中藥治療兒童春季角結(jié)膜炎（風(fēng)熱挾濕證）臨床觀察*

黃仕堯陳國(guó)孝△徐 東

（1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州 310053；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，浙江 杭州310005）

中藥治療兒童春季角結(jié)膜炎（風(fēng)熱挾濕證）臨床觀察*

黃仕堯1陳國(guó)孝1△徐 東2

（1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州 310053；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，浙江 杭州310005）

目的觀察玉屏風(fēng)散合消風(fēng)散化裁治療兒童春季角結(jié)膜炎（VKC）（風(fēng)熱挾濕證）的臨床療效。方法選取風(fēng)熱挾濕證VKC患兒66例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，治療組予玉屏風(fēng)散合消風(fēng)散化裁的中藥湯劑內(nèi)服，對(duì)照組患眼局部滴用富馬酸依美斯汀滴眼液，均以7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程，對(duì)比兩組的臨床療效和治療前后5項(xiàng)癥狀（眼癢、異物感、畏光、流淚、燒灼感）及6項(xiàng)體征（分泌物、結(jié)膜充血水腫、眼瞼和球周組織水腫、瞼結(jié)膜乳頭與濾泡、角膜緣改變、角膜上皮改變）的改善情況。結(jié)果治療組總有效率為93.75%，高于對(duì)照組的76.47%（P＜0.05）。兩組治療后5項(xiàng)癥狀和6項(xiàng)體征與治療前比較，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），且治療后治療組5項(xiàng)癥狀和6項(xiàng)體征改善程度均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）。結(jié)論玉屏風(fēng)散合消風(fēng)散化裁治療兒童VKC（風(fēng)熱挾濕證）近期療效明確、安全，有較好臨床應(yīng)用前景。

兒童 風(fēng)熱挾濕證 春季角結(jié)膜炎 中藥

春季角結(jié)膜炎（VKC）是兒童和青少年常見(jiàn)的一種變態(tài)反應(yīng)性眼表疾病。發(fā)病后常見(jiàn)雙眼奇癢，瞼結(jié)膜出現(xiàn)大而扁平的乳頭及角膜緣附近結(jié)膜膠樣增生，分泌物涂片或可見(jiàn)大量嗜酸性粒細(xì)胞，嚴(yán)重者危害角膜，影響視力［1］，給患兒帶來(lái)極大痛苦。本病一般于10歲前起病，具有春夏多發(fā)，秋冬緩解，反復(fù)發(fā)作，治療棘手的特點(diǎn)。近年來(lái)，由于環(huán)境改變和遺傳因素等影響，臨床發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。據(jù)調(diào)查研究報(bào)道［2］，在亞洲、非洲等地區(qū)VKC占眼科就診患者的3%~6%，其中兒童及青少年占就診率的33%~90%。同時(shí)，劉祖國(guó)等［3］在241例過(guò)敏性結(jié)膜炎的研究中發(fā)現(xiàn)VKC占12.40%，其中20歲以下高達(dá)66.70%。目前，臨床上治療兒童VKC藥物主要包括抗組胺藥、皮質(zhì)類(lèi)固醇類(lèi)和肥大細(xì)胞抑制劑，雖然短期緩解癥狀起效快，但控制復(fù)發(fā)效果不滿(mǎn)意且長(zhǎng)期用藥可對(duì)眼部組織產(chǎn)生損害［4］。然而，從中藥層面來(lái)說(shuō)，有研究表明［5-6］，玉屏風(fēng)散和消風(fēng)散用于治療過(guò)敏性結(jié)膜炎，可取得較好療效，但聯(lián)合化裁治療兒童VKC卻鮮有報(bào)道。有鑒于此，本臨床研究應(yīng)用玉屏風(fēng)散合消風(fēng)散化裁治療兒童VKC（風(fēng)熱挾濕證）32例，取得了較好療效?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照《中華眼科學(xué)》［7］中VKC的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證分型按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［8］中時(shí)復(fù)癥屬風(fēng)熱挾濕證的診斷標(biāo)準(zhǔn)：癢如蟲(chóng)行，白睛紅赤污濁，黑睛與白睛交界處有黃褐色膠樣隆起，眼眵膠黏，舌紅，苔薄，脈數(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：眼部合并有其他活動(dòng)性病變者；1周內(nèi)使用過(guò)抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素、肥大細(xì)胞抑制劑或中藥等藥物；近期進(jìn)行過(guò)眼外科手術(shù)；對(duì)本試驗(yàn)研究藥物過(guò)敏者；患嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙、造血系統(tǒng)疾病及精神病者；依從性差，不按規(guī)定用藥，無(wú)法觀察療效者。

