COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者氧化應(yīng)激水平在其預(yù)后早期評(píng)估中的臨床價(jià)值

陳泳祥

【摘要】 目的：探討慢性阻塞性肺疾?。–OPD）急性加重期伴呼吸衰竭患者氧化應(yīng)激水平在其預(yù)后早期評(píng)估中的臨床價(jià)值。方法：選取2012年1月-2014年8月本院收治的COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者85例為研究組，另選取30例COPD穩(wěn)定期患者為對(duì)照組。檢測(cè)兩組治療前、治療3 d和1周的血清8-isoprostane、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和總抗氧化能力（T-AOC）等氧化應(yīng)激指標(biāo)，采用Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)分析兩組隨訪(fǎng)1年的預(yù)后情況，比較不同預(yù)后情況COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)水平并采用Spearman無(wú)條件相關(guān)分析法和Logistic多元回歸分析法分析其氧化應(yīng)激指標(biāo)水平與預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果：與對(duì)照組比較，研究組治療前后的血清SOD、T-AOC水平均降低（P<0.01），同期血清8-isoprostane和MDA水平均升高（P<0.01）；與治療前比較，研究組治療3 d和1周的血清SOD、T-AOC水平均升高（P<0.01），同期血清8-isoprostane和MDA水平均降低（P<0.01）。研究組和對(duì)照組1年生存率分別為78.82%和96.67%，研究組1年生存率低于對(duì)照組（P<0.05）。且研究組死亡患者治療前后的血清SOD、T-AOC水平均較存活患者降低，同期血清8-isoprostane和MDA水平均升高（P<0.05）。Spearman無(wú)條件相關(guān)分析結(jié)果顯示，COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者血清SOD、T-AOC水平與其1年生存率均呈正相關(guān)（r=0.748、0.766，P<0.05），其血清8-isoprostane和MDA水平與其1年生存率則呈負(fù)相關(guān)（r=-0.753、-0.768，P<0.05）。Logistic多元回歸分析結(jié)果亦顯示，COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者血清SOD、T-AOC、8-isoprostane和MDA水平與其1年生存率均密切相關(guān)（P<0.01）。結(jié)論：COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者氧化應(yīng)激水平升高而抗氧化能力降低且其氧化應(yīng)激水平與其預(yù)后密切相關(guān)，這可能與氧化應(yīng)激促進(jìn)細(xì)胞損傷和血管內(nèi)皮功能損傷相關(guān)，COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者氧化應(yīng)激水平可能作為其預(yù)后的早期評(píng)估的參考指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 COPD； 急性加重期； 呼吸衰竭； 氧化應(yīng)激水平； 預(yù)后； 早期評(píng)估

Clinical Value of Oxidative Stress Level in Early Assessing the Prognosis of COPD Patients with Respiratory Failure in Acute Exacerbation Period/CHEN Yong-xiang.//Medical Innovation of China，2017，14（06）：001-005

