非酒精性脂肪肝患者細胞因子水平及臨床意義

周正平　陳莉

[摘 要] 目的：檢測非酒精性脂肪肝（Nonalcohol fatty liver disease，NAFLD）患者細胞因子水平，探討其臨床意義。方法：我院2010年3月至2016年3月收治的172例NAFLD患者，按照其脂肪肝嚴重程度分為輕度組（n=58）、中度組（n=67）、重度組（n=47），并選取同期50名健康體檢者為對照組。檢測各組受試者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6、IL-8等炎性細胞因子及脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素、內脂素等脂肪細胞因子水平差異，并分析上述細胞因子水平與受試者體質量指數（BMI）、胰島素指數（HOMA-IR）的相關性。結果：NAFLD患者血清TNF-α、IL-6、IL-8及BMI、HOMA-IR均高于對照組，隨著患者脂肪肝嚴重程度的增加，其血清炎性細胞因子水平及BMI、HOMA-IR逐漸上升，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；NAFLD患者血清脂聯(lián)素低于對照組，其瘦素、內脂素、抵抗素均高于對照組，隨著患者脂肪肝嚴重程度的增加，其血清脂肪細胞因子變化愈發(fā)明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。Pearson相關性分析示，BMI、HOMA-IR與TNF-α、IL-6、IL-8、瘦素、內脂素、抵抗素呈正相關，與脂聯(lián)素呈負相關，BMI與HOMA-IR呈正相關（P<0.05）。結論：非酒精性脂肪肝患者細胞因子水平存在明顯失衡且與BMI、HOMA-IR具有密切關聯(lián)，可能是導致NAFLD發(fā)生與進展的重要原因。

[關鍵詞] 非酒精性脂肪肝；炎性因子；脂肪細胞因子

中圖分類號：R575 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）01-088-03

DOI：10.11876/mimt201701035

非酒精性脂肪肝（Nonalcohol fatty liver disease，NAFLD）是發(fā)達國家發(fā)病率第一的慢性肝病、肝酶異常的首位病因，隨著我國生活水平的提高與戒酒宣傳的普及，近年來酒精性肝病發(fā)病率有所下降，NAFLD發(fā)病率逐漸上升[1]。研究表明，與正常人群相比，NAFLD患者平均壽命縮短4～10年，主要與NAFLD所致惡性腫瘤、心腦血管事件發(fā)生風險升高有關。糖脂代謝紊亂被認為是NAFLD的首發(fā)病因與關鍵環(huán)節(jié)[2]，有學者發(fā)現，炎性因子、脂肪因子與胰島素抵抗間發(fā)生的相互作用，在NAFLD發(fā)病及肝纖維化進展中扮演了重要角色[3]，因此，本研究選取172例患者與50名健康體檢者進行對照，分析NAFLD患者細胞因子水平及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年3月至2016年3月符合NAFLD臨床診斷標準[4]，排除合并其他類型肝病的172例NAFLD患者。按照患者脂肪肝嚴重程度分為輕度組（n=58）、中度組（n=67）、重度組（n=47），并選取同期50名健康體檢者為對照組。脂肪肝嚴重程度判定標準[5]：輕度：肝臟密度降低，肝/脾CT值比值0.7～1.0；中度：肝內血管不清，肝/脾CT值比值0.5～0.7；重度：肝臟密度明顯降低，肝內血管清晰，肝/脾CT值比值≤0.5。各組受試者年齡、性別比例比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本臨床研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準，受試者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

抽取受試者入組次日清晨空腹肘靜脈血10 mL。TNF-α、IL-6、IL-8、脂聯(lián)素、抵抗素、內脂素檢測采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法，瘦素檢測采用放射免疫分析法[6]。根據患者身高、體質量計算體質量指數（BMI），分別采用化學熒光法與全自動生化分析儀檢測其血清胰島素（FINS）、空腹血糖（FPG），計算胰島素指數（HOMA-IR）[7]，HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（mU/L）/22.5。

1.3 研究方法

數據采用SPSS20.0進行分析，比較各組受試者血清炎性細胞因子、脂肪細胞因子水平及BMI、HOMA-IR的差異，計數資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，使用Pearson相關性分析，分析炎性細胞因子、脂肪細胞因子水平與BMI、HOMA-IR的相關性。

