傳統(tǒng)抗癲癇藥物與新抗癲癇藥物對(duì)癲癇患者身體成分及脂代謝的影響

周小龍，張 鵬

傳統(tǒng)抗癲癇藥物與新抗癲癇藥物對(duì)癲癇患者身體成分及脂代謝的影響

周小龍，張 鵬

目的 比較新抗癲癇藥物與傳統(tǒng)抗癲癇藥物對(duì)患者身體成分及脂代謝的影響。方法 收集我院癲癇患者112例?；颊呔眯驴拱d癇藥(左乙拉西坦、拉莫三嗪、加巴噴丁)或傳統(tǒng)抗癲癇藥(丙戊酸鈉、卡馬西平、苯妥英鈉)至少6個(gè)月。單一用藥治療73例，其中，服用左乙拉西坦片14例、丙戊酸鈉15例、卡馬西平20例、苯妥英鈉24例。其余患者采用聯(lián)合用藥治療。評(píng)估患者身體成分，包括體脂量、瘦干體質(zhì)量(Lean dry mass，LDM)，記錄總體液量(Total body water，TBW)、細(xì)胞內(nèi)液(Intracellular water，ICW)、細(xì)胞外液(Extracellular water，ECW)、基礎(chǔ)代謝率(Basal metabolic rate，BMR)，檢測(cè)生化指標(biāo)參數(shù)。結(jié)果 左乙拉西坦組患者LDM較丙戊酸鈉組患者降低(P<0.05)，而其他身體成分與丙戊酸鈉組、卡馬西平組、苯妥英鈉組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與對(duì)照組比較，丙戊酸鈉治療組LDM及細(xì)胞外液較高；其余抗癲癇藥物單一用藥治療組的身體成分與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。傳統(tǒng)抗癲癇藥物單一治療及聯(lián)合新型藥治療組患者的LDM高于對(duì)照組(P<0.05)，血清TC、三酰甘油也高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 抗癲癇藥物對(duì)身體成分及脂代謝的影響作用可能影響其對(duì)癲癇患者(特別是身體成分發(fā)生變化的患者)的治療反應(yīng)。由于樣本量的限制，以上結(jié)論需進(jìn)一步大樣本及前瞻性研究。

抗癲癇藥；左乙拉西坦；身體成分；丙戊酸鈉

0 引言

世界衛(wèi)生組織估計(jì)全世界約有5 000萬癲癇患者，其中近80%來自發(fā)展中國家?？拱d癇藥物使用模式顯示，接近一半的患者單用或聯(lián)用新型的抗癲癇藥物[1]。加巴噴丁、普瑞巴林、丙戊酸鈉、氨已烯酸、卡馬西平等部分抗癲癇藥物可使患者體重增加；拉莫三嗪、左乙拉西坦和苯妥英鈉不會(huì)引起體重變化；而非爾氨脂可在一定程度上使患者體重減輕[2]。目前，關(guān)于抗癲癇藥物(特別是丙戊酸鈉)對(duì)患者營養(yǎng)狀態(tài)影響的研究，主要指標(biāo)為體重、身體質(zhì)量指數(shù)及體脂含量[3]。臨床上基于人體測(cè)量學(xué)的測(cè)量(如體重、身高及體重指數(shù))對(duì)營養(yǎng)不良檢測(cè)的準(zhǔn)確性不高。體重指數(shù)相近的患者去脂體重的差異可能很大[4]。去脂體重包括體液總量和瘦干體重，其與體重的平衡失調(diào)會(huì)改變身體成分。去脂體重丟失與不同疾病下的存活情況呈負(fù)相關(guān)[5]。研究顯示，丙戊酸鈉可影響患者血脂代謝，如減少高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein-cholesterol，HDL-c)，升高三酰甘油(Triglyceride，TG)水平[6]?？R西平和苯妥英鈉對(duì)脂代謝影響的研究結(jié)果有爭議，有研究顯示，左乙拉西坦和拉莫三嗪對(duì)脂代謝影響是中性的?？傊?，慢性抗癲癇藥物對(duì)脂代謝的影響仍不清晰。有研究認(rèn)為，新型抗癲癇藥物是更好的選擇，其與經(jīng)典的一線抗癲癇藥物功效相似，但沒有足夠的數(shù)據(jù)支持此觀點(diǎn)。因此，本研究針對(duì)長期服用經(jīng)典抗癲癇藥物與新型抗癲癇藥物對(duì)患者身體成分及脂代謝的影響進(jìn)行對(duì)比研究。

