阿托伐他汀鈣片治療急性缺血性腦卒中的臨床療效觀察

靳麗麗，朱普賢，韓雪娟，馬 超，尹 芳，楊龍芳

·藥物與臨床·

阿托伐他汀鈣片治療急性缺血性腦卒中的臨床療效觀察

靳麗麗，朱普賢，韓雪娟，馬 超，尹 芳，楊龍芳

目的 觀察阿托伐他汀鈣片治療急性缺血性腦卒中的臨床療效。方法 選取2013年9月—2015年12月河北省第七人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性缺血性腦卒中患者82例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組，每組41例。對照組患者予以常規(guī)治療并口服阿司匹林腸溶片，研究組患者在對照組基礎上加用阿托伐他汀鈣片治療；兩組患者均連續(xù)治療4周。比較兩組患者臨床療效，治療前后血清炎性因子〔腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)、C反應蛋白(CRP)〕、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、S100β蛋白水平及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、Barthel指數(shù)(BI)評分、Fugl-Meyer運動功能評分法(FMA)評分，并觀察治療期間兩組患者不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者血清TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清NSE、GFAP、S100β蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者血清NSE、GFAP、S100β蛋白水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者NIHSS評分、BI評分、FMA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者NIHSS評分低于對照組，BI評分、FMA評分高于對照組(P<0.05)。治療期間兩組患者均未發(fā)生惡心嘔吐、肝功能損傷、肌肉疼痛等不良反應。結(jié)論 阿托伐他汀鈣片治療急性缺血性腦卒中的臨床療效確切，可有效降低患者血清炎性因子水平，改善患者神經(jīng)功能、生活質(zhì)量及預后。

卒中；阿托伐他汀鈣片；治療結(jié)果

靳麗麗，朱普賢，韓雪娟,等.阿托伐他汀鈣片治療急性缺血性腦卒中的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(1)：117-120.[www.syxnf.net]

腦卒中是我國中老年人常見的腦血管疾病之一，其發(fā)病率為(136～441)/10萬，其中急性缺血性腦卒中占所有腦卒中的80%～85%[1]。急性缺血性腦卒中是常見的腦卒中類型，其具有發(fā)病率高、病死率高和致殘率高等特點[2]。臨床研究顯示，急性缺血性腦卒中會導致機體發(fā)生炎性反應、加重患者神經(jīng)功能損傷，嚴重影響患者的生活質(zhì)量及預后[3]。目前，臨床治療急性缺血性腦卒中仍以改善血液循環(huán)、抗血小板聚集等對癥治療為主，但對炎性反應的干預較少。阿托伐他汀鈣片是臨床常用的降脂藥物，屬于羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，自身無活性，口服吸收后其水解產(chǎn)物可在體內(nèi)競爭性抑制膽固醇合成過程中的限速酶——HMG-CoA還原酶，導致膽固醇合成減少、低密度脂蛋白受體合成增加，其主要作用部位為肝臟。研究表明，阿托伐他汀鈣片具有預防動脈粥樣硬化、保護神經(jīng)功能等作用[4]。本研究旨在觀察阿托伐他汀鈣片治療急性缺血性腦卒中的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月—2015年12月河北省第七人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性缺血性腦卒中患者82例，均符合“中國急性缺血性腦卒中診治指南2010”中急性缺血性腦卒中的診斷標準[5]，且經(jīng)顱腦CT、MRI檢查確診。排除標準：(1)發(fā)病至入院時間>48 h者；(2)近期服用他汀類藥物、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、抗抑郁藥物及抗精神疾病藥物者；(3)伴有惡性腫瘤、腦出血者；(4)伴有心功能不全、嚴重肝腎功能不全者；(5)伴有老年癡呆、精神病者；(6)對本研究所用藥物過敏者。采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組和研究組，每組41例。對照組中男26例，女15例；年齡58～77歲，平均年齡(67.7±8.0)歲；平均發(fā)病至入院時間(9.5±3.2)h。研究組中男25例，女16例；年齡57～79歲，平均年齡(66.7±8.1)歲；平均發(fā)病至入院時間(9.3±3.1)h。兩組患者性別(χ2=0.0159)、年齡(t=0.562)、發(fā)病至入院時間(t=0.287)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予基礎治療，包括吸氧、心電監(jiān)護、控制體溫、降血壓、降血糖、營養(yǎng)支持等。在此基礎上，對照組患者給予常規(guī)治療，包括控制顱內(nèi)壓、抗血小板聚集、改善腦血管循環(huán)、保護神經(jīng)功能等治療，同時口服阿司匹林腸溶片(德國Bayer Vital GmbH生產(chǎn)，注冊證號：H20120236)，100 mg/次，1次/d；研究組患者在對照組基礎上加用阿托伐他汀鈣片(愛爾蘭Pfizer Ireland Pharmaceuticals生產(chǎn)，國藥準字H20120351)治療，20 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標 比較兩組患者臨床療效，治療前后血清炎性因子〔腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)、C反應蛋白(CRP)〕、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、S100β蛋白水平及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、Barthel指數(shù)(BI)評分、Fugl-Meyer運動功能評分法(FMA)評分，并觀察治療期間兩組患者不良反應發(fā)生情況。(1)采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，置于抗凝管中，3 000 r/min離心10 min，分離血清，置于-20 ℃環(huán)境下保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP、NSE、GFAP、S100β蛋白水平，儀器為BIOBASE1001型全自動酶聯(lián)免疫分析儀(山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司生產(chǎn))，TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP檢測試劑盒由上海喬羽生物科技有限公司提供，NSE、GFAP、S100β蛋白檢測試劑盒由北京雅安達生物技術(shù)有限公司提供，均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。(2)采用NIHSS評估患者NIHSS[6]；采用BI評分[7]評估患者日常生活能力；采用FMA評分[8]評估患者肢體運動功能。(3)監(jiān)測兩組患者血壓、尿常規(guī)、便常規(guī)、電解質(zhì)及肝腎功能，治療期間記錄患者不良反應發(fā)生情況。

