• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    锝[99Tc]—亞甲基雙膦酸鹽治療糖皮質(zhì)激素相關(guān)骨質(zhì)疏松癥的臨床療效觀察

    2017-04-29 00:00:00關(guān)飛鄒霓陳美璞
    健康前沿 2017年12期

    摘要:目的觀察锝[99Tc]-亞甲基雙膦酸鹽(云克)治療糖皮質(zhì)激素骨質(zhì)疏松癥(GIOP)患者的半年臨床療效及安全性。方法將50例糖皮質(zhì)激素相關(guān)骨質(zhì)疏松癥隨機(jī)分成2組,治療組26例,對照組24例,2組均應(yīng)用碳酸鈣0.75g/bid口服,阿法骨化醇0.25ug/qd口服。治療組加锝[99Tc]-亞甲基雙膦酸鹽(20mg),加入生理鹽水100ml靜脈滴注,10天一個療程,觀察期內(nèi)應(yīng)用3個療程。各組用藥前后分別檢測骨密度(BMD)、血鈣、血磷、血清25-(OH)D,同時比較2組疼痛評分。結(jié)果治療組治療后骨密度、疼痛評分較治療前均明顯改善(P<0.05),治療后血清25-(OH)D較治療前明顯升高(P<0.05),對照組治療前后無明顯變化(P>0.05)。治療組骨密度、疼痛評分及血清25-(OH)D較對照組明顯改善(P<0.05)。二組治療前后血鈣、磷變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。安全性方面二組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論锝[99Tc]-亞甲基雙膦酸鹽是治療糖皮質(zhì)激素相關(guān)骨質(zhì)疏松癥安全有效的藥物。

    關(guān)鍵詞:锝[99Tc]-亞甲基雙膦酸鹽;骨質(zhì)疏松癥;糖皮質(zhì)激素;骨密度;骨痛

    糖皮質(zhì)激素(GC)具有強(qiáng)大的抗炎和免疫抑制特性,故其在自身免疫性疾病中被廣泛應(yīng)用,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肌炎/皮肌炎、血管炎等往往應(yīng)用劑量較大,特別是有嚴(yán)重臟器損害時,可能需要激素沖擊治療。骨質(zhì)疏松是糖皮質(zhì)激素最常見的不良反應(yīng)之一,嚴(yán)重者可致椎體、肋骨和髖部等部位骨折,極大地影響患者的生活質(zhì)量。因此糖皮質(zhì)激素相關(guān)骨質(zhì)疏松(GIOP)也越來越得到學(xué)者們的重視。骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是以骨強(qiáng)度(骨密度和骨質(zhì)量)下降和骨折風(fēng)險增高為特征的骨骼系統(tǒng)疾病。病人臨床主要表現(xiàn)為腰背疼痛、身長縮短、駝背和骨折并發(fā)癥。骨質(zhì)疏松癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類,繼發(fā)性由影響骨代謝的任何疾病和(或)藥物所致,其中藥物以糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)最常見。2010年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)推出的GIOP診治共識[1]和2013年中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病分會提出的我國GIOP診治的專家共識[2],為GIOP的預(yù)防和早期治療提供了更合理的診治依據(jù)。雙磷酸鹽是近30多年發(fā)展起來的一類防治骨質(zhì)疏松藥物。锝[99Tc]-亞甲基雙膦酸鹽是一種新型的抗骨質(zhì)疏松藥物,國內(nèi)研究多基于女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者,對GIOP鮮有報(bào)道。本文旨在觀察锝[99Tc]-亞甲基雙膦酸鹽治療GIOP的臨床療效及安全性。