1 材料與方法

1.1 病例資料 入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡>16歲，確診為癲癇患者，單用經(jīng)典或新型抗癲癇藥物或聯(lián)用兩種藥物治療>6個(gè)月?？拱d癇藥物包括：丙戊酸鈉、卡馬西平、苯妥英鈉、拉莫三嗪、左乙拉西坦及加巴噴丁。排除標(biāo)準(zhǔn)：服用上述抗癲癇藥物之外的其他藥物，正在服用除鈣離子和葉酸以外的其余元素，有營養(yǎng)不良的表現(xiàn)，飲食限制，有其他神經(jīng)系統(tǒng)異常疾病，有嚴(yán)重并發(fā)癥及其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，12 h內(nèi)飲酒及鍛煉，不提供疾病信息者。經(jīng)過納入及排除標(biāo)準(zhǔn)招募2014年6月至2016年1月到我院就診的患者，并書面告知患者，簽署知情同意書。共收集112例在研究期間處于發(fā)作間期或者24 h內(nèi)未出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者。篩選70名年齡相仿的健康人(自愿加入，簽署知情同意書；身體健康，體型分布與患者接近，在癲癇患者治療期間，接受與患者相同的飲食)，最后將46例合格者納入對(duì)照組。詳細(xì)記錄納入患者的癲癇病史，包括發(fā)作情況、治療依從性、個(gè)人家庭及社會(huì)背景、飲食習(xí)慣及可獲得的生物化學(xué)及影像學(xué)檢查結(jié)果。對(duì)其身體成分進(jìn)行分析后，抽取4 mL血液進(jìn)行生化檢測(cè)。

1.2 用藥及分組情況 112例癲癇患者中，73例采用單一用藥治療，其中，服用左乙拉西坦片14例、丙戊酸鈉15例、卡馬西平20例、苯妥英鈉24例。見表1。將112例患者分為3組。A組(經(jīng)典抗癲癇藥物組，70例)：服用1種或多種經(jīng)典抗癲癇藥物，包括丙戊酸鈉、卡馬西平、苯妥英鈉；B組(新型抗癲癇藥物組，18例)：服用1種或多種新型抗癲癇藥物，包括左乙拉西坦、拉莫三嗪、加巴噴丁)；C組(聯(lián)合服用經(jīng)典抗癲癇藥和新型抗癲癇藥組，24例)。B組中4例患者服用拉莫三嗪聯(lián)合左乙拉西坦治療。8例患者服用拉莫三嗪結(jié)合傳統(tǒng)抗癲癇藥物治療。服用加巴噴丁患者8例，均聯(lián)合傳統(tǒng)抗癲癇藥物治療。