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical value of oxidation stress level in early assessing the prognosis of chronic obstructive pulmonary disease（COPD） patients with respiratory failure in acute exacerbation period.Method：85 COPD patients with respiratory failure in acute exacerbation period in our hospital from January 2012 to August 2014 were selected as the research group，and 30 patients with COPD in stabilization period were selected as the control group.Before treatment and after treated with 3 d and 1 week serum 8-isoprostane，superoxide dismutase（SOD），malondialdehyde（MDA） and total antioxidant capacity（T-AOC） and other oxidative stress indicators level of the research group and control group were tested.Kaplan Meier survival curve was applied in analysis of the prognosis of two groups in 1 year followed up and the oxidative stress indexes level of patients with different prognosis in COPD patients with respiratory failure in acute exacerbation period before and after treatment were compared.Spearman unconditionally correlation analysis and Logistic multivariate regression analysis method were applied to analyze the relationship between serum oxidative stress index level with the prognosis.Result：Compared with the control group，serum SOD and T-AOC level of the research group before and after treatment were reduced（P<0.01），while serum 8-isoprostane and MDA level were higher（P<0.01）；compared with before treatment，serum SOD and T-AOC level of the exacerbation group after treated with 3 d and 1 week were elevated while serum 8-isoprostane and serum MDA levels at the same time were lower （P<0.01）.1 year survival rates of research group and the control group were 78.82% and 96.67% respectively，1 year survival rate of research group was lower than that of the control group（P<0.05）.Compared with the survival patients，serum SOD and T-AOC level of death patients in experimental group before and after treatment were lower while serum 8-isoprostane and MDA levels in the same time were elevated （P<0.05）.Unconditional Spearman correlation analysis results showed that serum SOD and T-AOC level of COPD patients with respiratory failure in acute aggravating period were positively correlated with 1 year survival rates （r=0.748，0.766，P<0.05），while the serum 8-isoprostate and MDA level and the 1 year survival rate were negatively correlated with （r=-0.753，-0.768，P<0.05）.Logistic multivariate regression analysis results also showed that serum SOD，T-AOC，8-isoprostane and MDA level of COPD patients with respiratory failure in acute aggravating period and 1 year survival rate were closely related（P<0.01）.Conclusion：Oxidative stress levels of COPD patients with respiratory failure acute exacerbation period increase and antioxidant capacity decrease and the oxidative stress level and its prognosis are closely related，this may be related to oxidative stress promoting cell injury and vascular endothelial function injury，therefore oxidative stress levels of COPD patients with respiratory failure in acute exacerbation period may be the reference index in early evaluation of the prognosis.

【Key words】 COPD； Acute exacerbation period； Respiratory failure； Oxidative stress level； Prognosis； Early assessment

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Nanhai District in Foshan，F(xiàn)oshan 528200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.06.001

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)炎癥性疾病，以患者氣流受限呈現(xiàn)不可逆性和進(jìn)行性發(fā)展為主要特點(diǎn)，其疾病加重期癥狀嚴(yán)重，患者常出現(xiàn)呼吸困難，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)呼吸衰竭而危及患者的生命安全，導(dǎo)致不良預(yù)后的發(fā)生[1-3]。因此早期對(duì)COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者的預(yù)后情況進(jìn)行評(píng)估，并及時(shí)采取措施改善預(yù)后十分重要。已有研究發(fā)現(xiàn)COPD患者可出現(xiàn)氧化應(yīng)激水平的升高，且氧化應(yīng)激水平與重癥患者的預(yù)后情況密切相關(guān)[4-5]。因此COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者的氧化應(yīng)激水平亦可能存在異常，亦可能與其預(yù)后密切相關(guān)，可能用于其預(yù)后情況的早期評(píng)估。然而目前關(guān)于COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者的氧化應(yīng)激水平的變化及其意義的研究甚少。因此本研究分析COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者的氧化應(yīng)激水平的變化及其與患者1年生存率的關(guān)系，旨在為COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者預(yù)后的早期評(píng)估干預(yù)和改善提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2014年8月本院收治的COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者85例為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合2006版GOLD中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣短、喘息等癥狀均加重，痰量增多，痰呈膿性或黏液膿性，部分患者伴發(fā)熱癥狀，且動(dòng)脈血?dú)夥治鲲@示PaCO2高于50 mm Hg且PaO2低于60 mm Hg；排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并心臟疾病、惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病患者或檢測(cè)前3個(gè)月內(nèi)采用糖皮質(zhì)激素治療患者。另選取30例COPD穩(wěn)定期患者為對(duì)照組，所有患者均符合2006版GOLD中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)且各癥狀輕微且穩(wěn)定。兩組的性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)且入選患者均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 研究組患者常規(guī)給予抗感染、平喘、止咳、祛痰、解痙、吸氧等常規(guī)治療，并進(jìn)行無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療；對(duì)照組患者常規(guī)行糖皮質(zhì)激素吸入治療、支氣管擴(kuò)張劑、茶堿等治療。治療后患者均預(yù)計(jì)隨訪(fǎng)1年，每個(gè)月隨訪(fǎng)1次，期間無(wú)患者失訪(fǎng)。