    1 資料與方法

    1.1臨床資料

    選擇我院2016年6月-2017年6期間收治的50例GIOP病人為研究對象,診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)》,其中男19例,女31例,年齡16-50歲,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者13例,系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者20例,系統(tǒng)性血管炎5例,多發(fā)性肌炎3例,混合性結(jié)締組織病7例,系統(tǒng)性硬化癥2例。均有長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素病史和腰背痛史。納入標(biāo)準(zhǔn):上述患者使用糖皮質(zhì)激素治療3月以上,強(qiáng)的松劑量≥7.5mg/d,根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的標(biāo)準(zhǔn)診斷骨量減少和骨質(zhì)疏松。排除標(biāo)準(zhǔn):絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥幾有嚴(yán)重腎功能損害、有代謝性骨病、特發(fā)性高血鈣、低鈣血癥、妊娠及哺乳期女性、骨折急性期(3個月內(nèi))、癌癥活動期、正在服用降鈣素及雙膦酸鹽的患者不能入選。所選對象均簽署知情同意書。且本試驗(yàn)為隨機(jī)、單盲、組間相互對照臨床試驗(yàn)。

    1.2治療方法

    治療組靜脈滴注锝[99Tc]-亞甲基雙膦酸鹽20mg(云克A劑5ml,B劑5mg),加入0.9%氯化鈉注射液100ml中靜脈滴注,1次/日,10天為一個療程;每月一個療程,連續(xù)3月。治療組及對照組每日口服迪巧0.75g,每日2次,阿法骨化醇0.25ug,每日1次,連服6個月。

    1.3 觀察指標(biāo)

    1.3.1骨痛臨床癥狀:將患者骨痛癥狀進(jìn)行量化(由同一醫(yī)師評定),采用語言描述評分法[3](verbal rating scale,VRS)評價治療前后的骨痛癥狀,即患者描述自身所感受的疼痛狀態(tài),依據(jù)文獻(xiàn)將疼痛分為4級,1級為不痛或同感不易察覺,評0分;2級為有明確痛感但不影響日常生活,評1分;3級為疼痛明顯尚可忍受,評2分;4級為疼痛難以忍受,評3分。療效標(biāo)準(zhǔn)為治療前后患者疼痛評分分?jǐn)?shù)值減少≥2分為顯效,減少1分為有效,分?jǐn)?shù)無變化或增加為無效。

    1.3.2骨密度測定:采用美國GE的雙能 X線骨密度儀,測量腰椎2-4、股骨頸及大轉(zhuǎn)子的骨密度。

    1.3.3骨代謝標(biāo)志物:采用羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測治療前后患者的25-(OH)D水平。

    1.3.4生化指標(biāo):治療前后患者均測定血常規(guī)、肝腎功、血鈣磷。

    1.3.5不良反應(yīng):觀察輸液過程中及輸液后即刻有無過敏等不良反應(yīng),患者離院后電話隨訪治療后出現(xiàn)的副反應(yīng)及持續(xù)時間。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( )表示,采用t檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1臨床癥狀改善情況

    治療組治療前疼痛評分為2.63±0.23,治療6個月后為0.86±0.32,疼痛明顯緩解(P<0.05)。對照組治療前疼痛評分為2.52±0.24,治療6個月后為2.44±0.25,疼痛無明顯緩解(P>0.05)。

    2.2骨密度變化

    治療組治療6個月后骨密度明顯增加(P<0.05),對照組治療6個月后骨密度略有增加,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療6個月后治療組骨密度明顯高于對照組(P<0.05),見表1.

    2.3骨代謝標(biāo)志物變化(見表2)

    2.4生化指標(biāo)變化(見表3)

    2.5不良反應(yīng)

