醒腦通絡(luò)湯治療急性腦梗死的臨床療效

孫東祥

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

醒腦通絡(luò)湯治療急性腦梗死的臨床療效

孫東祥

目的 觀察醒腦通絡(luò)湯治療急性腦梗死的臨床療效。方法 選取2013—2015年鹽城市響水縣中醫(yī)院收治的急性腦梗死患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組45例。在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者予以丹參注射液治療，試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用醒腦通絡(luò)湯治療；兩組患者均連續(xù)治療14 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后歐洲腦卒中量表(ESS)評(píng)分、Barthel指數(shù)、血液流變學(xué)指標(biāo)(血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原及紅細(xì)胞比容)及細(xì)胞因子〔腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素8(IL-8)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、內(nèi)皮素〕、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平，觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者ESS評(píng)分、Barthel指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者ESS評(píng)分、Barthel指數(shù)高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者TNF-α、IL-8、MMP-9、VEGF、內(nèi)皮素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者TNF-α、IL-8、MMP-9和內(nèi)皮素水平低于對(duì)照組，VEGF水平高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者SOD、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者SOD水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 醒腦通絡(luò)湯治療急性腦梗死的臨床療效確切，可有效改善患者神經(jīng)功能，提高患者日常生活活動(dòng)能力，且安全性較高。

腦梗死；醒腦通絡(luò)湯；治療結(jié)果

孫東祥.醒腦通絡(luò)湯治療急性腦梗死的臨床療效[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(1)：91-94.[www.syxnf.net]

SUN D X.Clinical effect of xingnao-tongluo decoction on acute cerebral infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(1)：91-94.

急性腦梗死是指腦血管狹窄、閉塞或血液循環(huán)障礙導(dǎo)致腦部供血不足、缺血、缺氧而引起的局部腦組織軟化、壞死[1-2]，近年來隨著人們生活水平的提高及生活習(xí)慣改變，急性腦梗死發(fā)病率逐年升高，而由于急性腦梗死患者常伴有頭痛、眩暈、耳鳴、單側(cè)或雙側(cè)肢體活動(dòng)不利、認(rèn)知功能損傷等，致殘率和致死率均較高，因此，急性腦梗死患者若未得到積極有效的治療則會(huì)嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。目前，臨床尚無急性腦梗死的特效治療藥物，醒腦通絡(luò)湯方為本院協(xié)定處方，多年來一直用于治療急性腦梗死患者并取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)首次發(fā)病且在發(fā)病3 d內(nèi)入院；(2)符合第四屆全國(guó)腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)急診顱腦CT檢查證實(shí)存在相應(yīng)病灶及神經(jīng)系統(tǒng)體征；(3)參照“中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)”判定為急性期。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)顱腦CT檢查證實(shí)存在腦出血或顱內(nèi)占位性病變患者；(2)近期有顱腦創(chuàng)傷史和急性感染病史患者；(3)合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎等重要臟器功能不全患者；(4)存在意識(shí)障礙及其他精神異常疾病，無法配合治療患者；(5)合并免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤或血液系統(tǒng)疾病患者。