1.3 身體成分分析 用人體成分分析儀(美國Tanita公司)進(jìn)行體重檢測(cè)，應(yīng)用身高測(cè)量儀測(cè)量患者身高(印度San Surgicals公司)。通過生物電阻抗人體成分分析模型-量子X(RJL系統(tǒng)，美國)進(jìn)行身體成分分析。500 Ω電阻測(cè)試電阻器，鏈接電極夾以校準(zhǔn)分析儀。電阻值調(diào)整為495～505 Ω，電阻抗校準(zhǔn)至-003～003 Ω。受試者仰臥，雙臂離身體30°即雙腿分開，將連接電極與線纜放置在右邊。當(dāng)電阻值及電阻抗值顯示后，電極緩慢啟動(dòng)。同一受試者2次測(cè)量結(jié)果相差<1%認(rèn)為此測(cè)量結(jié)果可靠。將受試者姓名、年齡、身高、ID號(hào)、日常活動(dòng)等級(jí)輸入RJL系統(tǒng)。采用身體成分分析軟件(RJL系統(tǒng))，按全國健康和營養(yǎng)調(diào)查標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算受試者身體成分。主要參數(shù)：身體體脂量、瘦干體質(zhì)量(LDM)、TBW、ICW及ECW、BMR、BMI。去脂體重FFM=TBW+LDM。TBW包括ICW、ECW。LDM是去脂肪及體液的干體重，包括骨及內(nèi)臟重量。BMR為每人每天生活所需的基本卡路里。對(duì)照組患者也進(jìn)行相應(yīng)的檢測(cè)，以對(duì)比受試者相應(yīng)的身體成分參數(shù)。

1.4 血脂指標(biāo) 血清總膽固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、HDL-c、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-c)和載脂蛋白Apo-A、Apo-B。

2 結(jié)果

2.1 基線資料 單用傳統(tǒng)藥組、單用新型藥組患者的年齡、癲癇持續(xù)時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。單苯妥英鈉組女性比例最低(25%)。單藥治療組患者的癲癇發(fā)作形式以全身性發(fā)作為主。A組、B組患者的基線特征(年齡、性別、身高、體重、BMI、癲癇持續(xù)時(shí)間、癲癇發(fā)作形式)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組患者的年齡、體重高于其他組(P<0.05)。見表1、表2。

2.2 單一用抗癲癇藥物治療組間比較 各組身體成分參數(shù)均服從正態(tài)分布。由表2可見，單左乙拉西坦組的LDM占體重百分比低于單丙戊酸鈉組(P<0.05)，而兩組其余身體成分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。丙戊酸鈉治療組LDM、ECW占體重百分比高于對(duì)照組(P<0.05)。而對(duì)照組患者身體成分參數(shù)與單卡馬西平組、單苯妥英組、單左乙拉西坦組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。單丙戊酸鈉組LDM高于聯(lián)合治療組(P<0.05)，而其余單一用藥組與聯(lián)合治療組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 傳統(tǒng)抗癲癇藥物與新型抗癲癇藥物對(duì)身體成分的影響 如表3所示。除LDM外，各組身體成分參數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。四組患者LDW占體重百分比比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組、C組LDW占體重百分比高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4 各組血脂水平比較 單用丙戊酸鈉、卡馬西平及苯妥英鈉長期抗癲癇治療后，受試者血清TC、TG較對(duì)照組明顯升高(P<0.05)，而LDL-c、HDL-c與對(duì)照組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。單左乙拉西坦組血脂水平低于單丙戊酸鈉組、單卡馬西平組及單苯妥英鈉組，但與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。傳統(tǒng)藥物治療組與聯(lián)合治療組的TC、TG高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表1 單一用藥組受試者及對(duì)照組基線資料比較(例，%)

注：*與對(duì)照組比較，P<0.05

表2 單一用藥組受試者及對(duì)照組身體成分比較(%體重)

注：*與對(duì)照組比較，P<0.05；#與單丙戊酸鈉組比較，P<0.05

表3 傳統(tǒng)抗癲癇藥治療組、新型抗癲癇藥治療組及對(duì)照組身體成分比較(%體重)

注：*與對(duì)照組比較，P<0.05

表4 各組血脂水平比較

注：*與對(duì)照組比較，P<0.05；△與C組比較，P<0.05

3 討論

身體成分評(píng)估可減少營養(yǎng)不良對(duì)臨床預(yù)后和生活質(zhì)量的負(fù)面影響，提升整體醫(yī)療經(jīng)濟(jì)效益[7]。服用丙戊酸鈉抗癲癇治療時(shí)，常導(dǎo)致患者體重增加，而其具體發(fā)生率和增加程度尚不清楚[3]。