    治療組所有患者在輸液過程中及輸液后均沒有發(fā)生發(fā)熱、過敏、胃腸道不適等不良反應(yīng)。

    3 討論

    糖皮質(zhì)激素是臨床常用藥物,尤其是自身免疫性疾病,常需要大劑量長療程應(yīng)用,而激素對骨密度的影響與使用時間相關(guān)[4]。任何劑量的糖皮質(zhì)激素均可加速骨質(zhì)丟失和增加骨折風(fēng)險,糖皮質(zhì)激素治療初始的3個月骨密度下降迅速,6個月可達(dá)高峰,并可發(fā)生GIOP性骨折。GIOP的發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜,主要包括:①影響鈣穩(wěn)態(tài):GC通過抑制小腸對鈣、磷的吸收幾增加腎臟尿鈣排泄,引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn),進(jìn)而促使破骨細(xì)胞的活化、導(dǎo)致骨丟失。②抑制骨形成:長期使用GC可刺激破骨細(xì)胞活化、抑制成骨細(xì)胞增殖、Ⅰ型膠原和非膠原蛋白質(zhì)合成,促進(jìn)成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞凋亡。③對性激素的影響:GC通過減少雌激素及睪酮的合成引起骨質(zhì)疏松。④其他:GC引起的肌萎縮幾肌力下降是導(dǎo)致患者骨折的危險因素。GIOP可導(dǎo)致腰背痛甚至骨折等,嚴(yán)重威脅患者的身心健康,給社會帶來巨大負(fù)擔(dān)。因此探索既安全又有效的藥物,重視GC治療前的骨折危險因素評估尤為重要。

    目前公認(rèn)鈣劑與維生素D制劑為防治GIOP的基礎(chǔ)補(bǔ)充藥物,雙膦酸鹽為一線用藥。雙膦酸鹽通過與骨骼中羥磷灰石結(jié)晶結(jié)合,抑制結(jié)晶吸收、聚集和骨形成,同時促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡,從而治療骨質(zhì)疏松。多項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)證實(shí),雙膦酸鹽可顯著提高服用GC患者腰椎及股骨近端骨量,并降低椎體骨折發(fā)生率[5]。锝[99Tc]-亞甲基雙膦酸鹽是一種新型的抗骨質(zhì)疏松藥物。锝元素是人工合成的微量元素,容易得到和失去電子,而清除體內(nèi)自由基,減少自由基損害機(jī)體的組織和細(xì)胞。锝[99Tc]-亞甲基雙膦酸鹽使锝元素和亞甲基雙膦酸螯合,對骨組織有良好的靶向性,進(jìn)入體內(nèi)后被骨生成區(qū)和帶有炎癥的骨關(guān)節(jié)和軟骨迅速攝取、蓄積,參與骨代謝,調(diào)節(jié)骨生成因子水平,保護(hù)骨基質(zhì),為促進(jìn)成骨、修復(fù)骨組織提供了條件[6]。锝[99Tc]-亞甲基雙膦酸鹽在血液中半排期為0.52h,血液中30%-40%迅速分布并最終貯存在骨骼內(nèi),半排期可6-9個月,終端骨半排期在1年以上,對骨代謝調(diào)節(jié)發(fā)揮重要作用。

    本組50例GIOP患者經(jīng)锝[99Tc]-亞甲基雙膦酸鹽聯(lián)合碳酸鈣及阿法骨化醇治療6個月,患者腰椎、股骨頸、大轉(zhuǎn)子骨密度比治療前明顯增加,對照組治療前后骨密度略有增加,治療6個月后治療組骨密度明顯高于對照組。另外,锝[99Tc]-亞甲基雙膦酸鹽治療6個月后,治療組患者骨痛明顯好轉(zhuǎn),而對照組無明顯變化,提示其對于患者疼痛有效。而且,治療組在治療前后患者血清25-(OH)D水平明顯升高,而對照組無明顯變化。統(tǒng)計(jì)的治療前后BMD及骨代謝指標(biāo)變化與張萌萌、Fleurence RL、Wimalawansa SJ、Hochberg M等國內(nèi)外相關(guān)報(bào)道一致。[3] [7-9]本結(jié)果還顯示,治療前和治療后化驗(yàn)血尿常規(guī)、肝腎功、血鈣磷均無明顯變化,并且治療過程中及治療后均未出現(xiàn)不良反應(yīng),人群對該藥耐受性好。與李茂良等中國專利說明書論述的藥物作用相同[10]。