1.2 一般資料 選取2013—2015年鹽城市響水縣中醫(yī)院收治的急性腦梗死患者90例，其中男54例，女36例；年齡37～79歲，平均年齡(60.7±14.4)歲；梗死部位：基底核內(nèi)囊區(qū)41例，額頂葉30例，小腦10例，腦干9例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組45例。兩組患者性別、年齡、梗死部位比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者及其家屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.3 方法 兩組患者入院后均予以西醫(yī)常規(guī)治療，包括阿司匹林和奧扎格雷注射液抗血小板聚集、低分子肝素鈣抗凝、他汀類藥物穩(wěn)定斑塊、胞磷膽堿保護(hù)腦組織，同時(shí)予以控制血糖、血壓，營(yíng)養(yǎng)支持及對(duì)癥治療。對(duì)照組患者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以丹參注射液(杭州青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：20140906)20 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，1次/d；連續(xù)治療14 d。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用本院協(xié)定處方醒腦通絡(luò)湯治療，方由丹參15 g、天麻12 g、鉤藤12 g、石菖蒲12 g、桃仁10 g、紅花10 g、川芎10 g、天竺黃10 g、丹皮10 g、郁金10 g、牛膝10 g、白僵蠶10 g、地龍9 g、膽南星6 g、(生)甘草6 g組成，1劑/d，水煎取汁150 ml早晚分服；連續(xù)治療14 d。隨癥加減：大便秘結(jié)者加大黃10 g、芒硝6 g；舌苔黃膩者加黃連6 g、黃芩 6 g；舌質(zhì)淡白濕潤(rùn)者加茯苓12 g、白術(shù)12 g；舌質(zhì)紅苔黃者加生地黃12 g、知母9 g；飲食不佳、腹脹滿者加山楂12 g、陳皮9 g。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效，治療前后歐洲腦卒中量表(ESS)評(píng)分、Barthel指數(shù)、血液流變學(xué)指標(biāo)(血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原及血細(xì)胞比容)及細(xì)胞因子〔腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素8(IL-8)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及內(nèi)皮素〕、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平，觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。分別于治療前、治療后 24 h采用ESS評(píng)估兩組患者神經(jīng)功能缺損程度，采用Barthel指數(shù)評(píng)估兩組患者日常生活活動(dòng)能力，采用Healife HF5000全自動(dòng)血流變分析儀檢測(cè)血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)TNF-α、IL-8、MMP-9、VEGF、內(nèi)皮素水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)SOD水平，采用硫代巴比妥酸法檢測(cè)MDA水平。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[4]中的臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，以治療后患者臨床癥狀及體征完全消失、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分降低≥91%為痊愈；以治療后患者臨床癥狀基本消失、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分降低46%～90%，遺留殘障但不影響正常生活和工作為顯效；以治療后患者臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分降低18%～45%為有效；以治療后患者臨床癥狀及體征未改善或出現(xiàn)加重、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分降低<18%為無效。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=5.907，P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 ESS評(píng)分、Barthel指數(shù) 治療前兩組患者ESS評(píng)分、Barthel指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者ESS評(píng)分、Barthel指數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table3ComparisonofESSscoreandBarthelindexbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)ESS評(píng)分Barthel指數(shù)治療前治療后治療前治療后對(duì)照組45413±95695±84689±73717±96試驗(yàn)組45403±81902±91697±91895±102t值0724341806722119P值>005<005>005<005

注：ESS=歐洲腦卒中量表

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo) 治療前兩組患者血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

2.4 細(xì)胞因子 治療前兩組患者TNF-α、IL-8、MMP-9、VEGF、內(nèi)皮素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者TNF-α、IL-8、MMP-9和內(nèi)皮素水平低于對(duì)照組，VEGF水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表5)。

2.5 SOD、MDA 治療前兩組患者SOD、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者SOD水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表6)。

Table6ComparisonofSODandMDAbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)SOD(U/L)MDA(μmol/L)治療前治療后治療前治療后對(duì)照組455345±9435561±1026722±197566±212試驗(yàn)組455297±10136814±1145741±225384±126t值0224309709042357P值>005<005>005<005

注：SOD=超氧化物歧化酶，MDA=丙二醛

表4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較±s)

表5 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平比較±s)

注：TNF-α=腫瘤壞死因子α，IL-8=白介素8，MMP-9=基質(zhì)金屬蛋白酶9，VEGF=血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