1.2 臨床資料 選取2015年3月至2016年3月經(jīng)浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科門(mén)診確診并經(jīng)知情同意的兒童VKC（風(fēng)熱挾濕證）66例（均為雙眼發(fā)?。?，病例按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組32例，男性21例，女性11例；年齡4～13歲，平均（9.43± 2.06）歲；初發(fā)7例，復(fù)發(fā)25例；病程4 d至4年；瞼結(jié)膜型12例，角膜緣型15例，混合型5例。對(duì)照組34例，其中男性23例，女性11例；年齡3～13歲，平均（9.41±2.29）歲；初發(fā)8例，復(fù)發(fā)26例；病程3 d至4年；瞼結(jié)膜型13例，角膜緣型18例，混合型3例。兩組患者在年齡、性別、病程、初發(fā)、復(fù)發(fā)及臨床分型方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 治療組予玉屏風(fēng)散合消風(fēng)散化裁中藥湯劑口服。方藥組成：黃芪、山楂各9～15 g，防風(fēng)、白術(shù)、桑葉、菊花、荊芥、蟬蛻、苦參、生地黃、蔓荊子、赤芍、白鮮皮、地膚子、川芎各6～9 g，甘草6 g。方中單味中藥劑量據(jù)患兒年齡和體質(zhì)量而定（中藥或飲片由浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院中藥房提供）。每日1劑，濃煎二汁各90 mL，早、晚溫服。對(duì)照組予富馬酸依美斯汀滴眼液（比利時(shí)S.A.Alcon Couvreur N.V，批準(zhǔn)文號(hào)H20100207，規(guī)格為5 mL∶2.5 mg）滴患眼，每日3次，每次1滴。兩組均以7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察項(xiàng)目 參照 《過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床特點(diǎn)》［3］，采用問(wèn)卷及裂隙燈檢查的方式，分別于治療前和治療后觀察患兒眼部的5項(xiàng)癥狀（眼癢、異物感、畏光、流淚、燒灼感）和6項(xiàng)體征（分泌物、結(jié)膜充血水腫、眼瞼和球周組織水腫、瞼結(jié)膜乳頭與濾泡、角膜緣改變、角膜上皮改變），并根據(jù)其病情分為無(wú)、輕、中、重四度，且分別記為0、1、2、3分。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［8］中時(shí)復(fù)癥療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，治愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)或減輕，證候積分減少≥30%。無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)好轉(zhuǎn)，甚至加重，證候積分減少不足30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料采用（s）表示，采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后癥狀積分改善情況比較 見(jiàn)表1。兩組各項(xiàng)癥狀評(píng)分治療后均明顯改善（P＜0.01），治療組改善更明顯（P＜0.01）。

表1 兩組治療前后癥狀積分改善情況比較（分，s）

表1 兩組治療前后癥狀積分改善情況比較（分，s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01。下同。

組別 時(shí)間 眼癢 畏光 流淚 燒灼感 異物感治療組 治療前（n＝32） 治療后對(duì)照組 治療前2.41±0.52 1.56±0.56 1.75±0.56 0.94±0.41*△0.59±0.56*△0.72±0.49*△2.44±0.49 1.53±0.62 1.68±0.54 1.63±0.61 1.91±0.63 0.63±0.47*△0.94±0.53*△1.65±0.69 1.94±0.62（n＝34） 治療后1.35±0.53*0.94±0.44*0.88±0.52*0.88±0.52*1.21±0.51*

2.2 兩組治療前后體征積分改善比較 見(jiàn)表2。兩組各項(xiàng)體征評(píng)分治療后均明顯改善（P＜0.01），治療組改善更明顯（P＜0.01）。

