補(bǔ)元聰腦湯聯(lián)合針灸對老年癡呆（腎虛痰瘀型）患者療效及MMSE、Hcy、Aβ的影響

高翔 白瑞 景蓉 韓雪萍 臧亮

摘要目的：觀察補(bǔ)元聰腦湯聯(lián)合針灸對老年癡呆（腎虛痰瘀型）患者療效及簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）、同型半胱氨酸（Hcy）、β淀粉樣蛋白（Aβ）的影響。方法：選取2014年7月至2016年8月延安大學(xué)附屬醫(yī)院收治的腎虛痰瘀型老年癡呆患者98例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組49例，對照組給予針灸治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)元聰腦湯治療。觀察2組臨床療效、中醫(yī)癥狀積分、MMSE、Hcy以及Aβ水平。結(jié)果：觀察組總有效率87.76%顯著高于對照組69.39%（P<0.05）;治療后2組倦怠乏力、智能減退、肢體困重、言語顛倒、小便失禁、頭暈耳鳴評分顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）;治療后2組定向力、語言能力、注意力和計算力、記憶力評分顯著高于治療前（P<0.05），且觀察組顯著高于對照組（P<0.05）;治療后2組Hcy和Aβ水平顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：補(bǔ)元聰腦湯聯(lián)合針灸能夠有效提高改善腎虛痰瘀型老年癡呆患者Hcy和Aβ水平，提高認(rèn)知功能和臨床療效。

關(guān)鍵詞補(bǔ)元聰腦湯;針灸;老年癡呆;腎虛痰瘀型;同型半胱氨酸

中圖分類號：R289.5;R259文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.029

老年癡呆屬于臨床常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾病，主要特征是認(rèn)知功能全面障礙，其發(fā)病率呈上升趨勢，有資料顯示[1]，在高齡人群中老年癡呆的發(fā)病率高達(dá)20%。該病具有隱匿性，呈進(jìn)行性發(fā)展，且致殘率較高，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量。目前臨床多采用抗氧化劑、腦血循環(huán)促進(jìn)劑、雌激素替代療法等治療該病，能夠改善肢體困重、腰膝酸軟等臨床癥狀。但長期服用易成癮，不良反應(yīng)較大，降低患者治療依從性[2]。中醫(yī)采用辨證療法，在治療老年癡呆方面具有獨(dú)特優(yōu)勢。基于此，本研究采用補(bǔ)元聰腦湯聯(lián)合針灸治療老年癡呆患者，旨在為此類患者尋求科學(xué)有效治療方案。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年7月至2016年8月延安大學(xué)附屬醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科收治的腎虛痰瘀型老年癡呆患者98例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組49例。觀察組中男28例，女21例;年齡61～85歲，平均年齡（74.38±8.23）歲;病程3～7年，平均病程（5.62±1.26）年;臨床分類：阿爾茨海默?。ˋlzheimer Disease，AD）、血管性癡呆（Vascular Dementia，VD）、混合性癡呆（Mixed Dementia，MD）分別為18例、17例、14例;癡呆程度：輕度、中度、重度分別為23例、16例、10例;文化程度：中學(xué)、高中、大學(xué)分別為29例、13例、7例。對照組中男26例，女23例;年齡62～87歲，平均年齡（74.78±8.46）歲;病程2～7年，平均病程（5.53±1.31）年;臨床分類：AD、VD、MD分別為24例、13例、12例;癡呆程度：輕度、中度、重度分別為25例、15例、9例;文化程度：中學(xué)、高中、大學(xué)分別為32例、12例、5例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)腎虛痰瘀型老年癡呆參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]，主癥：倦怠乏力、智能減退;次癥：肢體困重、言語顛倒、小便失禁、頭暈耳鳴;舌脈象：舌質(zhì)暗淡，脈細(xì)弱。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)1）符合《老年呆病的診斷、辯證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[4]中關(guān)于老年癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn);2）年齡≥60歲;3）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬均知情同意。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)1）患有失語、失認(rèn)等嚴(yán)重神經(jīng)缺損者;2）合并嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病;3）對本研究所使用藥物過敏者;4）近期接受抗精神病藥物治療;5）依從性差，無法配合本研究者。

1.5脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)1）在觀察中屬于自然脫落的，且無任何可利用數(shù)據(jù)者;2）己完成知情同意簽名和隨機(jī)分配，而受試者最終放棄治療者。

