下肢深靜脈血栓形成患者外周血單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)變化及其臨床意義分析

徐 斌，吳 楠，劉 壯，張 偉，趙天智，曲志剛

·診治分析·

下肢深靜脈血栓形成患者外周血單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)變化及其臨床意義分析

徐 斌1，吳 楠1，劉 壯1，張 偉1，趙天智2，曲志剛3

目的 分析下肢深靜脈血栓形成患者外周血單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)變化及其臨床意義。方法 選取2015年2月—2016年6在解放軍第四六三醫(yī)院手足顯微外科住院治療的下肢深靜脈血栓形成患者100例作為病例組，根據(jù)疾病分期分為慢性期組34例、亞急性期組31例及急性期組35例；另選取同期在本院體檢健康者30例作為對(duì)照組。比較4組受試者治療前及治療后7、14 d外周血單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)。結(jié)果 (1)治療前和治療后7 d慢性期組、亞急性期組及急性期組受試者外周血單核細(xì)胞計(jì)數(shù)高于對(duì)照組，亞急性期組、急性期組患者外周血單核細(xì)胞計(jì)數(shù)高于慢性期組，急性期組患者外周血單核細(xì)胞計(jì)數(shù)高于亞急性期組(P<0.05)；治療后14 d 4組受試者外周血單核細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(2)治療前及治療后7 d慢性期組、亞急性期組及急性期組患者外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于對(duì)照組，亞急性期組、急性期組患者外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于慢性期組，急性期組患者外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于亞急性期組(P<0.05)；治療后14 d 4組受試者外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(3)治療前及治療后7 d慢性期組、亞急性期組及急性期組患者外周血血小板計(jì)數(shù)高于對(duì)照組，亞急性期組、急性期組患者外周血血小板計(jì)數(shù)高于慢性期組，急性期組患者外周血血小板計(jì)數(shù)高于亞急性期組(P<0.05)；治療后14 d 急性期組患者外周血血小板計(jì)數(shù)高于對(duì)照組、慢性期組、亞急性期組(P<0.05)，而對(duì)照組、慢性期組、亞急性期組受試者外周血血小板計(jì)數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 外周血單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)與下肢深靜脈血栓形成患者病情進(jìn)展有關(guān)，可作為下肢深靜脈血栓形成分期的參考依據(jù)。

靜脈血栓形成；下肢；單核細(xì)胞；中性粒細(xì)胞；血小板

徐斌，吳楠，劉壯,等.下肢深靜脈血栓形成患者外周血單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)變化及其臨床意義分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(1)：98-101.[www.syxnf.net]

XU B，WU N，LIU Z，et al.Changes and clinical significance of peripheral blood monocytes，neutrophils and PLT of patients with lower extremity deep venous thrombosis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(1)：98-101.

深靜脈血栓是指靜脈內(nèi)存在血凝塊，血栓主要累及雙下肢或骨盆靜脈，部分血栓可累及上肢、腹部或大腦靜脈等[1-2]。下肢深靜脈血栓形成多見于創(chuàng)傷骨科術(shù)后患者，其發(fā)病率約為1/1 000，如治療不及時(shí)易引發(fā)肺栓塞，影響血管內(nèi)血流穩(wěn)態(tài)，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致患者死亡，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及預(yù)后。此外，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，約50%的深靜脈血栓形成會(huì)進(jìn)展為血栓后綜合征[2-5]。由于下肢深靜脈血栓形成患者常無特異性臨床表現(xiàn)，僅能通過常規(guī)篩查進(jìn)行診斷，且確診過程常會(huì)消耗大量人力、物力。因此，尋找簡(jiǎn)便有效的診斷方法對(duì)改善下肢深靜脈血栓形成患者的預(yù)后具有重要的臨床意義[2]。單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板是外周血的重要成分，其中單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞是重要的炎性細(xì)胞，可介導(dǎo)血管內(nèi)炎性反應(yīng)，而血小板的主要功能是凝血[6-8]。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，下肢深靜脈血栓形成與血管炎性反應(yīng)密切相關(guān)[9]。因此，筆者推測(cè)下肢深靜脈血栓形成與外周血單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)有關(guān)。為此，本研究分析了下肢深靜脈血栓形成患者外周血單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)惡性腫瘤、局部腫物壓迫及不明原因?qū)е碌南轮铎o脈血栓形成；(2)患者體質(zhì)量50～80 kg；(3)入院前無創(chuàng)傷史，既往無下肢深靜脈血栓形成及肺栓塞。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期發(fā)生感冒、發(fā)熱及服用抗炎藥物者；(2)合并嚴(yán)重心、腦、腎、肝等臟器疾病者；(3)年齡<18周歲或≥60周歲者；(4)有血栓栓塞家族史者[10]。