    綜上所述,锝[99Tc]-亞甲基雙膦酸鹽治療糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥患者具有緩解骨痛、增加骨密度、提高生活質(zhì)量、減少骨折發(fā)生率的作用,是一種安全有效的藥物。但該組資料是小樣本試驗(yàn),觀察時間短,锝[99Tc]-亞甲基雙膦酸鹽在治療GIOP中骨密度動態(tài)變化,有待大樣本前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。

    參考文獻(xiàn):

    [1] Jennifer MG,Rebecca G,Veena KR,et al.American College of Rheumatology 2010 recommenedations for the prevention and trearment of Glucocorticoid-Induced osteoporosis.Arthritis Care Res,2010,62:1515-1526

    [2] 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會,糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松診治的專家共識,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2013,6:363-368

    [3] 吳在德,吳肇漢,外科學(xué),第6版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.129

    [4] 郭忠、張萌萌等,云克治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松93例臨床觀察,中國骨質(zhì)疏松雜志,2012,4:358-360.

    [5] Choi HJ,Im JA,Kim SH.Changes in bone markers after once weekly low-does alendronate in postmenopausal women with moderate bone loss.Maturitas,2008,60(2):170-176.

    [6] 李茂良、李明起、張麗珠,等,用于治療類風(fēng)濕疾病的藥物,中國專利:94113040061,1995.05.03.

    [7] Fleurence RL,Iglesias CP,Johnson JM.The cost effectiveness of bisphosphonates for the prevention and treatment of osteoporosis:a structured review of the literature.Pharmacoeconomics,2007,25(11):913-33.

    [8] Wimalawansa SJ,Bisphosphonate-associated ostemyelitis of the jaw:guidelines for practicing clinicians.Endocr Pract,2008,14(9):1150-68.

    [9] Hochberg M,Preventing freatures in postmenopausal women with osteoporosis,Drugs Aging,2000,17:31-330.

    [10] 李茂良,李明起,用于治療骨質(zhì)疏松和治療癌骨轉(zhuǎn)移的磷酸鹽藥物。中國專利:00100083.7,2001.07.11.

