順爾寧聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入和單純糖皮質(zhì)激素吸入治療兒童哮喘的效果對比

黃冬娥 程 吟

廣東省佛山市第四人民醫(yī)院兒科，廣東佛山 528000

哮喘是一種是常見的慢性呼吸道疾病，其屬于氣道慢性非特異性炎癥性疾病，由氣道的結(jié)構(gòu)細(xì)胞、細(xì)胞組分和炎性細(xì)胞參與導(dǎo)致[1]，患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、胸悶或反復(fù)發(fā)作性喘息等癥狀，常發(fā)作與清晨或夜間，出現(xiàn)可逆性氣流受限，患者病情嚴(yán)重時(shí)可能出現(xiàn)不可逆性狹窄[2]。哮喘多發(fā)于兒童，近年來，哮喘的發(fā)病率逐年上升，對兒童身心健康造成嚴(yán)重威脅。雖然糖皮質(zhì)激素吸入治療可降低患者氣道高反應(yīng)性和炎癥反應(yīng)，改善患者肺功能，但臨床應(yīng)用中兒童不能很好的掌握治療方法，導(dǎo)致藥物不能很好的到達(dá)肺部發(fā)揮作用[3]，加之糖皮質(zhì)激素?zé)o法對抗半胱氨酰白三烯的作用[4]，故其治療效果并不理想。隨著人們對哮喘疾病認(rèn)知的提升以及醫(yī)學(xué)水平的不斷提高，越來越多的新型藥物應(yīng)用于哮喘疾病治療中。本文旨在探討順爾寧聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入治療在兒童哮喘患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)對我院兒童哮喘患者使用順爾寧聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入治療情況進(jìn)行分析，具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月～2016年12月在我院接受治療的60例兒童哮喘患者作為本次研究對象，將其按照隨機(jī)數(shù)字法平均分為研究組（30例）和對照組（30例）。對照組男15例，女15例；年齡2～12歲，平均（6.4±1.9）歲；病程4～15d，平均（8.3±0.5）d；病情嚴(yán)重程度：重度6例，重度11例，輕度13例。研究組男14例，女16例；年齡2～13歲，平均（6.6±1.5）歲；病程4～14d，平均（7.9±0.4）d；病情嚴(yán)重程度：重度5例，重度10例，輕度15例。兩組間一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)所有患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《兒童哮喘防治常規(guī)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）對所使用藥物無過敏現(xiàn)象；（3）無心、肝、肺等原發(fā)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）支氣管肺發(fā)育不良、肺結(jié)核等疾病；（2）肝、腎功能不全的現(xiàn)象；（3）支氣管異物；（4）對相關(guān)藥物過敏。

1.2 方法

對照組患者給予0.2mg布地奈德（魯南貝特制藥有限公司，H20030987）吸入治療，每天2次。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上給予0.5mg孟魯司特鈉（四川大冢制藥有限公司，H20064370）治療，每天1次，兩組患者均治療1個(gè)月。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

采用肺功能儀對兩組患者干預(yù)前后肺功能進(jìn)行檢測，包括1s用力呼氣容積（FEV1），最大呼氣流量（PEF）增加量。采用全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)分析儀對兩組患者嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（Eos）。統(tǒng)計(jì)兩組患者濕啰音消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、住院時(shí)間以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床癥狀消失，肺功能指標(biāo)正常判定為臨床控制；患者臨床癥狀顯著改善，F(xiàn)EV1或PEF增加25%～35%判定為顯效；患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，F(xiàn)EV1或PEF增加15%～20%判定為有效；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)者判定為無效[6]?？傆行剩剑ㄅR床控制+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0版對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組臨床總有效率為86.66%，對照組臨床總有效率為63.33%，研究組患者臨床總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀體征恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間比較

研究組患者濕啰音消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者肺功能和Eos檢測結(jié)果比較

干預(yù)前兩組患者FEV1、PEF、Eos指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），干預(yù)后兩組患者FEV1、PEF指標(biāo)均顯著升高，Eos指標(biāo)均顯著降低（P＜0.05），且研究組較對照組改善顯著（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組患者臨床癥狀體征恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間比較（x ± s，d）

表3 兩組患者肺功能和Eos檢測結(jié)果比較（x ± s）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組患者出現(xiàn)1例頭痛，1例腹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.66%，對照組患者患者出現(xiàn)2例頭痛，1例腹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.21，P＞0.05）。

3 討論

哮喘是一種慢性非特異性呼吸道炎癥，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要是有多種炎性細(xì)胞參與造成，例如T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞等[7]。機(jī)體多種炎性細(xì)胞在氣道內(nèi)分泌釋放血小板活化因子、前列腺素、白三烯、組胺等炎性介質(zhì)[8]，導(dǎo)致患者出現(xiàn)哮喘。目前臨床中有很多藥物用于治療哮喘中，糖皮質(zhì)激素是目前應(yīng)用最廣泛的一種抗炎藥物?；居糜谒邢颊遊9]。