1.2 一般資料 選取2015年2月—2016年6在解放軍第四六三醫(yī)院手足顯微外科住院治療的下肢深靜脈血栓形成患者100例作為病例組，均符合2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)血管外科學(xué)組制定的“深靜脈血栓形成的診斷和治療指南”中下肢深靜脈血栓形成的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)下肢深靜脈順行造影或多普勒超聲或磁共振靜脈造影證實(shí)。根據(jù)疾病分期將病例組患者分為慢性期組34例、亞急性期組31例及急性期組35例。慢性期組中男22例，女12例；平均年齡(42.1±10.6)歲。亞急性期組中男20例，女11例；平均年齡(40.6±12.4)歲。急性期組中男22例，女13例；平均年齡(43.8±11.7)歲。另選取同期在本院體檢健康者30例作為對(duì)照組，其中男19例，女11 例；平均年齡(42.8±11.2)歲。4組受試者年齡(F=0.18)、性別(χ2=0.42)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。所有受試者及其家屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 入院后病例組患者嚴(yán)格臥床休息，抬高下肢，給予低分子肝素鈣(天津生物化學(xué)制藥有限公司生產(chǎn))85 U/kg皮下注射，1次/12 h；從治療后第5天開始口服華法林鈉片(河南中杰藥業(yè)有限公司生產(chǎn))3 mg/次，1次/d，治療3 d后停用低分子肝素鈣，口服華法林鈉片繼續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)照組受試者于體檢當(dāng)天，病例組患者于治療前及治療后7 d、14 d清晨8：00抽取外周靜脈血1 ml，置于抗凝管中，采用Sysmex XE-2100全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)外周血單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 4組受試者外周血單核細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 治療前和治療后7d4組受試者外周血單核細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；慢性期組、亞急性期組及急性期組受試者外周血單核細(xì)胞計(jì)數(shù)高于對(duì)照組，亞急性期組、急性期組患者外周血單核細(xì)胞計(jì)數(shù)高于慢性期組，急性期組患者外周血單核細(xì)胞計(jì)數(shù)高于亞急性期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后14d4組受試者外周血單核細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

表1 4組受試者外周血單核細(xì)胞計(jì)數(shù)比較±s，×109/L)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與慢性期組比較，bP<0.05；與亞急性期組比較，cP<0.05

2.2 4組受試者外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 治療前及治療后7 d 4組受試者外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；慢性期組、亞急性期組及急性期組患者外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于對(duì)照組，亞急性期組、急性期組患者外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于慢性期組，急性期組患者外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于亞急性期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后14 d 4組受試者外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

Table2Comparisonofperipheralbloodneutrophilsamongthefourgroups

組別例數(shù)治療前治療后7d治療后14d對(duì)照組30352±094352±094352±094慢性期組34561±193a485±152a375±137亞急性期組31652±201ab515±181ab398±151急性期組35784±223abc539±194abc407±164F值2270546088P值000000045

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與慢性期組比較，bP<0.05；與亞急性期組比較，cP<0.05

