厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平對2型糖尿病并高血壓患者胰島素抵抗及胰島β細胞功能的影響

任麗君，高 彬

·藥物與臨床·

厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平對2型糖尿病并高血壓患者胰島素抵抗及胰島β細胞功能的影響

任麗君1，高 彬2

目的 探討厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平對2型糖尿病并高血壓患者胰島素抵抗及胰島β細胞功能的影響。方法 選取2015年9月—2016年5月咸陽市第一人民醫(yī)院收治的2型糖尿病并高血壓患者100例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組50例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組患者給予氨氯地平治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦治療；兩組患者均連續(xù)治療兩個月。比較兩組患者臨床療效，治療前后空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島β細胞功能指數(shù)(HOMA-β)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白定量。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者空腹血糖、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者空腹血糖、HbA1c、HOMA-IR低于對照組，HOMA-β高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白定量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白定量低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平可有效降低2型糖尿病并高血壓患者血壓，改善其胰島素抵抗及胰島β細胞功能。

糖尿病，2型；高血壓；厄貝沙坦；氨氯地平；治療結(jié)果

任麗君，高彬.厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平對2型糖尿病并高血壓患者胰島素抵抗及胰島β細胞功能的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(1)：111-113.[www.syxnf.net]

REN L J，GAO B.Impact of irbesartan combined with amlodipine on insulin resistance and pancreatic islet β-cell function of type 2 diabetes mellitus patients complicated with hypertension[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(1)：111-113.

高血壓是一種慢性疾病，發(fā)病率較高[1]。近年來隨著人們生活水平提高及人口老齡化進程加快，高血壓己成為公共衛(wèi)生問題之一。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，多數(shù)2型糖尿病患者伴有高血壓，且高血壓與胰島素抵抗、高胰島素血癥及遺傳因素等有關(guān)[2-3]。高血壓及2型糖尿病均會對患者身心健康造成嚴重威脅，且均是心腦血管疾病的重要危險因素。本研究旨在探討厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平對2型糖尿病并高血壓患者胰島素抵抗及胰島β細胞功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月—2016年5月咸陽市第一人民醫(yī)院收治的2型糖尿病并高血壓患者100例，均符合1998年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的2型糖尿病診斷標準及1999年世界衛(wèi)生組織/國際高血壓聯(lián)盟(WHO/ISH)制定的高血壓診斷標準[4]，且存在胰島素抵抗或胰島素分泌減少及不同程度血壓升高，排除肝、腎功能不全及其他嚴重心腦血管疾病患者。采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組與觀察組，每組50例。對照組中男29例，女21例；年齡35～72歲，平均年齡(65.8±6.9)歲。觀察組中男28例，女22例；年齡33～75歲，平均年齡(66.2±6.6)歲。兩組患者性別(χ2=1.200)、年齡(t=0.706)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，即皮下注射胰島素或口服降糖藥物以控制血糖，同時給予調(diào)脂及抗血小板藥物。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予苯磺酸氨氯地平片(大連輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10950224，規(guī)格：5 mg×7片)口服，1 片/次，1次/d[5]；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦片(杭州賽諾菲制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字J20080061，規(guī)格：150 mg×7片)口服，1 片/次，1次/d[6]。兩組患者均連續(xù)治療兩個月。

1.3 觀察指標 (1)比較兩組患者臨床療效，顯效：治療后患者血糖及血壓均控制在參考范圍，即空腹血糖≤6.4 mmol/L，餐后2 h血糖≤7.8 mmol/L，血壓≤130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；有效：治療后患者血糖及血壓有所改善，但未達到參考范圍；無效：治療后患者血糖及血壓無明顯改善，甚至出現(xiàn)加重。(2)采集兩組患者清晨空腹肘靜脈血2 ml，3 000 r/min離心15 min，-70 ℃環(huán)境下保存、待測；采用美國強生快速血糖儀、日本OLYMPUS AU640全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前后空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)，計算胰島β細胞功能指數(shù)(HOMA-β)和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。(3)比較兩組患者治療前后血壓(包括收縮壓和舒張壓)；留取兩組患者24 h尿液，測量24 h尿蛋白定量。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(u=3.529，P<0.05，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 兩組患者治療前后空腹血糖、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR比較 治療前兩組患者空腹血糖、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者空腹血糖、HbA1c、HOMA-IR低于對照組，HOMA-β高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

2.3 兩組患者治療前后血壓及24 h尿蛋白定量比較 治療前兩組患者收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白定量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白定量低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

表2 兩組患者治療前后空腹血糖、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR比較

注：HbA1c=糖化血紅蛋白；HOMA-β=胰島β細胞功能指數(shù)；HOMA-IR=胰島素抵抗指數(shù)