糖皮質(zhì)激素具有較強(qiáng)的脂溶性，在肝臟中具有較高的代謝率[10]，且對受體親和力強(qiáng)[11]。其作用機(jī)制是對花生四烯酸代謝起到干擾作用[12]，降低前列腺素和白三烯的合成，對嗜酸性粒細(xì)胞的趨化與活化起到抑制作用，并令氣道平滑肌p2受體的反應(yīng)性提高，減少微血管滲漏，抑制細(xì)胞因子合成[13]。同時(shí)糖皮質(zhì)激素可令氣道高反應(yīng)性降低，改善患者肺功能，降低患者癥狀發(fā)作次數(shù)及時(shí)間，患者癥狀嚴(yán)重程度，提高患者治療效果，改善預(yù)后。在本次研究中，單純吸入糖皮質(zhì)激素患者臨床療效顯著，且較治療前患者 FEV1 和 PEF 水平顯著提高，Eos計(jì)數(shù)顯著降低。結(jié)果證實(shí)，糖皮質(zhì)激素在哮喘治療中具有一定的療效。但是仍具有局限性，效果并不理想。

隨著糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用時(shí)間增加，其使用劑量逐漸增加，而長時(shí)間使用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)問題逐漸受到人們的關(guān)注[14]，其最常見的不良反應(yīng)主要有發(fā)音困難、咽部白色念珠菌感染等，另外還可能出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、抑制腎上腺功能、抑制生長發(fā)育等[15]。另外，并不是所有哮喘患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素都有治療效果，臨床中有少數(shù)哮喘患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素沒有任何作用，結(jié)果說明，糖皮質(zhì)激素并不能完全抑制氣道的炎性反應(yīng)，同時(shí)糖皮質(zhì)激素不能拮抗半胱胺酞白三烯的釋放，同時(shí)不能阻止半胱胺酞白三烯所造成機(jī)體的呼吸道高反應(yīng)性及呼吸道收縮[16]。臨床應(yīng)用中，因兒童患者不能完全掌握吸藥技術(shù)，導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素到達(dá)肺部的藥量較少，具有一定的局限性，療效并不理想。并且有研究表明，糖皮質(zhì)激素可引起咽部刺激、聲嘶等，產(chǎn)生的原因可能是因?yàn)榛颊吆聿繗埩籼瞧べ|(zhì)激素粉末導(dǎo)致，因此需要探尋其他有效的藥物治療哮喘[17]。

隨著人們對哮喘疾病認(rèn)知的不斷提高，目前對哮喘治療的主要研究主要集中在阻斷半胱胺酞白三烯的釋放。白三烯受體拮抗劑作為一種特異性炎癥介質(zhì)拮抗劑，可對炎性細(xì)胞起到抑制作用，抑制其在機(jī)體氣道內(nèi)聚集，從而對炎癥介質(zhì)的釋放起到拮抗作用，進(jìn)而緩解患者的炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性，改善機(jī)體肺功能，在哮喘治療中具有很好的臨床療效[18]。研究表明，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合白三烯拮抗劑在哮喘治療中具有替代協(xié)同效應(yīng)，不但可以抑制氣道炎癥反應(yīng)，還可以拮抗半胱胺酞白三烯的釋放，降低糖皮質(zhì)激素的使用劑量，緩解糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)[19]。

孟魯斯特鈉作為一種強(qiáng)效的選擇性白三烯受體拮抗劑，可對半胱氨酰白三烯受體與白三烯D4結(jié)合起到拮抗作用，從而對氣道平滑肌中白三烯多肽活性起到選擇性抑制作用，對白三烯所致的血管通透性增加起到預(yù)防和抑制作用，降低機(jī)體氣道炎癥反應(yīng)，舒緩支氣管痙攣，變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng)起到抑制作用，降低使用β-受體激動(dòng)劑的天數(shù)，提高患者一秒鐘用力呼吸量，進(jìn)而達(dá)到治療哮喘的目的[20]。并且孟魯斯特鈉是一種非激素類抗炎藥物，臨床應(yīng)用中患者沒有明顯不良反應(yīng)，每天服用一次，臨床應(yīng)用中操作方便，可持續(xù)控制病情，兒童容易接受。

在本次研究中，研究組臨床總有效率為86.66%，對照組臨床總有效率為63.33%，研究組患者臨床總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。結(jié)果可見，順爾寧聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入治療相較于單純糖皮質(zhì)激素吸入治療而言，具有較高的臨床效果。研究組患者濕啰音消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對照組（P＜0.05）。結(jié)果可見，順爾寧聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入治療可縮短患者治愈時(shí)間，降低患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)。干預(yù)前兩組患者FEV1、PEF、Eos指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），干預(yù)后兩組患者FEV1、PEF指標(biāo)均顯著升高，Eos指標(biāo)均顯著降低（P＜0.05），且研究組較對照組改善顯著（P＜0.05）。結(jié)果可見，順爾寧聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入治療相較于單純糖皮質(zhì)激素吸入治療而言，可顯著降低了患兒外周血Eos濃度，改善患者肺功能，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.66%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。且順爾寧聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入治療患者無明顯不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全性較高。

綜上所述，在兒童哮喘患者治療中選擇順爾寧聯(lián)合糖皮質(zhì)激素吸入治療可顯著縮短患者臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間，提高治療效果，降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，改善患者肺 功能，且不良反應(yīng)低安全有效，值得在臨床上推廣使用。

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