表2 兩組治療前后體征積分改善比較（分，s）

表2 兩組治療前后體征積分改善比較（分，s）

組別 時(shí)間 結(jié)膜充血水腫 分泌物 眼瞼和球周組織水腫瞼結(jié)膜乳頭與濾泡角膜緣改變角膜上皮改變治療組 治療前（n＝32）治療后對(duì)照組 治療前1.97±0.36 1.59±0.64 1.28±0.62 0.78±0.49*△0.66±0.62*△0.53±0.63*△1.91±0.38 1.62±0.63 1.24±0.69 2.25±0.47 1.31±0.56*△2.29±0.49 1.34±1.03 1.25±0.72 0.56±0.49*△0.59±0.56*△1.32±0.99 1.21±0.79（n＝34）治療后1.26±0.52*1.03±0.46*0.85±0.57*1.62±0.56*0.88±0.67*0.85±0.55*

2.3 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表3。治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.4 安全評(píng)價(jià) 患兒在用藥前及治療7、14 d后均進(jìn)行肝腎功能、血常規(guī)及尿常規(guī)檢查，檢查結(jié)果未見(jiàn)明顯異常，并且無(wú)1例有眼部刺激和全身不良反應(yīng)。

3 討 論

VKC又稱(chēng)季節(jié)性結(jié)膜炎、春季卡他性結(jié)膜炎，是由IgE介導(dǎo)的Ⅰ型超敏反應(yīng)性結(jié)膜炎。此病好發(fā)于兒童及青少年，究其原因由于兒童體質(zhì)較弱，加上地理氣候和環(huán)境變化等因素，每年發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。VKC是一種復(fù)發(fā)性、慢性、增生型結(jié)膜炎，多春夏季節(jié)發(fā)病，秋冬緩解，頑固難愈，反復(fù)發(fā)作可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年或數(shù)十年之久，臨床上可見(jiàn)雙眼奇癢，瞼結(jié)膜巨大乳頭增生，角膜緣附近球結(jié)膜呈膠樣增厚，甚至波及角膜緣形成環(huán)狀隆起崗，有時(shí)還可見(jiàn)Hornor-Trantas點(diǎn)，給患兒帶來(lái)不適感甚至影響視力。目前西醫(yī)治療兒童VKC同于成人，局部滴用抗組胺藥、非甾體類(lèi)抗炎藥、皮質(zhì)類(lèi)固醇和肥大細(xì)胞抑制劑等，雖然短期緩解癥狀起效快，但兒童耐受性差，長(zhǎng)期用藥存在患眼局部組織損害、藥物性白內(nèi)障、激素性青光眼等不足，增加了藥物引起并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，降低了患兒用藥依從性。兒童作為特殊群體有其自身生理病理特點(diǎn)，需要更安全、有效的治療方法。近年來(lái)，中藥治療VKC的相關(guān)報(bào)道逐漸增多［9-13］，而在兒童VKC治療方面相關(guān)研究較少，張玉平等［14］運(yùn)用疏風(fēng)清熱祛濕明目法治療兒童季節(jié)過(guò)敏性結(jié)膜炎取得較好療效，也認(rèn)為兒童為“純陽(yáng)嬌嫩之體”，但未辨證應(yīng)用扶正之藥。因此，筆者針對(duì)兒童“嬌嫩之體”的特點(diǎn)，立足于中醫(yī)辨證論治基礎(chǔ)上，探索玉屏風(fēng)散合消風(fēng)散化裁對(duì)兒童VKC（風(fēng)熱挾濕證）的臨床治療效果及其安全性。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為兒童VKC多歸屬“時(shí)復(fù)證”的范疇，病位在肺脾，病因?yàn)榉涡l(wèi)不固，風(fēng)邪外侵，脾胃內(nèi)蘊(yùn)濕熱，導(dǎo)致風(fēng)濕熱相搏，上犯于目，客留白睛、胞瞼所致，故治以祛風(fēng)止癢、清熱除濕?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》云“正氣存內(nèi)，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛”。加上兒童具有“肺常不足、脾常不足、腎常虛”的特點(diǎn)，所以御邪能力較弱，易感風(fēng)、熱、濕等邪。基于此，擬用祛風(fēng)清熱利濕治療兒童VKC（風(fēng)熱挾濕證）的同時(shí)，還需兼顧補(bǔ)益肝脾腎，以扶正祛邪，標(biāo)本兼治，治病求本。方藥中黃芪甘溫，具有補(bǔ)脾肺氣、益氣固表的功效；白術(shù)健脾益氣，助黃芪益氣固表；荊芥長(zhǎng)于祛血中之風(fēng)；防風(fēng)能發(fā)表祛風(fēng)、勝濕；菊花、桑葉、蔓荊子疏散風(fēng)熱、清肝明目；蟬蛻疏散風(fēng)熱、明目退翳；苦參、地膚子清熱利濕；因“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”，故加入生地黃、赤芍以涼血養(yǎng)血活血；兒童多食積不化，山楂可助消食化積；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，既可補(bǔ)脾肺氣，提高兒童機(jī)體免疫力，又可祛風(fēng)清熱利濕，達(dá)到扶正祛邪的目的。