本研究因樣本有限不能證實(shí)抗癲癇藥物治療組間體重變化的差異。印度的一項(xiàng)研究中，427例女性癲癇患者服用不同抗癲癇藥物，其中，應(yīng)用丙戊酸鈉治療的患者體重增加[3]。另外一項(xiàng)研究證實(shí)，卡馬西平和拉莫三嗪抗癲癇治療并未使患者體重增加，而丙戊酸鈉治療則相反。但也有研究表明，丙戊酸鈉治療與安慰劑治療后體重變化相同[8]。由于丙戊酸鈉使瘦素激活及胰島素抵抗，增加體脂量和體重[8]，但沒有明確的機(jī)制說明丙戊酸鈉增加體重。對(duì)卡馬西平能否增加體重同樣存在爭議[3,9]。關(guān)于左乙拉西坦抗癲癇治療對(duì)體重的影響的研究有限，部分認(rèn)為其效應(yīng)是中立的[2,10]，也有研究者認(rèn)為其可減輕體重[11]。本研究中所有受試者的平均BMI均低于25 kg/m2，并且各組間無明顯差異。有研究證實(shí)，丙戊酸鈉治療后，受試者的BMI可增加2～4 kg/m2[3,12]。本研究中，單左乙拉西坦組與單卡馬西平組、單苯妥英鈉組及對(duì)照組無顯著差異。但單丙戊酸鈉組的體脂量低于單左乙拉西坦組，可能是由于左乙拉西坦治療組女性比例較大所致。丙戊酸鈉組體脂量低使去脂體重比例增加，導(dǎo)致LDM、ECW的比例升高。正常情況下，ECW占體重的25%左右，細(xì)胞外液增加40%僅能使總體液量增加10%。細(xì)胞外液的大量聚集會(huì)增加急性患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。但本研究發(fā)現(xiàn)，單丙戊酸鈉組、單苯妥英鈉組平均細(xì)胞外液量與參考值接近，而兩者間的差異可能無臨床相關(guān)性。與前期研究結(jié)果類似[13-14]。

綜上所述，本研究顯示，各組間體重、BMI無顯著差異。新型抗癲癇藥物(如左乙拉西坦)、傳統(tǒng)抗癲癇藥物(如卡馬西平、苯妥英鈉)及對(duì)照組間身體成分參數(shù)比較無明顯差異。而丙戊酸鈉組身體成分變化明顯，與左乙拉西坦組比較，體脂量較低，但LDM較高；與苯妥英鈉組比較，ECW增多；與對(duì)照組比較，LDM、ECW升高。傳統(tǒng)抗癲癇藥物，尤其是丙戊酸鈉，對(duì)血脂影響較為明顯。這些抗癲癇藥物對(duì)身體成分的作用，可能影響身體成分已有變化的癲癇患者的治療反應(yīng)。以上結(jié)論有待進(jìn)一步大樣本及前瞻性的研究證實(shí)。

[1] 趙娟,李筱瑜,王敏.新型抗癲癇藥物的研究進(jìn)展[J].國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志,2015,42(6):530-534.

[2] Antel J,Hebebrand J.Weight-reducing side effects of the antiepileptic agents topiramate and zonisamide[J].Handb Exp Pharmacol,2012,(209):433-466.

[3] Sahota P,Prabhakar S,Kharbanda PS,et al.Seizure type,antiepileptic drugs,and reproductive endocrine dysfunction in Indian women with epilepsy:a cross-sectional study[J].Epilepsia,2008,49(12):2069-2077.

[4] 朱小兵,吳論,劉志群.肥胖患者全身麻醉誘導(dǎo)期按去脂肪體重與按體重維庫溴銨用藥的藥效學(xué)比較[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2015,31(3):417-419.

[5] Fürstenberg A,Davenport A.Assessment of body composition in peritoneal dialysis patients using bioelectrical impedance and dual-energy x-ray absorptiometry[J].Am J Nephrol,2011,33(2):150-156.