1.6治療方法

所有患者均給予降糖、降脂、鈣離子拮抗劑等對癥治療，合理調(diào)節(jié)飲食，同時進(jìn)行精神訓(xùn)練。

對照組：給予針灸治療。穴位選擇：主穴：內(nèi)關(guān)、足三里、四神聰、百會、命門、三陰交、腎俞、印堂、陽陵泉;次穴：風(fēng)池、太沖、脾俞、大椎、天柱、氣海。具體操作：取坐位，對局部皮膚進(jìn)行常規(guī)消毒，采用平補(bǔ)平瀉手法將1.5寸毫針刺入穴位，以患者感覺舒適為宜，得氣后留針30 min，1次/d，4周為1個療程，持續(xù)治療3個療程。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)元聰腦湯治療。組方：枸杞子、丹參、益智仁、何首烏、石菖蒲、肉蓯蓉、川芎、補(bǔ)骨脂各15 g，黃芪20 g，郁金、炙甘草、法半夏各10 g，水蛭1 g。將上述藥物加500 mL水浸泡4 h，大火煮沸后改為文火煎至250 mL，分早晚溫服，1劑/d，4周為1個療程，持續(xù)治療3個療程。

1.7觀察指標(biāo)1）臨床療效：根據(jù)簡易精神狀態(tài)評價量表（Minimum Mental State Examination，MMSE）和臨床癥狀進(jìn)行評估[5]。2）中醫(yī)癥狀積分：分別于治療前、治療后對患者主癥和次癥進(jìn)行評估，按照無癥狀、輕度、中度、重度分別記為0分、2分、4分、6分，分值越高，表示該項癥狀越嚴(yán)重。3）MMSE：分別于治療前、治療后采用MMSE進(jìn)行評估，該量表包含定向力10分，語言能力9分，注意力和計算力5分，記憶力3分，分值越高，表示患者認(rèn)知功能越好。4）同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）和β淀粉樣蛋白（Amyloid protein β，Aβ）水平：分別于治療前、治療后進(jìn)行檢測，采集患者空腹時肘靜脈血5 mL，采用肝素抗凝后以3 500 r/min的速度進(jìn)行離心，分離血清備用，其中Hcy采用化學(xué)發(fā)光法檢測，Aβ采用放射免疫分析法檢測，均嚴(yán)格按照試劑盒說明操作。

1.8療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》并結(jié)合MMSE療效指數(shù)制定。MMSE療效指數(shù)為治療前后積分之差與治療前積分的百分比。臨床控制：倦怠乏力、肢體困重等臨床癥狀基本消失，療效指數(shù)>85%;顯效：倦怠乏力、肢體困重等臨床癥狀顯著緩解，療效指數(shù)為50%～85%;有效：倦怠乏力、肢體困重等臨床癥狀有所緩解，療效指數(shù)20%～49%;無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。治療有效率為臨床控制、顯效、有效之和的百分比。

1.9統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，用t檢驗;計數(shù)資料用率描述，用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較觀察組療效（臨床控制3例，顯效35例，有效5例，無效6例，治療有效率87.76%）顯著高于對照組（臨床控制1例，顯效24例，有效9例，無效15例，治療有效率69.39%）（P<0.05）。

2.22組中醫(yī)癥狀積分比較治療前，2組倦怠乏力、智能減退、肢體困重、言語顛倒、小便失禁、頭暈耳鳴評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，2組倦怠乏力、智能減退、肢體困重、言語顛倒、小便失禁、頭暈耳鳴評分顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.32組MMSE評分比較治療前，2組定向力、語言能力、注意力和計算力、記憶力評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，2組定向力、語言能力、注意力和計算力、記憶力評分顯著高于治療前（P<0.05），且觀察組顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

3討論

老年癡呆屬于慢性進(jìn)行性精神疾病，臨床表現(xiàn)為情感活動異常、記憶力喪失、認(rèn)知功能障礙、行為改變等，控制不及時可導(dǎo)致患者喪失生活自理能力，最后并發(fā)感染而死亡。目前該病發(fā)病機(jī)制尚未明確，多認(rèn)為與遺傳、免疫功能紊亂、心腦血管疾病、炎性反應(yīng)、自由基損傷等有關(guān)。有資料顯示[6]，Hcy與老年癡呆的發(fā)生存在密切聯(lián)系。Hcy屬于含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝產(chǎn)物，機(jī)體不能自行合成。在正常機(jī)體內(nèi)，Hcy生成與清除均保持平衡，Hcy水平升高是血管性疾病的獨(dú)立危險因素，也是造成認(rèn)知功能障礙的重要原因[7]。Hcy引發(fā)老年癡呆機(jī)制：高Hcy水平可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致膽固醇等聚集于血管壁上，通過減弱血管舒張因子活性，促使血栓形成，從而加重動脈粥樣硬化性疾病，進(jìn)而降低患者認(rèn)知功能。其能夠激活N甲基D天門冬氨酸，從而產(chǎn)生興奮毒性，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡。此外還可抑制S腺苷高半胱氨酸（SAH）分解，而SAH能夠阻礙老年癡呆進(jìn)展，進(jìn)而影響患者認(rèn)知功能。另有研究證實，Aβ在老年癡呆的發(fā)展過程中起著重要作用[8]。老年癡呆的病理改變是老年斑，而Aβ是其主要成分，是β淀粉樣前體蛋白水解而成，在大腦中其生成與降解保持動態(tài)平衡。Aβ過度沉積可增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，打破細(xì)胞內(nèi)酸堿平衡度，導(dǎo)致細(xì)胞損傷和死亡。Aβ具有神經(jīng)毒性，對膜的完整性具有破壞作用，并導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)離子滲透性增加，進(jìn)而損傷細(xì)胞。此外還可引起斑塊沉積，通過激活小膠質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞，進(jìn)而引發(fā)炎性反應(yīng)，最終導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)生退行性病變。