1.4 臨床療效判定標準[6]治愈：治療后NIHSS評分下降≥90%；顯效：治療后NIHSS評分下降45%～89%；有效：治療后NIHSS評分下降18%～44%；無效：治療后NIHSS評分下降<18%或升高。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(u=1.670，P<0.05，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 治療前兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者血清TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

2.3 兩組患者治療前后血清NSE、GFAP、S100β蛋白水平比較 治療前兩組患者血清NSE、GFAP、S100β蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者血清NSE、GFAP、S100β蛋白水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

2.4 兩組患者治療前后NIHSS評分、BI評分、FMA評分比較 治療前兩組患者NIHSS評分、BI評分、FMA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者NIHSS評分低于對照組，BI評分、FMA評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表4)。

2.5 不良反應 治療期間兩組患者均未發(fā)生惡心嘔吐、肝功能損傷、肌肉疼痛等不良反應。

3 討論

急性缺血性腦卒中是導致中老年人死亡的主要原因之一，近年來其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且發(fā)病年齡趨于年輕化[9]。急性缺血性腦卒中患者發(fā)生局部缺血或治療后缺血再灌注會損傷血管內(nèi)皮細胞及腦細胞功能，降低機體免疫功能，升高炎性因子水平，從而影響患者神經(jīng)功能恢復，導致肢體癱瘓[10]；同時還會引發(fā)動脈粥樣硬化，導致血栓形成，誘導腦卒中再發(fā)，增加患者病死率。因此，早期控制炎性反應、保護神經(jīng)功能對改善急性腦卒中患者預后具有重要臨床意義。

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較±s)

注：TNF-α=腫瘤壞死因子α，IL-6=白介素6，IL-1β=白介素1β，CRP=C反應蛋白

表3 兩組患者治療前后血清NSE、GFAP、S100β蛋白水平比較

注：NSE=神經(jīng)元特異性烯醇化酶，GFAP=膠質(zhì)纖維酸性蛋白

表4 兩組患者治療前后NIHSS評分、BI評分、FMA評分比較，分)

注：NIHSS=美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表，BI=Barthel指數(shù)，F(xiàn)MA=Fugl-Meyer運動功能評分法

阿托伐他汀鈣片是HMG-CoA還原酶抑制劑，可選擇性抑制HMG-CoA還原酶活性，促進膽固醇合成，發(fā)揮降脂作用，其用于缺血性腦血管病二級預防效果較好[11]?，F(xiàn)代藥理學研究表明，阿托伐他汀鈣片具有降脂、預防動脈粥樣硬化、穩(wěn)定斑塊、抑制炎性反應、改善血管內(nèi)皮細胞功能、抑制血小板活性、抗氧化等作用[12]。