[6] 周銀娥,韓蘊(yùn)麗.丙戊酸鈉對(duì)癲癎患兒體質(zhì)量及糖、脂代謝指標(biāo)的影響[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2012,27(19):1521-1523.

[7] Amaral TF,Matos LC,Tavares MM,et al.The economic impact of disease-related malnutrition at hospital admission[J].Clin Nutr,2007,26(6):778-784.

[8] 楊理明,陳波,寧澤淑,等.丙戊酸鈉與托吡酯對(duì)小兒癲癇血清瘦素及體重指數(shù)的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2012,22(30):56-59.

[9] Espinosa PS,Salazar JC,Yu L,et al.Lack of valproic acid-associated weight gain in prepubertal children[J].Pediatr Neurol,2008,39(3):177-180.

[10]Deshpande LS,Delorenzo RJ.Mechanisms of levetiracetam in the control of status epilepticus and epilepsy[J].Front Neurol,2014,5:11.

[11]Gelisse P,Juntas-Morales R,Genton P,et al.Dramatic weight loss with levetiracetam[J].Epilepsia,2008,49(2):308-315.

[12]Ayyagari M,Chitela SR,Kolachana V.Obesity,polycystic ovarian syndrome and thyroid dysfunction in women with epilepsy[J].Ann Indian Acad Neurol,2012,15(2):101-105.

[13]翟瓊香,陳前,郭予雄.不同抗癲癇藥物治療對(duì)癲癇患兒血脂的影響[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2011,(22):1746-1748.

[14]Manimekalai K,Visakan B,Salwe KJ,et al.Evaluation of effect of antiepileptic drugs on serum lipid profile among young adults with epilepsy in a tertiary care hospital in pondicherry[J].J Clin Diagn Res,2014,8(8):HC05-09.

Comparison of effect of conventional and new antiepileptic drugs on body composition and lipid profile in patients with epilepsy

ZHOU Xiao-long,ZHANG Peng

(Department of Neurosurgery,Baoji Central Hospital,Baoji 721008,China)

Objective To compare the effect of new and conventional antiepileptic drugs on body composition and lipid profile in patients with epilepsy.Methods Totally 112 cases with epilepsy treated with conventional antiepileptic drugs (valproate,carbamazepine and phenytoin) or new antiepileptic drugs (levetiracetam,lamotrigine and gabapentin) for more than 6 months in our hospital were collected.Seventy-three cases were given monotherapy of levetiracetam (n=14),valproate (n=15),carbamazepine (n=20) and phenytoin (n=24),respectively,and the other 39 cases received combined medication therapy.The body composition,including body fat mass and lean dry mass (LDM),was estimated,and the total body water (TBW),intracellular water (ICW),extracellular water (ECW) and basal metabolic rate (BMR) were recording,and then the biochemical parameters were assessed.Results Levetiracetam group had lower LDM than valproate group (P<0.05),but no significant difference was observed in body composition between levetiracetam group and other groups (including valproate,carbamazepine,phenytoin and control groups) (P>0.05).Valproate group had higher LDM and ECW than control group (P<0.05),but no significant difference was found in body composition between other AEDs monotherapy groups and control group (P>0.05).The LDM in conventional antiepileptic drug groups was higher than that of control group (P<0.05),but there was no significant difference between other groups and control group (P>0.05).The levels of TC and TG in conventional antiepileptic drug groups and combined (conventional and new antiepileptic drug) group were higher than those of control group (P<0.05).Conclusion The influence of antiepileptic drugs on body composition can affect the efficacy in epilepsy,especially in the patients with altered body composition,which should be confirmed by further,large sample and prospective study.

Antiepileptic drugs;Levetiracetam;Body composition;Valproate

2016-07-27

寶雞市中心醫(yī)院神經(jīng)外科，陜西 寶雞 721008

10.14053/j.cnki.ppcr.201704015