2.6 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，均順利完成治療。

3 討論

目前，急性腦梗死的主要治療原則為改善梗死區(qū)腦組織血液循環(huán)，快速恢復(fù)缺血半暗帶血液供應(yīng)，保護(hù)腦細(xì)胞功能，減輕缺血再灌注損傷。研究表明，急性腦梗死患者腦組織由于缺血、缺氧、細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載、大量氧自由基生成并釋放及脂質(zhì)過氧化等導(dǎo)致腦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，進(jìn)而引起炎性細(xì)胞因子大量釋放[4-6]，其中TNF-α可誘發(fā)一系列神經(jīng)毒性連鎖反應(yīng)并促進(jìn)凝血，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加并引起腦組織損傷[7]；IL-8是重要的細(xì)胞趨化因子之一，可活化中性粒細(xì)胞并促進(jìn)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及黏附，進(jìn)而誘發(fā)炎性反應(yīng)[8]。研究表明，TNF-α、IL-8等炎性遞質(zhì)可通過激活Toll樣受體4而促進(jìn)MMP-9合成及分泌，而MMP-9可降解細(xì)胞外基質(zhì)、增加血管通透性、開放血-腦脊液屏障、誘發(fā)血管源性腦水腫、造成神經(jīng)功能惡化等；抑制急性腦梗死患者炎性反應(yīng)可促進(jìn)血-腦脊液屏障功能及神經(jīng)功能恢復(fù)，減輕腦水腫面積及減少梗死范圍[9]。

急性腦梗死患者常存在腦血管結(jié)構(gòu)和功能損傷，而VEGF和內(nèi)皮素是評(píng)估急性腦梗死患者血管功能的重要指標(biāo)，其中VEGF可有效促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)，繼而促進(jìn)血管形成，因此VEGF也可作為評(píng)估側(cè)支開放與建立的重要標(biāo)志物；此外，VEGF在腦血管通透性的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用，急性腦梗死患者VEGF水平明顯升高。內(nèi)皮素主要由內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞分泌產(chǎn)生，可有效促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖并參與血管生成的各個(gè)階段，與VEGF間具有協(xié)同效應(yīng)，有助于促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移及生長(zhǎng)，使受損血管內(nèi)皮細(xì)胞恢復(fù)。

自由基大量釋放可對(duì)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA等產(chǎn)生破壞作用，而神經(jīng)元膜和細(xì)胞器膜、微血管系統(tǒng)則主要由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA等組成，因此更易成為自由基的攻擊目標(biāo)。MDA是氧化應(yīng)激反應(yīng)過程中生物膜不飽和脂肪酸過氧化反應(yīng)的重要代謝產(chǎn)物；SOD是體內(nèi)最重要的自由基清除酶，可抑制氧自由基造成的細(xì)胞損傷并促進(jìn)受損細(xì)胞功能恢復(fù)，因此SOD和MDA可間接反映體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)、氧自由基狀態(tài)及自由基清除能力。研究表明，急性腦梗死患者SOD水平降低，MDA水平升高，表明急性腦梗死患者氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，自由基合成增多，自由基清除能力減弱[10-11]。