1.3 檢測(cè)方法 于兩組治療前、治療3 d和1周抽取空腹靜脈血5 mL用于血清8-isoprostane、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和總抗氧化能力（T-AOC）等氧化應(yīng)激指標(biāo)的檢測(cè)。將獲得的血液標(biāo)本置于EDTA抗凝管中，靜放20 min后上離心機(jī)并以2500 r/min轉(zhuǎn)速和3 cm離心半徑離心10 min，分離血清血漿，取血清分裝于1 mL冷凍管中并保存于-20 ℃冰箱中待測(cè)，所有標(biāo)本檢測(cè)前30 min取出。血清SOD、MDA和總T-AOC水平的檢測(cè)采用比色法，采用儀器為貝克曼庫(kù)爾特AU680自動(dòng)生化分析儀，血清8-isoprostane和E2水平檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），酶標(biāo)儀為德國(guó)Berthold Centro LB 960化學(xué)發(fā)光酶標(biāo)儀，相關(guān)試劑盒均由武漢博士的生物工程有限公司提供，操作嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。統(tǒng)計(jì)兩組隨訪(fǎng)1年的預(yù)后情況并計(jì)算1年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)；比較采用t檢驗(yàn)；采用Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)分析兩組隨訪(fǎng)1年的預(yù)后情況，關(guān)系分析采用Spearman無(wú)條件相關(guān)分析法和Logistic多元回歸分析法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較 研究組治療前后的血清SOD、T-AOC水平均較對(duì)照組降低，同期血清8-isoprostane和MDA水平均較對(duì)照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；研究組治療3 d和1周的血清SOD、T-AOC水平均較治療前升高，同期血清8-isoprostane和MDA水平均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組預(yù)后情況比較 研究組和對(duì)照組隨訪(fǎng)1年死亡患者例數(shù)分別為18例和1例，存活患者例數(shù)分別為67例和29例，研究組和對(duì)照組1年生存率分別為78.82%（67/85）和96.67%（29/30），研究組1年生存率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=3.907，P<0.01），見(jiàn)圖1。

2.3 治療前后研究組不同預(yù)后情況患者的氧化應(yīng)激水平比較 治療前后研究組死亡患者的血清SOD、T-AOC水平均較存活患者降低，同期血清8-isoprostane和MDA水平則升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表3。

2.4 COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者氧化應(yīng)激水平與預(yù)后關(guān)系的Spearman無(wú)條件相關(guān)分析 Spearman無(wú)條件相關(guān)分析結(jié)果顯示，COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者血清SOD、T-AOC水平與其1年生存率均呈正相關(guān)（P<0.05），其血清8-isoprostate和MDA水平與其1年生存率均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者氧化應(yīng)激水平與預(yù)后關(guān)系的Logistic多元回歸分析 進(jìn)一步Logistic多元回歸分析結(jié)果亦顯示，COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者血清SOD、T-AOC、8-isoprostate和MDA水平與其1年生存率均密切相關(guān)（P<0.01），見(jiàn)表5。

3 討論

3.1 COPD及其危害 近年來(lái)隨著環(huán)境的惡化和人口老齡化的不斷發(fā)展，COPD等老年相關(guān)疾病的發(fā)病率不斷上升[7-8]。COPD是常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)慢性疾病，其發(fā)病率高[9]，是以不完全可逆的氣流受限為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病[10]，患者可出現(xiàn)呼吸困難，可明顯影響患者的肺功能，嚴(yán)重者甚至累及心腎等臟器[11]，不但可影響患者的健康，甚至引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥危及患者的生命安全，導(dǎo)致不良預(yù)后情況的發(fā)生[12-14]。COPD患者常有呼吸困難，甚至可出現(xiàn)呼吸衰竭，進(jìn)一步加劇患者病情，增加不良預(yù)后的發(fā)生[15]。本研究結(jié)果顯示，COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者1年生存率低于80%。COPD急性加重期伴呼吸衰竭的預(yù)后情況極差，急需改善。