玉屏風(fēng)散與消風(fēng)散治療VKC由來(lái)已久，如李傳課［15］推薦用消風(fēng)散加減治療風(fēng)邪外侵型時(shí)復(fù)癥，沈紅亮［16］應(yīng)用玉屏風(fēng)散加減治療50例VKC總有效率達(dá)92%，而單用色甘酸鈉滴眼液總有效率僅有80%。基于此，筆者推測(cè)玉屏風(fēng)散合消風(fēng)散化裁中藥湯劑較富馬酸依美斯汀滴眼液治療兒童VKC更能改善患眼局部癥狀和體征，能提高患兒舒適感，臨床療效更佳。此外，在療效安全評(píng)價(jià)方面，筆者發(fā)現(xiàn)兩組患者未見(jiàn)眼部刺激及全身不良反應(yīng)，肝腎功能、血常規(guī)及尿常規(guī)檢查結(jié)果也未見(jiàn)明顯異常。這說(shuō)明玉屏風(fēng)散合消風(fēng)散化裁中藥湯劑和富馬酸依美斯汀滴眼液一樣，在治療兒童VKC均有較好的臨床安全性。綜上所述，筆者認(rèn)為玉屏風(fēng)散合消風(fēng)散化裁治療兒童VKC近期療效明確、安全，有較好臨床應(yīng)用前景。

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Observation of Traditional Chinese Medicine on Vernal Keratoconjunctivitis with Wind-Heat Syndrome with Dampness of 32 Children

HUANG Shiyao，CHEN Guoxiao，XU Dong.Zhejiang Chinese Medical University，Zhejiang，Hangzhou 310053，China.

Objective：To observe the clinical efficacy of Yupingfeng powder combined with modified Xiaofeng powder treating vernal keratoconjunctivitis with wind-heat syndrome with dampness of children.Methods：Sixtyfour children patients with wind-heat syndrome with dampness were randomly divided into treatment group（n＝32）and the control group（n＝34）.Patients in treatment group were administrated by Yupingfeng powder combined with modified Xiaofeng powder while those in control group were given Emedastine Difumarate Eye Drops，with a course of treatment for 7 days and 2 periods of it.The clinical curative effect of two groups was compared and changes of the five symptoms（itching，foreign body sensation，photophobia，tearing，burning sensation）and six signs（secretions，hyperemia，edema of eyelid and peribulbar，tarsus papilla and follicle，limbus change，corneal epithelium change）in pretherapy and post-treatment were observed.Results：Total efficacy rate of the treatment group was 93.75%，while that of the control group was only 76.47%，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Meanwhile，the five signs and six symptoms in both groups were better after treatment，the differences were statistically significant（all P＜0.01），and the changes of five signs and six symptoms in treatment group were significantly better than that of control group after treatment（P＜0.01）.Conclusion：Yupingfeng powder combined with modified Xiaofeng powder is a curative and safe drug in treatment of vernal keratoconjunctivitis with wind-heat syndrome with dampness and has good clinical application prospects.

Children；Wind-heat syndrome with dampness；Vernal keratoconjunctivitis；Traditional Chinese medicine

R777.31

B

1004-745X（2017）03-0523-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.03.049

2016-08-16）

浙江省中醫(yī)藥科技計(jì)劃青年人才項(xiàng)目（2017ZQ014）

△通信作者（電子郵箱：cgxzd003@163.com）