    一本色道久久久久久精品综合| 日韩亚洲欧美综合| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 欧美激情国产日韩精品一区| 日本色播在线视频| 久久97久久精品| 51国产日韩欧美| 国产高清三级在线| 插逼视频在线观看| 国产成人免费观看mmmm| 校园人妻丝袜中文字幕| 欧美亚洲日本最大视频资源| 中文字幕久久专区| kizo精华| 不卡视频在线观看欧美| 伦精品一区二区三区| 老司机影院毛片| 中文天堂在线官网| 亚洲一区二区三区欧美精品| 午夜福利网站1000一区二区三区| 免费观看在线日韩| 亚洲av欧美aⅴ国产| 我的老师免费观看完整版| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 人成视频在线观看免费观看| 22中文网久久字幕| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 超色免费av| 国产 一区精品| 又大又黄又爽视频免费| 亚洲av男天堂| 一级a做视频免费观看| 日本av手机在线免费观看| 国产精品久久久久久精品电影小说| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲av.av天堂| 毛片一级片免费看久久久久| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 国产av精品麻豆| 草草在线视频免费看| 美女福利国产在线| 久久久a久久爽久久v久久| 久久国产精品大桥未久av| 看非洲黑人一级黄片| 国产黄片视频在线免费观看| 成年av动漫网址| 少妇高潮的动态图| 亚洲国产av新网站| av不卡在线播放| tube8黄色片| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国产男人的电影天堂91| 午夜激情福利司机影院| 亚洲国产日韩一区二区| 日韩精品有码人妻一区| 国产精品久久久久成人av| av在线老鸭窝| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 十分钟在线观看高清视频www| 国模一区二区三区四区视频| 精品久久久噜噜| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 亚洲精品色激情综合| 我要看黄色一级片免费的| 国产色爽女视频免费观看| 一级毛片 在线播放| 精品国产国语对白av| 老熟女久久久| 久久久国产精品麻豆| 最新中文字幕久久久久| 夜夜骑夜夜射夜夜干| tube8黄色片| 大话2 男鬼变身卡| 丰满乱子伦码专区| 久久精品国产亚洲网站| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 99热国产这里只有精品6| 亚洲欧美日韩卡通动漫| av在线老鸭窝| 18在线观看网站| 色哟哟·www| 久久午夜福利片| 成人国产av品久久久| 美女福利国产在线| 国产乱来视频区| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲av在线观看美女高潮| 一级爰片在线观看| 亚洲欧美成人精品一区二区| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 一级毛片 在线播放| 亚洲欧洲日产国产| 天美传媒精品一区二区| 婷婷色综合www| 国产 精品1| 亚洲图色成人| 精品人妻在线不人妻| 国产成人精品在线电影| 亚洲av中文av极速乱| av天堂久久9| 成人二区视频| 插逼视频在线观看| 搡老乐熟女国产| 另类精品久久| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 男男h啪啪无遮挡| 亚洲少妇的诱惑av| 亚洲精品视频女| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 中文字幕免费在线视频6| 国产高清不卡午夜福利| 国产一区亚洲一区在线观看| 在线观看www视频免费| 亚洲精品美女久久av网站| 又大又黄又爽视频免费| 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲人成网站在线观看播放| 亚洲怡红院男人天堂| 一级毛片我不卡| 欧美97在线视频| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 99久久综合免费| 在线观看一区二区三区激情| 国产永久视频网站| 国产成人免费无遮挡视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 欧美xxⅹ黑人| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 在线观看免费视频网站a站| 久久99精品国语久久久| 日韩免费高清中文字幕av| 男女无遮挡免费网站观看| 国产黄色免费在线视频| 日韩欧美精品免费久久| 蜜桃在线观看..