2.3 4組受試者外周血血小板計(jì)數(shù)比較 治療前及治療后7、14 d 4組受試者外周血血小板計(jì)數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前及治療后7 d慢性期組、亞急性期組及急性期組患者外周血血小板計(jì)數(shù)高于對(duì)照組，亞急性期組、急性期組患者外周血血小板計(jì)數(shù)高于慢性期組，急性期組患者外周血血小板計(jì)數(shù)高于亞急性期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后14 d急性期組患者外周血血小板計(jì)數(shù)高于對(duì)照組、慢性期組、亞急性期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而對(duì)照組、慢性期組、亞急性期組受試者外周血血小板計(jì)數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

表3 4組受試者外周血血小板計(jì)數(shù)比較±s，×109/L)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與慢性期組比較，bP<0.05；與亞急性期組比較，cP<0.05

3 討論

下肢深靜脈血栓形成是一種常見的創(chuàng)傷骨科并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制與靜脈壁損傷、血流緩慢和血液高凝狀態(tài)有關(guān)[11-12]。靜脈壁損傷后膠原蛋白外漏，作用于血小板而引起血小板凝聚，且血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后會(huì)釋放抗凝組織因子，最終導(dǎo)致凝血；骨科患者術(shù)后常需要固定及臥床，血流變慢后易形成渦流現(xiàn)象，進(jìn)一步導(dǎo)致血小板在渦流中滯留，使血液凝固、血栓形成；創(chuàng)傷骨科患者損傷部位存在組織缺血、缺氧并會(huì)分泌多種促凝因子，而促凝因子進(jìn)入血液后可使血液處于高凝狀態(tài)，進(jìn)而促進(jìn)血小板凝集、血栓形成[12]。

近年有臨床研究發(fā)現(xiàn)，深靜脈血栓的發(fā)生、發(fā)展與炎癥有關(guān)。血栓形成早期血管壁受損，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞外滲、血管中單核細(xì)胞數(shù)量增多，進(jìn)而引發(fā)血管內(nèi)炎性反應(yīng)，而血管內(nèi)炎性反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致血液處于高凝狀態(tài)，進(jìn)而加速血栓形成[13-14]。單核細(xì)胞是血液中最大的血細(xì)胞，是機(jī)體防御系統(tǒng)的重要組成部分，當(dāng)機(jī)體受到損傷物質(zhì)刺激時(shí)外周血單核細(xì)胞會(huì)發(fā)生變化，且單核細(xì)胞通過分泌各種炎性因子而促進(jìn)血管內(nèi)炎性反應(yīng)[15]。中性粒細(xì)胞是一種具有趨化作用、吞噬作用和殺菌作用的免疫細(xì)胞，其細(xì)胞膜能釋放花生四烯酸，該物質(zhì)進(jìn)一步促進(jìn)血栓素、前列腺素形成等，進(jìn)一步導(dǎo)致血管炎性反應(yīng)、血液凝固[16]。除上述兩種細(xì)胞外，血小板也是外周血一個(gè)非常重要的成分。有研究結(jié)果表明，血小板除具有凝血作用外，還能促進(jìn)血管慢性炎性反應(yīng)[17]。

近年來關(guān)于單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板與下肢深靜脈血栓形成關(guān)系的研究報(bào)道越來越多。一項(xiàng)小鼠試驗(yàn)結(jié)果表明，血管中單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)過高能啟動(dòng)并促進(jìn)深靜脈血栓形成[18]。本研究結(jié)果顯示，治療前和治療后7 d，慢性期組、亞急性期組及急性期組患者外周血單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)高于對(duì)照組，亞急性期組、急性期組患者外周血單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)高于慢性期組，急性期組患者外周血單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)高于亞急性期組，且治療后14 d 4組受試者外周血單核細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)間無差異，治療后14 d急性期組患者外周血血小板計(jì)數(shù)高于對(duì)照組、慢性期組、亞急性期組。提示下肢深靜脈血栓形成患者外周血單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)高于健康對(duì)照者，隨著深靜脈血栓分期加重其外周血單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)逐漸升高，且治療后下肢深靜脈血栓形成患者外周血單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)均降低。