急性腦梗死屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，主要由風(fēng)痰瘀血阻絡(luò)所致，風(fēng)、痰相挾上犯清竅、阻滯腦絡(luò)導(dǎo)致腦神失養(yǎng)，神機(jī)失守，且風(fēng)能助痰，痰能化風(fēng)，痰能生瘀，瘀能生痰生風(fēng)，日久耗傷正氣，氣虛瘀滯，風(fēng)、痰、瘀膠結(jié)難分、互為因果，因此其治則以息風(fēng)化痰、活血通絡(luò)為主。醒腦通絡(luò)湯方中天麻、鉤藤具有清熱、平肝、息風(fēng)功效，為君藥；桃仁、紅花具有活血通絡(luò)功效，丹參具有活血化瘀、清心除煩功效，膽南星、天竺黃具有清熱化痰功效，地龍具有清熱息風(fēng)、通經(jīng)活絡(luò)功效，白僵蠶具有祛風(fēng)解痙、化痰散結(jié)功效，共為臣藥；川芎具有行氣活血功效，為血中之氣藥，丹皮、郁金具有涼血開郁功效，牛膝可引熱下行，石菖蒲具有醒腦開竅功效，共為佐藥；(生)甘草調(diào)和諸藥為使藥，諸藥合用，共奏清熱、平肝、活血通絡(luò)、化痰醒腦之功效。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后ESS評(píng)分、Barthel指數(shù)高于對(duì)照組，提示醒腦通絡(luò)湯治療急性腦梗死的臨床療效確切，可有效改善患者神經(jīng)功能和日常生活活動(dòng)能力；治療后試驗(yàn)組患者血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容低于對(duì)照組，提示醒腦通絡(luò)湯可有效改善急性腦梗死患者血液流變學(xué)指標(biāo)及血液循環(huán)，進(jìn)而達(dá)到改善腦缺血癥狀、促進(jìn)神經(jīng)元功能恢復(fù)的目的；治療后試驗(yàn)組患者TNF-α、IL-8、MMP-9和內(nèi)皮素水平低于對(duì)照組，VEGF水平高于對(duì)照組，提示醒腦通絡(luò)湯可有效調(diào)節(jié)急性腦梗死患者細(xì)胞因子水平，抑制炎性損傷。本研究結(jié)果還顯示，治療后試驗(yàn)組患者SOD水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，提示醒腦通絡(luò)湯可有效減輕脂質(zhì)過氧化對(duì)急性腦梗死患者造成的損傷，從而達(dá)到促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的目的。此外，兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明醒腦通絡(luò)湯治療急性腦梗死的安全性較高。

綜上所述，醒腦通絡(luò)湯治療急性腦梗死的臨床療效確切，可有效改善患者神經(jīng)功能，提高患者日常生活活動(dòng)能力，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，未能探討醒腦通絡(luò)湯對(duì)急性腦梗死相關(guān)信號(hào)通路作用的影響，有待于在今后的研究中進(jìn)一步完善。

[1]周熙琳，梁輝，黃潔杰.急性腦梗死患者血栓彈力圖與血小板聚集率和D-二聚體相關(guān)性研究[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2013，33(4)：459-462.

[2]李召晨，杜瑞艷，王洪娟，等.頸動(dòng)脈粥樣硬化與急性腦梗死關(guān)系的研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23(6)：89-93.

[3]張名揚(yáng)，呂肖鋒，張微微，等.2型糖尿病合并急性腦梗死患者血糖波動(dòng)對(duì)體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的影響及意義[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014，17(7)：784-787.

[4]鮑歡，胡暉，王選，等.急性缺血性卒中患者的早期診療指南——美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)為醫(yī)療保健專業(yè)人員制定的指南(第二部分)[J].中國(guó)卒中雜志，2013，8(11)：24-25.

[5]胡曉，瞿浩，李世容，等.靜脈溶栓聯(lián)合亞低溫治療對(duì)急性腦梗死患者療效及可能作用機(jī)制的研究[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2016，42(1)：15-21.

[6]程奎，胡淑芳，榮太梓.2型糖尿病并急性腦梗死患者血糖波動(dòng)對(duì)體內(nèi)氧化應(yīng)激的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(3)：76-78.

[7]劉沖.急性腦梗死患者血清IL-8、IL-17、IL-18水平變化[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(3)：28-29.

[8]張家和.強(qiáng)化阿托伐他汀治療對(duì)急性腦梗死患者血清hs-CRP、IL-6、IL-8及MMP-9水平的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18(19)：7-9.

[9]潘君枝，程超禪，陳瑞炳.丁苯酞治療對(duì)急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能與血栓形成的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35(13)：3580-3582.

[10]徐玉龍，管建國(guó).氧化應(yīng)激及血糖水平與急性腦梗死發(fā)生的關(guān)系研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013，21(5)：36-37.

[11]史福平，邸衛(wèi)英，王惠凌，等.血清VEGF和TNF-α在急性腦梗死患者中的動(dòng)態(tài)變化研究[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2013，33(z1)：4-6.

(本文編輯：李潔晨)

R 743.33

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.01.024

2016-10-04；

2017-01-14)

224600江蘇省鹽城市響水縣中醫(yī)院