中醫(yī)學(xué)將老年癡呆歸于“善忘”“呆病”等范疇，《丹溪心法·健忘》中論述：精神短少者多，亦有痰者;《景岳全書》則對癡呆癥狀進(jìn)行詳細(xì)描述：言辭顛倒，舉動不經(jīng)，其證千奇百怪，無所不至;《本草備要》中論述：老人健忘者，腦漸空也;認(rèn)為該病病機(jī)是年老體衰、脾腎虧虛、痰濁阻竅、腦失所養(yǎng)?！度A氏中藏經(jīng)》中論述：腎者精神之舍，性命之根;腎為先天之本，藏精生髓，腎精虧虛、臟腑衰竭、津液化痰、氣虛血瘀、腦失所養(yǎng);年老氣虛、氣滯血瘀、腦髓枯萎、脈絡(luò)不暢、氣失調(diào)達(dá)、痰瘀交結(jié)、滯于腦髓，發(fā)為癡呆;《石室秘錄》中論述：痰勢最盛，呆氣最深;脾為后天之本，憂思過度、損耗心血、脾失健運(yùn)、痰濁上犯，蒙蔽清竅，發(fā)為呆病;本病為虛實夾雜之癥，治療原則是活血化瘀、益脾健腎、化痰通絡(luò)、開竅寧神[9]。針灸屬于中醫(yī)療法，能夠調(diào)和臟腑陰陽，并調(diào)節(jié)全身氣血循環(huán)、疏經(jīng)通絡(luò)。百會位于癲頂部位，針刺該穴具有醒腦開竅、益智安神之功效;大椎和關(guān)元分別是諸陽和諸陰交匯處，針灸前者可調(diào)和氣血、補(bǔ)虛生髓、疏通腦絡(luò);針灸后者可培腎固本、調(diào)肝理氣、活血化瘀;針灸風(fēng)池、天柱能夠開竅通閉;三陰交可調(diào)和血?dú)?、益腦安神;內(nèi)關(guān)可寧心調(diào)血;足三里可增強(qiáng)腦區(qū)神經(jīng)活動;針灸印堂、完骨能夠有效改善椎基底動脈供血，從而增強(qiáng)腦功能。

