EECP聯(lián)合中西醫(yī)療法治療高血壓的臨床療效及對(duì)ET、NO、AngⅡ的影響*

程修平宮麗鴻李 楠趙殿臣

（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽(yáng) 110032；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110032）

EECP聯(lián)合中西醫(yī)療法治療高血壓的臨床療效及對(duì)ET、NO、AngⅡ的影響*

程修平1宮麗鴻2△李 楠1趙殿臣2

（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽(yáng) 110032；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110032）

目的觀察增強(qiáng)型體外反搏（EECP）聯(lián)合中西醫(yī)結(jié)合治療痰瘀互結(jié)型高血壓的臨床療效及其對(duì)內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）和血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的影響，并對(duì)其治療高血壓的機(jī)制進(jìn)行探討分析。方法選取辨證為痰瘀互結(jié)型高血壓患者160例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各80例。治療組為常規(guī)西藥及中藥基礎(chǔ)上聯(lián)合EECP治療，療程為30 d，每日1次，每次60 min。對(duì)照組為常規(guī)西藥加用中藥治療。兩組分別在第1次反搏前的10 min內(nèi)、最后1次反搏結(jié)束后的10 min內(nèi)采集血液樣本并進(jìn)行ET-1、NO及AngⅡ含量的測(cè)定。同時(shí)記錄兩組患者治療前后高血壓情況、中醫(yī)癥狀的變化情況。結(jié)果治療組的臨床降壓療效和中醫(yī)證候療效總有效率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，兩組患者ET-1、AngⅡ較治療前明顯下降（P＜0.05）；且治療組含量均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者NO較治療前明顯增加（P＜0.05）；且治療組顯著高于對(duì)照組 （P＜0.05）。結(jié)論EECP聯(lián)合中西醫(yī)結(jié)合治療痰瘀互結(jié)型高血壓具有明確的降壓及改善中醫(yī)證候的療效，其機(jī)制與降低血清中ET-1、AngⅡ含量及增加血清中NO含量，進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)。增強(qiáng)型體外反搏聯(lián)合中西醫(yī)結(jié)合治療高血壓具有較好的安全性及依從性。

增強(qiáng)型體外反搏 高血壓 痰瘀互結(jié)型 臨床療效

隨著社會(huì)及經(jīng)濟(jì)的迅猛發(fā)展，人們的飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣都發(fā)生了巨大改變，高血壓患者的發(fā)病率正逐年提高，且呈年輕化趨勢(shì)。高血壓病是一種以在靜息狀態(tài)下動(dòng)脈壓持續(xù)升高為主要臨床特征，并常伴有心、腦、腎、及血管等重要臟器功能性或器質(zhì)性改變的全身性疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［1］。因此正確的認(rèn)識(shí)及積極治療高血壓格外重要。目前治療高血壓的方法很多，藥物治療是最主要的治療方法，其中中醫(yī)在高血壓的治療上亦有較好的療效，且備受國(guó)際專家學(xué)者的關(guān)注。增強(qiáng)型體外反搏（EECP）裝置是一種非侵入性的體外循環(huán)輔助裝置，有研究表明其不僅能夠增加心肌、腦組織的灌注壓和血液循環(huán)，還可改善血管內(nèi)皮功能［2］。目前國(guó)內(nèi)外已有大量研究證實(shí)了EECP的療效及安全性。多數(shù)研究主要針對(duì)EECP對(duì)冠心病的治療，但在高血壓方面的研究較少。本研究旨在觀察EECP聯(lián)合中西醫(yī)結(jié)合治療痰瘀互結(jié)型高血壓的臨床療效及其對(duì)內(nèi)皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）及血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的影響，并對(duì)其相關(guān)機(jī)制進(jìn)行探討分析。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)和高血壓等級(jí)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)均參照2011年修訂版 《中國(guó)高血壓防治指南》中制定的標(biāo)準(zhǔn)［5］。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)及痰瘀互結(jié)證的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；高血壓分級(jí)程度為Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者；年齡40～70歲；患者均知情同意，自愿受試。排除標(biāo)準(zhǔn)：參照2014年《增強(qiáng)型體外反搏應(yīng)用國(guó)際專家共識(shí)》［4］；依從性差，不能按時(shí)接受治療，進(jìn)而影響效價(jià)及安全性評(píng)價(jià)者；在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)、危重并發(fā)癥或病情迅速惡化者；治療過(guò)程中患其他危重疾病或意外死亡者。