| 美女主播在线视频| 美女cb高潮喷水在线观看| 亚洲精品久久成人aⅴ小说 | 欧美日韩av久久| 亚洲欧美成人精品一区二区| 精品国产乱码久久久久久小说| 少妇人妻 视频| 大香蕉久久网| 成人手机av| 天美传媒精品一区二区| 久久精品久久久久久久性| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲精品一区蜜桃| 国产高清三级在线| 午夜福利,免费看| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲av中文av极速乱| 精品一区二区免费观看| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 国产精品一二三区在线看| 国产一区有黄有色的免费视频| 人妻一区二区av| 亚洲第一区二区三区不卡| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 亚洲综合色网址| 美女cb高潮喷水在线观看| 老熟女久久久| 久久热精品热| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲无线观看免费| 国产一区亚洲一区在线观看| 久久久久久久国产电影| 最新的欧美精品一区二区| 国精品久久久久久国模美| 老女人水多毛片| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 老女人水多毛片| 亚洲一区二区三区欧美精品| 日韩免费高清中文字幕av| 午夜免费男女啪啪视频观看| 一级毛片 在线播放| 亚洲五月色婷婷综合| 亚洲中文av在线| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 亚洲精品456在线播放app| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 91久久精品国产一区二区三区| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 美女大奶头黄色视频| 99热全是精品| 寂寞人妻少妇视频99o| 中国国产av一级| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 只有这里有精品99| 亚洲综合精品二区| 不卡视频在线观看欧美| 精品一区在线观看国产| 精品亚洲成国产av| 最黄视频免费看| 国产片特级美女逼逼视频| 伦精品一区二区三区| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 在线免费观看不下载黄p国产| 看十八女毛片水多多多| 搡老乐熟女国产| 97在线人人人人妻| 日本午夜av视频| 久久国内精品自在自线图片| 国产精品.久久久| 国产亚洲欧美精品永久| 久久久久久久久久久丰满| 日韩一本色道免费dvd| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 中文字幕久久专区| 久久久久久伊人网av| 久久精品国产亚洲网站| 交换朋友夫妻互换小说| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 少妇的逼水好多| www.色视频.com| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 免费观看在线日韩| 久久韩国三级中文字幕| 在线播放无遮挡| 成人国产av品久久久| 国产一区二区三区av在线| av不卡在线播放| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产精品一国产av| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲av不卡在线观看| 熟女av电影| 午夜日本视频在线| 黄片播放在线免费| 午夜激情福利司机影院| av专区在线播放| 免费观看av网站的网址| 成人国语在线视频| 日韩av免费高清视频| 丝袜美足系列| 亚洲国产色片| 久久精品国产亚洲av天美| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产国语露脸激情在线看| 亚洲高清免费不卡视频| 99久久人妻综合| 黑丝袜美女国产一区| 各种免费的搞黄视频| 久久久久网色| 男女无遮挡免费网站观看| 国产永久视频网站| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 另类精品久久| 22中文网久久字幕| 在现免费观看毛片| 色94色欧美一区二区| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 26uuu在线亚洲综合色| 精品人妻熟女av久视频| 欧美三级亚洲精品| 美女内射精品一级片tv| 国产欧美亚洲国产| 久久久久人妻精品一区果冻| 成年女人在线观看亚洲视频| 亚洲国产欧美在线一区| 成年av动漫网址| av在线观看视频网站免费| 国模一区二区三区四区视频| 精品一品国产午夜福利视频| 国产精品久久久久久久久免| 在线观看免费视频网站a站| 日本-黄色视频高清免费观看| 亚洲国产欧美在线一区| 国产精品一二三区在线看| 免费高清在线观看日韩| 亚洲内射少妇av| 18禁观看日本| 高清午夜精品一区二区三区| 免费av中文字幕在线| 内地一区二区视频在线| 欧美精品一区二区大全| 黄色毛片三级朝国网站| av专区在线播放| 哪个播放器可以免费观看大片| 免费观看的影片在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区| 一级黄片播放器| 成人午夜精彩视频在线观看| 看十八女毛片水多多多| 亚洲av.av天堂| 亚洲精品成人av观看孕妇| 99国产精品免费福利视频| 亚洲国产av影院在线观看| 免费黄色在线免费观看| 日韩成人伦理影院| 久久久久久伊人网av| 亚洲五月色婷婷综合| 不卡视频在线观看欧美| 日本vs欧美在线观看视频| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 人体艺术视频欧美日本| 少妇人妻 视频| 黑人欧美特级aaaaaa片| 免费黄频网站在线观看国产| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 精品卡一卡二卡四卡免费| 久久婷婷青草| 国产一区二区在线观看日韩| 日韩免费高清中文字幕av| 免费看不卡的av| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 