2 結果

2.1 各組細胞因子水平

NAFLD患者血清TNF-α、IL-6、IL-8均高于對照組，隨著患者脂肪肝嚴重程度的增加，其血清炎性細胞因子水平逐漸上升，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。NAFLD患者血清脂聯(lián)素低于對照組，其瘦素、內脂素、抵抗素均高于對照組，隨著患者脂肪肝嚴重程度的增加，其血清脂肪細胞因子變化愈發(fā)明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 BMI及HOMA-IR

NAFLD患者BMI、HOMA-IR高于對照組，隨著患者脂肪肝嚴重程度的增加，其BMI、HOMA-IR逐漸上升，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3 相關性分析

Pearson相關性分析示，BMI、HOMA-IR與TNF-α、IL-6、IL-8、瘦素、內脂素、抵抗素呈正相關，與脂聯(lián)素呈負相關，BMI與HOMA-IR呈正相關（P<0.05）。

3 討論

最新研究發(fā)現，NAFLD進展過程中伴隨著高胰島素血癥、胰島素抵抗及細胞因子間的相互影響[8-9]。

肝臟分泌的TNF-α、IL-6、IL-8是主要促炎因子，是多種類型肝損傷的初始反應，也可參與肝炎癥、肝細胞死亡、膽汁淤積、肝纖維化、肝損傷修復等多個環(huán)節(jié)[10]。其中，TNF-α被認為是NAFLD發(fā)病的獨立危險因素，高濃度TNF-α可抑制外周脂肪組織分解、下調胰島素活化受體能力，在介導脂肪肝形成、胰島素抵抗方面發(fā)揮了重要作用[11]。

本研究結果示，隨著NAFLD的發(fā)生與發(fā)展，患者血清TNF-α逐漸升高且與BMI、HOMA-IR呈正相關。IL-6可抑制脂蛋白酶活性、增加脂肪蓄積、介導脂肪變性；IL-8可誘導干擾素-γ生成，造成細胞線粒體功能破壞，且還具有促進T淋巴細胞增殖、分化功能，直接參與肝細胞損傷過程[12]。Tian等[13]發(fā)現，TNF-α的釋放能夠促進IL-6、IL-8分泌，而IL-6、IL-8水平升高可刺激TNF-α顯著升高，說明上述三種炎性細胞因子可互相促進，共同參與NAFLD發(fā)病、進展過程。

既往多數觀點認為，脂肪組織主要發(fā)揮能量儲存作用，其調控作用并不突出[14]。但近年來越來越多的研究發(fā)現，脂肪組織產生的脂聯(lián)素、瘦素等脂肪細胞因子在多種病理生理過程中均具有重要調控作用，且被認為與代謝綜合征、肥胖癥、胰島素抵抗存在密切關聯(lián)[15-16]。本研究結果示，隨著NAFLD病情進展，其血清脂聯(lián)素逐漸下降，瘦素、內脂素、抵抗素逐漸上升，這一病理變化的可能機制為：1）脂聯(lián)素可通過促進脂質氧化、減少脂質生成兩種途徑，減輕肝臟脂肪變性，但高水平炎性因子和氧化應激狀態(tài)可影響脂肪組織脂聯(lián)素分泌，并導致其受體表達水平下降，造成肝脂肪變性、纖維化病變加劇[17]；2）瘦素主要通過調節(jié)中樞神經系統(tǒng)通路、激活AMPK發(fā)揮調節(jié)攝氏、能量消耗作用；內脂素具有結合、激活胰島素受體作用，對調控血糖、增強脂肪細胞葡萄糖轉運具有積極意義；抵抗素具有抵抗胰島素、調控炎癥因子功能，其過表達意味著機體胰島素抵抗加劇、與胰島素相關的糖脂代謝紊亂[18]。本研究相關性分析顯示，NAFLD患者細胞因子平衡處于明顯失調狀態(tài)，BMI、HOMA-IR與脂聯(lián)素呈負相關，而與瘦素、內脂素、抵抗素呈正相關，進一步說明脂肪細胞因子在NAFLD發(fā)展中扮演的重要角色。

參 考 文 獻

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