題共收集91例塵肺病患者,其中Ⅰ期塵肺病患者55人,Ⅱ期塵肺病患者28人,Ⅲ期塵肺病患者8人,所有患者均行支氣管鏡肺泡灌洗液術(shù),檢測(cè)不同分期患者肺泡灌洗液中G-js含量,最終發(fā)現(xiàn)隨著塵肺分期的遞增,肺泡灌洗液中巨噬細(xì)胞的百分比呈現(xiàn)出遞增的趨勢(shì),但統(tǒng)計(jì)學(xué)無差異性(P=0.113>0.05)。本課題研究組成員對(duì)研究結(jié)果反復(fù)討論后,認(rèn)為塵肺病的發(fā)生、發(fā)展與巨噬細(xì)胞關(guān)系密切,且隨著塵肺分期的遞增,肺泡灌洗液中巨噬細(xì)胞的百分比存在遞增的趨勢(shì),但統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果并無差異,可能存在以下幾方面因素:患者塵肺的具體類型不同,不同的職業(yè)接觸史導(dǎo)致肺部沉積的粉塵顆粒不同;本院支氣管鏡檢查均采用局部麻醉,不同患者行支氣管鏡時(shí)耐受程度存在差異,在肺泡灌洗液檢查過程中咳嗽反射可能存在未充分抑制,易引起支氣管壁黏膜損傷而造成灌洗液的混血,同時(shí)影響回收量;在灌洗過程中,滅菌生理鹽水是直接通過活檢孔道注入,而非經(jīng)活檢孔通過硅膠管快速注入,導(dǎo)致部分滅菌生理鹽水外溢影響回收率;肺泡灌洗液回收負(fù)壓可能存在波動(dòng)、操作手法及熟練程度等均易導(dǎo)致肺泡灌洗液的收集存在差異、灌洗液回收后未立即用雙層無菌紗布過濾,去除黏液以及送檢的時(shí)間等從而影響結(jié)果;總體病例數(shù)相對(duì)較少,特別是Ⅲ期塵肺病患者;巨噬細(xì)胞的含量可能與塵肺病發(fā)展過程相關(guān),部分患者已是Ⅲ期塵肺,但已長(zhǎng)期未與粉塵接觸,部分患者雖是Ⅰ期塵肺患者,但目前正接觸粉塵,導(dǎo)致巨噬細(xì)胞含量增加。故在接下來的工作中,努力收集更多塵肺病患者,盡量在全身麻醉下進(jìn)行支氣管鏡檢查,滅菌生理鹽水經(jīng)活檢孔通過硅膠管快速注入、標(biāo)本的及時(shí)處理等方面保證標(biāo)本質(zhì)量,為塵肺病的病理機(jī)制、治療提供一定的幫助。

    綜上所述,肺泡巨噬細(xì)胞在塵肺病發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要意義,隨著塵肺分期的進(jìn)展,肺泡灌洗液中巨噬細(xì)胞百分比可能呈現(xiàn)出遞增的趨勢(shì),為塵肺病的分期診斷提供一定幫助。

    參考文獻(xiàn):

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    [6]Yao SQ,Rojanasakul LW,Chen ZY,et al.Fas/Fas L pathway-mediated alveolar macrophage apoptosis involved in human silicosis[J]. Apoptosis,2011,16(12):1195-204.

    [7]姚三巧.死亡受體介導(dǎo)的 Caspase 依賴性肺泡巨噬細(xì)胞凋亡在矽肺發(fā)生發(fā)展中的作用研究[D].中國醫(yī)科大學(xué),2011.

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