日韩三级伦理在线观看| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲性久久影院| 欧美日韩精品成人综合77777| 观看美女的网站| 少妇 在线观看| 国产精品99久久久久久久久| 草草在线视频免费看| 久久久久国产精品人妻一区二区| 性高湖久久久久久久久免费观看| 26uuu在线亚洲综合色| 午夜91福利影院| 久久久欧美国产精品| 只有这里有精品99| 日韩欧美精品免费久久| 午夜免费男女啪啪视频观看| 欧美精品一区二区免费开放| 国产精品熟女久久久久浪| kizo精华| 国产成人免费观看mmmm| 啦啦啦啦在线视频资源| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 日韩中文字幕视频在线看片| 欧美3d第一页| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 人人澡人人妻人| 精品视频人人做人人爽| 精品国产一区二区久久| 亚洲精品第二区| .国产精品久久| 啦啦啦在线观看免费高清www| 婷婷色av中文字幕| 大陆偷拍与自拍| xxxhd国产人妻xxx| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| av在线观看视频网站免费| 日本欧美国产在线视频| 日韩成人伦理影院| 女人精品久久久久毛片| 最近2019中文字幕mv第一页| 免费看不卡的av| 精品一区二区免费观看| 91精品伊人久久大香线蕉| 亚洲第一av免费看| 91国产中文字幕| 能在线免费看毛片的网站| 亚洲欧美成人精品一区二区| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 18禁观看日本| 国产一区二区三区av在线| 亚洲精品第二区| 人成视频在线观看免费观看| 美女福利国产在线| 日本黄色日本黄色录像| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 免费人成在线观看视频色| 久久久久视频综合| 亚洲不卡免费看| 亚洲精品日韩av片在线观看| 99热全是精品| 久久热精品热| 美女国产高潮福利片在线看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲高清免费不卡视频| 在线播放无遮挡| 欧美国产精品一级二级三级| 国产色婷婷99| 一级毛片 在线播放| 亚洲不卡免费看| 久久精品国产自在天天线| 超碰97精品在线观看| 2022亚洲国产成人精品| 国产成人aa在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 18在线观看网站| a 毛片基地| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲欧美清纯卡通| 成人亚洲欧美一区二区av| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲中文av在线| 天美传媒精品一区二区| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 91久久精品国产一区二区三区| 成年女人在线观看亚洲视频| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 老女人水多毛片| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 日本黄色日本黄色录像| 搡老乐熟女国产| av在线老鸭窝| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲av综合色区一区| 高清黄色对白视频在线免费看| av国产久精品久网站免费入址| 伊人久久精品亚洲午夜| 男女高潮啪啪啪动态图| 国产色婷婷99| 亚洲av.av天堂| 亚洲精品中文字幕在线视频| 久久免费观看电影| 亚洲四区av| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 精品少妇内射三级| 亚洲性久久影院| 黑人猛操日本美女一级片| 免费黄频网站在线观看国产| 国产国语露脸激情在线看| 天堂俺去俺来也www色官网| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 美女脱内裤让男人舔精品视频| 国产av国产精品国产| 日韩成人伦理影院| 大码成人一级视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 美女大奶头黄色视频| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 国产毛片在线视频| 爱豆传媒免费全集在线观看| 欧美3d第一页| 日本免费在线观看一区| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| av黄色大香蕉| 国产精品一国产av| 国产片特级美女逼逼视频| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 国产国语露脸激情在线看| 亚洲人与动物交配视频| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 欧美另类一区| 丝瓜视频免费看黄片| 婷婷色麻豆天堂久久| 在现免费观看毛片| 母亲3免费完整高清在线观看 | 久久久久久久久久久久大奶| 在线免费观看不下载黄p国产| 一区二区三区精品91| 另类精品久久| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 内地一区二区视频在线| av免费在线看不卡| 