3.2 COPD及氧化應(yīng)激 COPD患者?？沙霈F(xiàn)氧化-抗氧化平衡狀態(tài)的失調(diào)，患者清除氧自由基的能力下降[16-17]。人體內(nèi)存在完整的抗氧化系統(tǒng)來(lái)保持機(jī)體氧化-抗氧化平衡，可通過(guò)放大活性氧的作用[9]，導(dǎo)致細(xì)胞膜的流動(dòng)性和通透性增高，完整性破壞，引起細(xì)胞損傷，影響患者的病情[18-19]。已有研究表明，重癥患者的氧化應(yīng)激水平提高，抗氧化應(yīng)激能力出現(xiàn)降低，氧化應(yīng)激與重癥患者的病情和預(yù)后均密切相關(guān)[20-21]。然而目前關(guān)于COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者氧化應(yīng)激水平的變化及其與患者預(yù)后的關(guān)系研究甚少。因此本研究檢測(cè)了COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者治療前后的氧化應(yīng)激水平，結(jié)果顯示，COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者治療前后的血清SOD、T-AOC水平降低，抗氧化能力降低，同期血清8-isoprostane和MDA水平升高，氧化應(yīng)激水平增強(qiáng)；且COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者治療3 d和1周的血清SOD、T-AOC水平較治療前升高，同期血清8-isoprostane和MDA水平則較治療前降低，隨著患者病情的緩解其抗氧化能力增強(qiáng)，氧化應(yīng)激水平降低，提示COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者氧化應(yīng)激與其病情相關(guān)，可能用于其病情和預(yù)后的早期評(píng)估。

3.3 COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者氧化應(yīng)激水平與其預(yù)后的關(guān)系分析 本研究結(jié)果顯示，COPD急性加重期伴呼吸衰竭治療和隨訪(fǎng)期間死亡患者治療前后的血清SOD、T-AOC水平均較存活患者降低（P<0.01），同期血清8-isoprostane和MDA水平均升高（P<0.01），提示其氧化應(yīng)激水平與其預(yù)后可能相關(guān)。Spearman無(wú)條件相關(guān)分析結(jié)果顯示，COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者血清SOD、T-AOC水平與其1年生存率均呈正相關(guān)（P<0.05），其血清8-isoprostane和MDA水平與其1年生存率均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。進(jìn)一步Logistic多元回歸分析結(jié)果亦顯示，COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者血清SOD、T-AOC、8-isoprostane和MDA水平與其1年生存率均密切相關(guān)（P<0.01）。高氧化應(yīng)激水平和低抗氧化能力可促進(jìn)細(xì)胞損傷和血管內(nèi)皮功能損傷[22]，影響COPD患者的病情和血管內(nèi)皮功能，導(dǎo)致肺心病、心衰等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，影響其預(yù)情況。COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者氧化應(yīng)激水平可早期反映患者的預(yù)后情況，從而指導(dǎo)其不良預(yù)后的早期干預(yù)，實(shí)現(xiàn)改善患者預(yù)后情況的目的。

COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者氧化應(yīng)激水平升高而抗氧化能力降低，且其氧化應(yīng)激水平與其預(yù)后密切相關(guān)，COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者氧化應(yīng)激水平可用于其預(yù)后的早期評(píng)估，從而指導(dǎo)其不良預(yù)后的早期干預(yù)，實(shí)現(xiàn)改善患者預(yù)后情況的目的。然而由于本研究的樣本量較小，且COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者預(yù)后情況受多方面因素的影響，因此明確COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者氧化應(yīng)激水平的變化及其與患者預(yù)后的關(guān)系需更大樣本量和更全面深入的研究。

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（收稿日期：2016-12-12） （本文編輯：張爽）