1.2 臨床資料 本次研究選取2015年2月至2016年2月于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)康復(fù)中心慢病六科治療且辨證為痰瘀互結(jié)型高血壓患者160例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各80例。對(duì)照組男性42例，女性38例；年齡40~68歲，平均（53.21±12.34）歲。治療組男性39例，女性41例；年齡41~70歲，平均（53.42± 13.21）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均進(jìn)行中西醫(yī)聯(lián)合治療，予常規(guī)西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)化治療［5］，包括一般治療和藥物治療，一般治療包括休息、低鹽低脂飲食等；常規(guī)西藥治療主要包括鈣離子拮抗劑，β受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，利尿劑等藥物，均由主治醫(yī)生根據(jù)患者病情合理使用。兩組均在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上均加用中藥湯劑（法半夏15 g，白術(shù)15 g，天麻15 g，川芎10 g，龍骨20 g，牡蠣20 g，牛膝15 g，杜仲15 g，鉤藤15 g），由遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院制劑室提供，每日1劑，口服，分早晚各100 mL溫服，療程為30 d。治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合EECP治療，療程為30 d，每日1次，每次60 min。

1.4 觀察指標(biāo) 一般情況：包括患者姓名、年齡、病程、研究時(shí)間、合并疾病及用藥情況。體格檢查：患者目前主要癥狀及體征。安全性檢測(cè)：血、尿、便常規(guī)檢查；肝腎功及血脂常規(guī)檢查；體外反搏過(guò)程可能出現(xiàn)的皮膚磨損、誘發(fā)心律失常、誘發(fā)心衰、腦出血等并發(fā)癥。療效性觀察：記錄患者治療前后血壓情況，予每日上午8∶00測(cè)定；中醫(yī)證候改善情況；兩組分別在第1次反搏前的10 min內(nèi)、最后1次反搏結(jié)束后的10 min內(nèi)采集血液樣本并進(jìn)行ET-1、NO及AngⅡ含量的測(cè)定。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］擬定。1）降壓療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：舒張壓下降10 mmHg以上，且達(dá)到正常范圍；舒張壓雖未降至正常范圍，但已下降20 mmHg或以上者。至少具備其中1項(xiàng)。有效：舒張壓下降未到10 mmHg，但已達(dá)正常范圍；舒張壓較治療前已下降10～19 mmHg，但未達(dá)到正常范圍；收縮壓較治療前下降30 mmHg以上。至少具備其中1項(xiàng)。無(wú)效：治療后未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。2）中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后上述證候明顯好轉(zhuǎn)，或治療后證候積分較治療前減少70%以上者。有效：治療后上述證候均有好轉(zhuǎn)，證候積分較前減少50%~70%者。無(wú)效：治療后上述證候無(wú)明顯改善，證候積分較前減少不足50%者?？傆行В簽轱@效與有效之和。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。不滿足正態(tài)分布或等級(jí)資料的采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床降壓療效比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示，治療組臨床降壓的總有效率為92.50%，明顯高于對(duì)照組的85.00%（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床降壓療效比較（n）

2.2 兩組患者中醫(yī)證候療效比較 見(jiàn)表2。治療組中醫(yī)證候總有效率為87.50%，顯著高于對(duì)照組的77.50%（P＜0.05）。

表2 兩組患者中醫(yī)證候療效比較（n）

2.3 兩組患者治療前后血清中ET-1、NO及AngⅡ含量比較 見(jiàn)表3。結(jié)果示，治療后，兩組患者血清中ET-1及AngⅡ較治療前明顯下降（P＜0.05）；治療組較對(duì)照組ET-1及AngⅡ含量下降更顯著（P＜0.05）。兩組患者血清中NO較治療前明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組較對(duì)照組增加更為顯著（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后血清中ET-1、NO及AngⅡ含量比較（s）