青春草视频在线免费观看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 99九九线精品视频在线观看视频| 91精品三级在线观看| 黄色毛片三级朝国网站| 最近中文字幕2019免费版| 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲欧美精品自产自拍| 狂野欧美激情性bbbbbb| 街头女战士在线观看网站| 亚洲成人一二三区av| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 精品久久久噜噜| 国产精品一区二区在线不卡| videosex国产| 久久久久精品性色| 欧美日韩视频精品一区| 新久久久久国产一级毛片| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 人妻一区二区av| 大片免费播放器 马上看| 国产成人精品无人区| 99热这里只有是精品在线观看| 久久亚洲国产成人精品v| 9色porny在线观看| 亚洲成人av在线免费| 下体分泌物呈黄色| 亚洲天堂av无毛| 乱码一卡2卡4卡精品| 国产精品欧美亚洲77777| 日韩在线高清观看一区二区三区| 亚洲欧洲日产国产| 精品人妻在线不人妻| 男女国产视频网站| 97超碰精品成人国产| 99九九线精品视频在线观看视频| 欧美人与善性xxx| 亚洲精品久久午夜乱码| 久久久久国产网址| 久久鲁丝午夜福利片| 青青草视频在线视频观看| 麻豆成人av视频| av国产精品久久久久影院| 性高湖久久久久久久久免费观看| 黑人欧美特级aaaaaa片| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 在线观看美女被高潮喷水网站| 99国产精品免费福利视频| 新久久久久国产一级毛片| 中国三级夫妇交换| 美女中出高潮动态图| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 99久久精品一区二区三区| 亚洲欧洲日产国产| 国产淫语在线视频| 欧美国产精品一级二级三级| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 久久久久精品性色| 这个男人来自地球电影免费观看 | 麻豆成人av视频| 中文字幕av电影在线播放| 亚洲精品美女久久av网站| 卡戴珊不雅视频在线播放| 欧美最新免费一区二区三区| 美女内射精品一级片tv| .国产精品久久| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 满18在线观看网站| 99热全是精品| av福利片在线| 亚洲av在线观看美女高潮| 大码成人一级视频| av视频免费观看在线观看| 日韩av免费高清视频| 国产色婷婷99| 成人国产av品久久久| 国产综合精华液| 伦精品一区二区三区| 亚洲,一卡二卡三卡| 精品酒店卫生间| 91精品伊人久久大香线蕉| .国产精品久久| 性色avwww在线观看| 日本-黄色视频高清免费观看| 国产老妇伦熟女老妇高清| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 九色亚洲精品在线播放| 国产极品天堂在线| 超碰97精品在线观看| 日韩中字成人| 高清在线视频一区二区三区| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 一级爰片在线观看| 国产精品免费大片| 国产精品人妻久久久久久| 免费大片18禁| 免费大片黄手机在线观看| 美女内射精品一级片tv| 天堂中文最新版在线下载| 婷婷色av中文字幕| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 国产一区二区三区综合在线观看 | 亚洲欧美色中文字幕在线| 天美传媒精品一区二区| 午夜福利网站1000一区二区三区| 中文字幕亚洲精品专区| 色哟哟·www| 女人久久www免费人成看片| 欧美xxxx性猛交bbbb| 亚洲伊人久久精品综合| 午夜福利,免费看| 99久国产av精品国产电影| 亚洲天堂av无毛| 午夜精品国产一区二区电影| 最近最新中文字幕免费大全7| 国产精品99久久久久久久久| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 日韩伦理黄色片| 亚洲三级黄色毛片| 国产片内射在线| 欧美日本中文国产一区发布| 日韩av在线免费看完整版不卡| 在线观看美女被高潮喷水网站| 国产成人精品福利久久| 精品少妇内射三级| 99视频精品全部免费 在线| 老司机影院成人| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 蜜桃国产av成人99| 久久久久精品久久久久真实原创| 免费黄网站久久成人精品| 日本wwww免费看| 亚洲国产精品国产精品| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲美女搞黄在线观看| 日韩三级伦理在线观看| 久久婷婷青草| 久久影院123| 99国产精品免费福利视频| 精品卡一卡二卡四卡免费| 久久99一区二区三区| 国产乱来视频区| 国产国语露脸激情在线看| 亚洲欧美色中文字幕在线| 精品一区在线观看国产| 一个人看视频在线观看www免费| 99久久综合免费| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 国产精品一二三区在线看| 亚洲欧洲国产日韩| 国产免费又黄又爽又色| 伦理电影免费视频| 国产一区二区三区综合在线观看 | 国产av国产精品国产| 国产有黄有色有爽视频| 水蜜桃什么品种好| 免费观看a级毛片全部| 精品亚洲成国产av| 丰满乱子伦码专区| 九草在线视频观看| 大香蕉97超碰在线| 在线观看免费日韩欧美大片 | 亚洲av成人精品一二三区| 国产淫语在线视频|