Table3Comparisonofbloodpressureand24-hoururinaryproteinquantitybetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)24h尿蛋白定量(g/24h)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組50168±32129±2689±1781±14032±013028±011觀察組50168±33120±1388±1776±11031±015023±008t值000021890294198517266687P值>005<005>005<005>005<005

3 討論

高血壓患者血壓調(diào)節(jié)機制較為紊亂，口服單一降壓藥物整體治療效果不佳，一般需兩種及以上藥物聯(lián)合使用以達到有效控制血壓的目的[7-8]。研究表明，糖尿病患者高血壓發(fā)生率是非糖尿病患者的3.16倍，且并發(fā)癥發(fā)生風險較高。此外，2型糖尿病并高血壓患者還存在胰島慢性炎癥，胰島素受體底物因受到炎性反應(yīng)抑制而引起β細胞凋亡增加，進而導致2型糖尿病及高血壓病情加重[9]。

厄貝沙坦屬血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可選擇性地拮抗血管緊張素Ⅱ受體，是臨床常用的高血壓治療藥物之一[10-11]。近年研究表明，厄貝沙坦能有效改善2型糖尿病并高血壓患者胰島素抵抗，在降壓、抑制左心室肥厚及保護腎功能等方面均具有較好效果[12-13]。動物實驗表明，厄貝沙坦可通過提高大鼠骨骼肌介導而提高葡萄糖轉(zhuǎn)運效能，增加胰島素敏感性；高胰島素血癥大鼠連續(xù)服用厄貝沙坦有利于調(diào)節(jié)胰島素信號傳導并改善胰島素抵抗[14]。臨床研究表明，胰島素抵抗與高血壓的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，改善高血壓患者胰島素抵抗有助于減少并發(fā)癥的發(fā)生及改善患者預后，因此2型糖尿病并高血壓患者在選擇降壓藥物時應(yīng)優(yōu)先考慮具有改善胰島素抵抗作用的藥物。有研究者認為，老年2型糖尿病并高血壓患者血壓控制在130/85 mm Hg以下有利于延緩心腦血管疾病進展及預防微血管病變的發(fā)生[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療后觀察組患者空腹血糖、HbA1c、HOMA-IR、收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白定量均低于對照組，HOMA-β高于對照組，與劉勛華等[16]研究結(jié)果一致。表明厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平可有效降低2型糖尿病并高血壓患者血壓，改善其胰島素抵抗及胰島β細胞功能，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，今后尚需擴大樣本量進一步驗證。

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(本文編輯：李偉)

Impact of Irbesartan Combined with Amlodipine on Insulin Resistance and Pancreatic Islet β-cell Function of Type 2 Diabetes Mellitus Patients Complicated with Hypertension

RENLi-jun1，GAOBin2

1.TheFirstPeople′sHospitalofXianyang，Xianyang712000，China2.Xi′anJiaotongUniversity，Xi′an712000，China

Objective To investigate the impact of irbesartan combined with amlodipine on insulin resistance and pancreatic islet β-cell function of type 2 diabetes mellitus patients complicated with hypertension.Methods A total of 100 type 2 diabetes mellitus patients complicated with hypertension were selected in the First People′s Hospital of Xianyang from September 2015 to May 2016，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 50 cases.Based on conventional treatment，patients of control group received amlodipine，while patients of observation group received irbesartan combined with amlodipine；both groups continuously treated for 2 months.Clinical effect，F(xiàn)BG，HbA1c，HOMA-β，HOMA-IR，SBP，DBP and 24-hour urinary protein quantity before and after treatment were compared between the two groups.Results Clinical effect observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significantly differences of FBG，HbA1c，HOMA-β or HOMA-IR was found between the two groups before treatment(P>0.05)，after treatment,FBG，HbA1cand HOMA-IR of observation group were statistically significantly lower than those of control group,while HOMA-β of observation group was statistically significartly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of SBP，DBP or 24-hour urinary protein quantity was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while SBP，DBP and 24-hour urinary protein quantity of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).Conclusion Irbesartan combined with amlodipine can effectively reduce the blood pressure，relive the insulin resistance and improve the pancreatic islet β-cell function of type 2 diabetes mellitus patients complicated with hypertension.

Diabetes mellitus，type 2；Hypertension；Irbesartan；Amlodipine；Treatment outcome

陜西省自然科學基礎(chǔ)研究計劃項目(2015JM8471)

R 587.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.01.030

2016-09-25；

2016-12-28)

1.712000陜西省咸陽市第一人民醫(yī)院

2.710049陜西省西安市，西安交通大學