研究表明，炎性反應與急性腦卒中患者NIHSS有關(guān)[13]。TNF-α是多功能致炎因子，可促進相關(guān)炎性因子分泌；IL-6在炎性細胞激活、促進炎性細胞浸潤方面作用明顯；IL-1β能加重缺血再灌注損傷；CRP為急性時相蛋白，能激活補體系統(tǒng)，促進血栓形成。研究表明，血清TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP水平可反映急性腦梗死患者炎癥狀態(tài)[14]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療后血清TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP水平低于對照組，提示阿托伐他汀鈣片能有效抑制急性缺血性腦卒中患者炎性反應，提高患者臨床療效。

研究表明，急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損是致殘的主要原因[15]。NSE、GFAP、S100β蛋白為神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)蛋白，分別存在于神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞、腦膠質(zhì)細胞中，當神經(jīng)功能損傷時該類蛋白釋放入血，故血清NSE、GFAP、S100β蛋白水平升高可反映急性缺血性腦卒中患者病情嚴重程度[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者血清NSE、GFAP、S100β蛋白水平低于對照組，提示阿托伐他汀鈣片具有保護神經(jīng)功能作用。NIHSS評分、BI評分及FMA評分可評估腦卒中患者生活質(zhì)量預后[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者NIHSS評分低于對照組，BI評分、FMA評分高于對照組，提示阿托伐他汀鈣片可有效改善急性缺血性腦卒中患者生活質(zhì)量及預后。

綜上所述，阿托伐他汀鈣片治療急性缺血性腦卒中的臨床療效確切，可有效降低患者血清炎性因子水平，改善患者神經(jīng)功能、生活質(zhì)量及預后，值得臨床推廣應用。

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(本文編輯：李潔晨)

JIN L L，ZHU P X，HAN X J，et al.Clinical effect of atorvastatin calcium tablets on acute ischemic stroke[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(1)：117-120.

Clinical Effect of Atorvastatin Calcium Tablets on Acute Ischemic StrokeJINLi-li，ZHUPu-xian，HANXue-juan，MAChao，YINFang，YANGLong-fang

TheSeventhHospitalofHebeiProvince，Baoding073000，China

HANXue-juan，E-mail：13784430425@163.com

Objective To observe the clinical effect of atorvastatin calcium tablets on acute ischemic stroke.Methods From September 2013 to December 2015，a total of 82 patients with acute ischemic stroke were selected in the Department of Neurology，the Seventh Hospital of Hebei Province，and they were divided into control group and study group according to random number table，each of 41 cases.Patients of control group received conventional treatment and oral aspirin enteric-coated tablets，while patients of study group received extra atorvastatin calcium tablets based on that of control group；both groups continuously treated for 4 weeks.Clinical effect，serum levels of inflammatory cytokines(including TNF-α，IL-6，IL-1β and CRP)，NSE，GFAP and S100β protein，NIHSS score，Barthel index，F(xiàn)MA score before and after treatment，and incidence of adverse reactions duing the treatment were compared between the two groups.Results Clinical effect of study group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of TNF-α，IL-6，IL-1β or CRP was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while serum levels of TNF-α，IL-6，IL-1β and CRP of study group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of NSE，GFAP or S100β protein was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of NSE，GFAP and S100β protein of study group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of NIHSS score，Barthel index or FMA score was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，NIHSS score of study group was statistically significantly lower than that of control group，while Barthel index and FMA score were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No one of the two groups occurred nausea，vomiting，hepatic injury or muscular pain during the treatment.Conclusion Atorvastatin calcium tablets has certain clinical effect in treating acute ischemic stroke，can effectively reduce the serum inflammatory cytokines levels，improve the neurological function，quality of life and prognosis.

Stroke；Atorvastatin calcium tablets；Treatment outcome

保定市科學技術(shù)和知識產(chǎn)權(quán)局計劃項目(15ZF076)：不同時間點啟動他汀類藥物對缺血性卒中預后影響研究

韓雪娟，E-mail：13784430425@163.com

R 743

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.01.032

2016-11-12；

2017-01-13)

073000 河北省定州市，河北省第七人民醫(yī)院