綜上所述，外周血單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)與下肢深靜脈血栓形成患者病情進(jìn)展有關(guān)，可作為下肢深靜脈血栓形成分期的參考依據(jù)。

[1]HOTOLEANU C，ANDERCOU A.Risk factors in venous thromboembolism in hospitalized patients[J].Open Medicine，2014，9(5)：729-735.

[2]李龍.深靜脈血栓的診斷治療及防治的研究進(jìn)展[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2015.

[3]劉向東，趙家寧，梁玉龍，等.下肢深靜脈血栓并發(fā)急性肺栓塞的肺內(nèi)血栓分布特點(diǎn)及血管腔內(nèi)治療的臨床效果[J].中國介入影像與治療學(xué)，2014，11(12)：771-774.

[4]醫(yī)脈通.ACCP-10：靜脈血栓栓塞抗栓治療指南[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(2)：114.

[5]ROLSTON J D，HAN S J，BLOCH O，et al.What clinical factors predict the incidence of deep venous thrombosis and pulmonary embolism in neurosurgical patients? Clinical article[J].J Neurosurg，2014，121(4)： 908-918.

[6]李玉美，羅勇強(qiáng)，林東子，等.肺結(jié)核合并糖尿病患者外周血中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及血清IL-23、IL-22水平變化[J].山東醫(yī)藥，2015，55(17)：29-31.

[7]CHACKO B K，KRAMER P A，RAVI S，et al.Methods for defining distinct bioenergetic profiles in platelets，lymphocytes，monocytes，and neutrophils，and the oxidative burst from human blood[J].Lab Invest，2013，93(6)：690-700.

[8]SREERAMKUMAR V，ADROVER J M，BALLESTEROS I，et al.Neutrophils scan for activated platelets to initiate inflammation[J].Science，2014，346(6214)：1234-1238.

[9]RABINOVICH A，COHEN J M，CUSHMAN M，et al.Association between inflammation biomarkers，anatomic extent of deep venous thrombosis，and venous symptoms after deep venous thrombosis[J].J Vasc Surg Venous Lymphat Disord，2015，3(4)：347-353.e1.

[10]李玉妹，張瑾超，謝春燕，等.下肢深靜脈血栓患者血漿磷脂酸水平及臨床意義[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2013，7(17)：158-160.

[11]肖紅衛(wèi)，王素偉.骨科深靜脈血栓形成危險(xiǎn)因素及發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)信息旬刊，2010，23(8)：3046-3048.

[12]梅曉亮，趙建寧.深靜脈血栓形成與炎性因子相關(guān)性研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2011，24(5)：558-560.

[13]SCHULZ C，ENGELMANN B，MASSBERG S.Crossroads of coagulation and innate immunity： the case of deep vein thrombosis[J].J Thromb Haemost，2013，11(Suppl 1)：233-241.DOI:10.1111/jth.12261.

[14]RODRIGUEZ A L，WOJCIK B M，WROBLESKI S K，et al.Statins，inflammation and deep vein thrombosis： a systematic review[J].Journal of Thrombosis and Thrombolysis，2012，33(4)：371-382.

[15]呂巾國.單核細(xì)胞比例在感染性疾病中的診斷價(jià)值[J].山東醫(yī)藥，2011，51(41)：24.DOI：10.3969/j.issn.1002-266X.2011.41.011.

[16]SEIGNEZ C，PHILLIPSON M.The multitasking neutrophils and their involvement in angiogenesis[J].Curr Opin Hematol，2017，24(1)：3-8.

[17]王志龍，王淼，華聲瑜，等.中藥及其有效成分對(duì)血小板介導(dǎo)功能的雙向調(diào)節(jié)作用探討[J].中國現(xiàn)代中藥，2016，18(2)：252-258.