表3 兩組患者治療前后血清中ET-1、NO及AngⅡ含量比較（s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 時(shí)間 AngⅡ（pg/mL）ET-1（ng/L） NO（μmol/L）治療組 治療前 867.50±238.97（n＝80） 治療后 385.56±142.25*△對(duì)照組 治療前 840.21±195.54 42.49±7.13 47.58±12.19 19.41±4.19*△84.26±15.51*△42.80±6.22 47.87±10.86（n＝80） 治療后 496.07±143.80*23.42±6.49*65.77±14.88*

3 討 論

近年來(lái)，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為高血壓的發(fā)生與血管內(nèi)皮功能障礙息息相關(guān)。血管內(nèi)皮功能可通過(guò)ET與NO水平的比值來(lái)表示，即認(rèn)為其比值的失衡在高血壓的發(fā)生、發(fā)展中至關(guān)重要［6］。同時(shí)高血壓又可進(jìn)一步加重內(nèi)皮功能的障礙，相互之間形成惡性循環(huán)［7］。NO、ET是兩種血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一對(duì)具有相反生物效應(yīng)的活性因子，分別與血管的擴(kuò)張、收縮有關(guān)。ET-1是一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成及分泌的生物活性肽，是目前為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)烈的縮血管物質(zhì)。也具有刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的分裂與增殖的作用［8］。NO具有多種生物學(xué)效應(yīng)，如抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、舒張血管、松弛平滑肌、抑制血小板聚集、抑制白細(xì)胞黏附、誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡等作用［9］。因此，認(rèn)為調(diào)節(jié)ET與NO的含量，改善血管內(nèi)皮功能在治療高血壓中至關(guān)重要。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）在高血壓的發(fā)病中具有重要影響，參與了高血壓病的全過(guò)程。而AngⅡ是RAAS系統(tǒng)中的重要活性物質(zhì)，亦是一種強(qiáng)收縮血管的活性物質(zhì)［10］，可直接作用于靶組織，使血壓升高。同時(shí)AngⅡ含量的改變還對(duì)高血壓后的心肌肥厚的形成起著重要作用，進(jìn)一步改善高血壓患者的生活質(zhì)量。本次研究主要通過(guò)測(cè)定血清中ET、NO及AngⅡ含量的變化來(lái)驗(yàn)證及探討中西醫(yī)療法聯(lián)合EECP治療高血壓療效及其機(jī)制。

從本次研究的結(jié)果中可以得出EECP聯(lián)合中西醫(yī)療法治療降低血壓效果顯著，還可明顯改善高血壓患者的中醫(yī)證候。同時(shí)，治療后EECP聯(lián)合治療組與對(duì)照組相比患者血清ET及AngⅡ含量明顯減少，NO含量明顯增加。分析其機(jī)制為：EECP通過(guò)多個(gè)環(huán)節(jié)影響內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的合成、分泌及表達(dá)，包括調(diào)控血清中ET、NO及AngⅡ的含量，進(jìn)而影響血管內(nèi)皮修復(fù)的生物活性改善血管內(nèi)皮功能。