補(bǔ)元聰腦湯由陳民教授臨證總結(jié)而成，其立方原則是益氣活血、化痰解郁、補(bǔ)脾益腎，從標(biāo)實入手，從而達(dá)到標(biāo)本兼治目的[10]。方中枸杞子性平，歸于肝經(jīng)和腎經(jīng)，可益精明目、滋肝補(bǔ)腎;丹參性微寒，歸于肝經(jīng)和心經(jīng)，具有安神寧心、祛瘀止痛之功效;益智仁性溫，善和中益氣、溫脾固精;何首烏味苦澀，歸于肝、腎二經(jīng)，可潤腸通便、補(bǔ)肝益腎、活血解毒;石菖蒲性溫，具有宣氣通竅、化濁祛痰、醒脾健胃之功效;肉蓯蓉性溫，歸于腎經(jīng)和大腸經(jīng)，善補(bǔ)腎壯陽、調(diào)和氣血;川芎性溫，歸于膽和心包二經(jīng)，具有行氣活血、安神止痛之功效;補(bǔ)骨脂味苦，歸于腎和脾二經(jīng)，可溫脾止瀉、補(bǔ)腎助陽;黃芪味甘，可行氣化瘀、益衛(wèi)固表、祛痰降濁;郁金性苦寒，歸于心經(jīng)和肝經(jīng)，具有清心涼血、疏肝解郁、活血止痛之功效;法半夏歸于脾、腎二經(jīng)，善消痞散結(jié)、燥濕化痰;水蛭能夠破血逐淤;炙甘草得中和之性，能夠調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代藥理研究表明[1112]，枸杞子中有效成分枸杞多糖能夠抑制自由基過氧化，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，重建衰老時免疫功能。水溶性酚酸類物質(zhì)是丹參的有效成分，其中丹參乙酸鎂能夠有效抗衰老、保護(hù)細(xì)胞，并擴(kuò)張血管;丹酚酸抑制腦組織中一氧化氮含量，加速蛋白磷酸化，進(jìn)而抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡;丹參多酚酸鹽能夠有效調(diào)節(jié)一氧化氮代謝，保護(hù)腦組織，進(jìn)而增強(qiáng)記憶力。益智仁水提液能夠增強(qiáng)抗氧化活性，清除自由基，加速機(jī)體新陳代謝，延緩衰老。何首烏能夠明顯抑制脂質(zhì)過氧化物，消除自由基，修復(fù)損傷細(xì)胞，通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)水平，從而改善中樞神經(jīng)，進(jìn)而延緩大腦衰老。石菖蒲水煎液能夠逆轉(zhuǎn)損傷的樣自由基，防止腦萎縮;其水溶性成分能夠抑制過氧化物形成，通過減少神經(jīng)毒性而保護(hù)腦組織，進(jìn)而預(yù)防老年癡呆。肉蓯蓉能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌，加速新陳代謝，提高記憶力，并能抗衰老。川芎中有效成分川芎嗪具有擴(kuò)張冠脈血管作用，其水煎液能夠促使中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜。補(bǔ)骨脂具有雌激素樣作用，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，從而延緩衰老;黃芪能夠降低單胺氧化酶B活性，通過提升中樞兒茶酚胺水平而發(fā)揮抗衰老作用;其有效成分黃芪多糖能夠降低脂質(zhì)過氧化物含量，清除脂褐素和氧自由基，增強(qiáng)免疫力。郁金能夠調(diào)節(jié)血脂代謝，抗自由基損傷，提高抗氧化酶活性。法半夏能夠抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用。水蛭中有效成分水蛭素可促進(jìn)腦血腫吸收，降低腦組織周圍炎性反應(yīng)，通過改善腦部血液循環(huán)從而達(dá)到保護(hù)作用。炙甘草提取物能夠改善腦部缺血，進(jìn)而改善認(rèn)知功能障礙。

有研究表明，采用補(bǔ)元聰腦湯聯(lián)合針灸治療老年癡呆患者，能夠改善臨床癥狀，提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組倦怠乏力、智能減退、肢體困重、言語顛倒、小便失禁、頭暈耳鳴評分以及治療有效率優(yōu)于對照組，與上述研究結(jié)果基本一致，提示兩者聯(lián)合使用能夠提高治療效果。另有研究表明，對老年癡呆患者實施補(bǔ)元聰腦湯聯(lián)合針灸治療，能夠有效改善認(rèn)知功能障礙[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組定向力、語言能力、注意力和計算力、記憶力評分優(yōu)于對照組，與上述研究結(jié)果基本一致，提示兩者聯(lián)合使用能夠提高患者認(rèn)知功能。有研究采用補(bǔ)元聰腦湯聯(lián)合針灸治療老年癡呆患者，發(fā)現(xiàn)患者Hcy和Aβ水平明顯降低[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組Hcy和Aβ水平優(yōu)于對照組，與上述研究結(jié)果基本一致，提示兩者聯(lián)合使用能夠有效調(diào)節(jié)Hcy和Aβ水平。另有研究表明，對采用補(bǔ)元聰腦湯聯(lián)合針灸治療的老年患者進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)其Hcy和Aβ水平以及認(rèn)知功能無明顯變化[15]，推測本研究納入標(biāo)準(zhǔn)較為嚴(yán)格，研究結(jié)果具有穩(wěn)定性，此外樣本數(shù)量、治療療程等均與研究結(jié)果存在密切聯(lián)系。

綜上所述，采用補(bǔ)元聰腦湯聯(lián)合針灸治療腎虛痰瘀型老年癡呆患者，能夠有效改善智能減退、肢體困重等臨床癥狀，提高認(rèn)知功能，降低Hcy和Aβ水平，并提高治療效果。但由于樣本數(shù)量限制，本研究存在不足之處，今后將重視擴(kuò)大樣本數(shù)量進(jìn)行進(jìn)一步研究，為臨床此類患者治療提供新思路。

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（2017-03-21收稿責(zé)任編輯：楊覺雄）