[18]VON BRüHL M L，STARK K，STEINHART A，et al.Monocytes，neutrophils，and platelets cooperate to initiate and propagate venous thrombosis in mice in vivo[J].J Exp Med，2012，209(4)：819-835.

(本文編輯：謝武英)

Changes and Clinical Significance of Peripheral Blood Monocytes，Neutrophils and PLT of Patients with Lower Extremity Deep Venous Thrombosis

XUBin1，WUNan1，LIUZhuang1，ZHANGWei1，ZHAOTian-zhi2，QUZhi-gang3

1.DepartmentofExtremitiesMicrosurgery，the463rdHospitalofChinesePeople′sLiberationArmy，Shenyang110000，China2.DepartmentofNeurosurgery，theFourthMilitaryMedicalUniversityofChinesePeople′sLiberationArmy，Xi′an710000，China3.DepartmentofOrthopaedics，HailinForestryBureauHospitalofHeilongjiangProvince，Hailin157100，China

QUZhi-gang，E-mail：quzhigang@126.com

Objective To analyze the changes and clinical significance of peripheral blood monocytes，neutrophils and PLT of patients with lower extremity deep venous thrombosis(LEDVT).Methods From February 2015 to June 2016 in the Department of Extremities Microsurgery，the 463rd Hospital of Chinese People′s Liberation Army，a total of 100 inpatients with LEDVT were selected as case group，and they were divided into A group(with chronic stage，n=34)，B group(with subacute stage，n=31)and C group(with acute stage，n=35)according to disease stage；meanwhile a total of 30 healthy adults admitted to this hospital for physical examination were selected as control group.Peripheral blood monocytes，neutrophils and PLT before treatment，after 7 days and 14 days of treatment were compared among the four groups.Results (1)Before treatment and after 7 days of treatment，peripheral blood monocytes of A group，B group and C group was statistically significantly higher than that of control group，respectively，peripheral blood monocytes of B group and C group was statistically significantly higher than that of A group，respectively，peripheral blood monocytes of C group was statistically significantly higher than that of B group(P<0.05)；while no statistically significant differences of peripheral blood monocytes was found among the four groups after 14 days of treatment(P>0.05).(2)Before treatment and after 7 days of treatment，peripheral blood neutrophils of A group，B group and C group was statistically significantly higher than that of control group，respectively，peripheral blood neutrophils of B group and C group was statistically significantly higher than that of A group，respectively，peripheral blood neutrophils of C group was statistically significantly higher than that of B group(P<0.05)；while no statistically significant differences of peripheral blood neutrophils was found among the four groups after 14 days of treatment(P>0.05).(3)Before treatment and after 7 days of treatment，peripheral blood PLT of A group，B group and C group was statistically significantly higher than that of control group，respectively，peripheral blood PLT of B group and C group was statistically significantly higher than that of A group，respectively，peripheral blood PLT of C group was statistically significantly higher than that of B group(P<0.05)；after 14 days of treatment，peripheral blood PLT of C group was statistically significantly higher than that of control group，A group and B group，respectively(P<0.05)，while no statistically significant differences of peripheral blood PLT was found among control group，A group and B group(P>0.05).Conclusion Peripheral blood monocytes，neutrophils and PLT are correlated with disease progression in patients with LEDVT，can be reference for staging of LEDVT.

Venous thrombosis；Lower extremity；Monocytes；Neutrophils；Platelets

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81200902)

曲志剛，E-mail：quzhigang@126.com

R 543

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.01.026

2016-11-21；

2017-01-19)

1.110000遼寧省沈陽市，解放軍第四六三醫(yī)院手足顯微外科

2.710000陜西省西安市，中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)神經(jīng)外科

3.157100黑龍江省海林市，黑龍江省海林林業(yè)局醫(yī)院骨科