單純的西醫(yī)治療經(jīng)常伴有較高的不良反應(yīng)率及副作用的發(fā)生，而中醫(yī)治療降壓效果多不理想，遂中西醫(yī)聯(lián)合治療高血壓具有較好的應(yīng)用前景。亦有研究表明中西醫(yī)聯(lián)合治療高血壓在療效及癥狀改善方面均明顯好于西醫(yī)對(duì)照組。因此中西醫(yī)聯(lián)合治療被高血壓患者廣泛接受。中醫(yī)學(xué)多將高血壓歸屬于“眩暈”的范疇，眩暈的病因多樣，病機(jī)復(fù)雜，曾一度認(rèn)為肝陽(yáng)上亢是眩暈中最常見(jiàn)的證型［11］。近年來(lái)，韓學(xué)杰等［12］流行病學(xué)的調(diào)查及研究發(fā)現(xiàn)，痰瘀互結(jié)證是高血壓病中的發(fā)病中的首位最常見(jiàn)證型。因此對(duì)痰瘀互結(jié)型高血壓的研究意義較大。故本研究治以化痰祛瘀，平肝熄風(fēng)之法，運(yùn)用自擬方“降壓湯”治療此類證型的高血壓患者。降壓湯：法半夏15 g，白術(shù)15 g，天麻15 g，川芎10 g，龍骨20 g，牡蠣20 g，牛膝15 g，杜仲15 g，鉤藤15 g。降壓湯中法半夏具有燥濕化痰、降逆止嘔之功效，天麻可平肝熄風(fēng)止眩，二藥共為君藥，是治療風(fēng)痰眩暈之要藥。佐以鉤藤、龍骨、牡蠣以平肝清熱，熄風(fēng)寧神，白術(shù)健脾燥濕化痰，另佐亦川芎、牛膝以活血祛瘀、滋補(bǔ)肝腎。以上藥物聯(lián)合應(yīng)用可加強(qiáng)祛痰化瘀，平肝熄風(fēng)之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究亦證實(shí)上藥均具有治療高血壓、改善血管生理功能方面的作用。如：半夏在抑制紅細(xì)胞的集聚、控制心律失常和高脂血癥的治療方面均有較好的作用［13-14］；天麻具有降低心、腦、外周血管的阻力，還具有降低血壓、減慢心率及鎮(zhèn)痛消炎等作用［15］。

綜上所述，EECP聯(lián)合中西醫(yī)療法治療可明顯降低患者血壓，改善中醫(yī)證候積分。其機(jī)制與降低血清中ET、AngII的含量及增加血清中NO的含量有關(guān)。因此，EECP聯(lián)合中西醫(yī)療法治療高血壓有著較為廣闊的應(yīng)用前景及巨大的挖掘潛力。

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Clinical Curative Effect and Change of ET，NO and AngⅡafter the Treatment of Hypertension by TCM Combined with Western Medicine with EECP

CHENG Xiuping，GONG Lihong，Linan，et al.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Liaoning，Shenyang 110032，China.

Objective：To observe the clinical curative effect and the change of ET，NO and AngⅡafter the treatment of the phlegm turbidity combined with blood stasis type of Hypertension by traditional Chinese medicine（TCM）combined with western medicine with enhanced external counterpulsation（EECP）and discuss and analyze its action mechanism.Methods：160 cases with phlegm turbidity and blood stasis syndrome differentiation type of hypertension were randomly divided into the treatment group（EECP group）and the control group，80 cases in each group.The control group was treated by the conventional western medicine combined with TCM.While the treatment group received EECP therapy on the basis of it，once a day，60 minutes every time，lasting for 30 days.Blood samples were collected and the content of ET-1，NO and AngⅡwas measured in both groups within 10 minutes before the first counterpulsation，and 10 minutes after the last counterpulsation.At the same time，the situation and the TCM symptoms of the two groups were recorded before and after the treatment.Results：The antihypersive effects and the efficacy of TCM syndrome integral of the treatment group were higher than that of the control group.The differences between them were significant（P＜0.05）.After the treatment，the content of ET-1 and AngⅡin each groups were significantly lower（P＜0.05）；but the ET-1 and AngⅡcontent of the treatment group were significantly lower than that of the control group（P＜0.05）.Meanwhile the NO content of each groups significantly increased after treatment（P＜0.05）；but the NO content of the treatment group was significantly higher than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：The treatment of the phlegm turbidity combined with blood stasis type of hypertension by TCM combined with western medicine with EECP has exact effect in controlling the blood pressure and improving the TCM syndrome.And its action mechanism is related to improving endothelial function by changing the content of ET-1，NO and AngⅡ.This therapy has very high safety and patient compliance，so the EECP should be used widely.

Enhanced external counterpulsation（EECP）；Hypertension；phlegm turbidity combined with blood stasis syndrome；Clinical effect

R544.1

B

1004-745X（2017）03-0481-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.03.034

2016-05-12）

沈陽(yáng)市心血管康復(fù)技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)（F14-189-1-00）

△通信作者（電子郵箱：Linda1795@sina.com）