輸血對(duì)ACS患者血小板激活作用的研究

葉祖興

摘要：目的 觀察輸血前后ACS患者血小板聚集率的變化，探討血小板激活作用與輸血的相關(guān)性。方法 選取2015年10月～2016年10月在筆者醫(yī)院擬行輸血的ACS患者43例，對(duì)其輸血前24 h和輸血后24 h血小板反應(yīng)性分別進(jìn)行測(cè)定，比較血小板聚集率以及P-選擇素的表達(dá)水平，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 與輸血前相比，ACS患者輸血后血小板180s、300s聚集率及最大聚集率顯著增大，P-選擇素水平均明顯增高，輸血前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05。結(jié)論 輸血顯著提高血小板在ACS患者中的反應(yīng)性，這也許是引起ACS患者臨床輸血缺血性并發(fā)癥的重要機(jī)制。因此，臨床擬行輸血對(duì)ACS患者治療時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握用血指征，并密切關(guān)注血小板激活狀態(tài)，以期輸血相關(guān)缺血性不良反應(yīng)的減少。

關(guān)鍵詞：急性冠脈綜合征；血小板聚集率；輸血

急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）是以冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂、侵蝕，形成局部血栓，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈完全或不完全閉塞為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征，一般包括不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死和心臟性猝死等[1]。目前經(jīng)皮冠動(dòng)脈介入治療（PCI） 是一種日益廣泛應(yīng)用有效治療ACS的手段。不斷更新的新型抗血小板藥物和藥物涂層支架大幅度降低了急性冠脈綜合征患者PCI術(shù)后缺血事件的發(fā)生率。但逐漸增加的相關(guān)出血性并發(fā)癥成為治療ACS中最高發(fā)的并發(fā)癥之一[2]。

輸血是治療貧血和急性出血的有效治療手段，在補(bǔ)充血容量和某些凝血因子的同時(shí)，還可以增加患者體內(nèi)血液的攜氧能力，進(jìn)而有效防治出血等臨床癥狀[3]。但輸血也是把雙刃劍，治療疾病的同時(shí)也會(huì)引起多種并發(fā)癥的發(fā)生，如急性心肌梗死的復(fù)發(fā)、傳染性疾病的傳播等。因此，嚴(yán)格掌握輸血指證，了解輸血并發(fā)癥的發(fā)生原因?qū)τ谳斞委煹挠行耘c安全性至關(guān)重要。

近年有研究[4]表明，輸血治療會(huì)導(dǎo)致血小板反應(yīng)性增大，促進(jìn)血小板激活和聚集，這種機(jī)制可能是輸血治療中缺血性并發(fā)癥發(fā)生的重要原因。本研究擬對(duì)ACS患者輸血前與輸血后血小板的激活狀態(tài)變化進(jìn)行觀測(cè)，探討輸血對(duì)血小板的激活作用。

1資料與方法

1.1一般資料 本研究與所有患者均簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選取 2015 年 10 月～2016 年10 月醫(yī)院擬行輸血治療的ACS患者共43例，男性26例，女性17例。所有患者在過(guò)去2w內(nèi)均為進(jìn)行輸血治療且均無(wú)肝腎功能損害。

1.2 方法 輸血前24h和輸血后24h分別于安靜狀態(tài)和空腹下采集加入研究患者的靜脈血，一管為用于檢測(cè)血小板聚集功能的血標(biāo)本；另一管用于血小板表面P-選擇素表達(dá)水平的檢測(cè)。

1.3 檢測(cè)方法

1.3.1血小板聚集功能的測(cè)定 采用LTA法，利用普利生血小板聚集儀在ADP 的誘導(dǎo)誘導(dǎo)下的血小板聚集率，測(cè)定時(shí)刻為60 s、180 s、300 s，詳細(xì)步驟參見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

1.3.2血小板P-選擇素的測(cè)定 分別取20 μl抗-CD62（FITC）與對(duì)照IgG1抗體加入測(cè)試管內(nèi)，一組加入未激活的全血，另一組加入ADP激活的全血。輕輕混勻樣品，然后在室溫暗處?kù)o止20 min后加入250 μl固定液反應(yīng)10 min，最后加入500 μl緩沖液用流式細(xì)胞儀測(cè)定血小板 P-選擇素的表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用 SPSS 19. 0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用x±s表示。輸血前后統(tǒng)計(jì)量比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

ACS患者輸血前后血小板聚集功能采用光密度比濁發(fā)進(jìn)行檢測(cè)，見(jiàn)表1。采用ADP為誘導(dǎo)劑，與輸血前相比輸血后誘導(dǎo)的血小板聚集率除60 s因時(shí)間太短差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，180 s、300 s及最大聚集率顯著增大，P-選擇素水平也顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

3討論

急性冠脈綜合征是現(xiàn)在社會(huì)比較危重的一類冠心病，致殘率和死亡率都比較高，需要及時(shí)救治[5]。目前PCI是其中最為重要的一種治療方案，它可以使堵塞的血管重新開(kāi)通，并使心肌供血供氧得以恢復(fù)，進(jìn)而顯著降低患者病死率[6]。但血栓會(huì)在術(shù)后支架因內(nèi)皮化延遲而形成，引起相關(guān)心血管事件，形成惡性循環(huán)。這使阿司匹林、氯吡格雷等抗血栓藥物應(yīng)用大量增加，導(dǎo)致出血等并發(fā)癥的發(fā)生率增加，輸血頻率也隨之增大[7]。當(dāng)機(jī)體出血時(shí)會(huì)激活血小板的凝血機(jī)制，進(jìn)而進(jìn)行止血，這是正常的生理反應(yīng)。但如果輸血時(shí)血小板也可以被激活，對(duì)于已經(jīng)具有活動(dòng)性出血的患者需要通過(guò)輸血緩解貧血癥狀時(shí)，其激活的血小板數(shù)量會(huì)增大，止血程度超出機(jī)體需求而發(fā)生局部凝血，引起缺血性輸血并發(fā)癥。研究發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合征患者有貧血或出血傾向時(shí)，輸血治療會(huì)引起其30d全因死亡率顯著增大，腦卒中、急性心肌梗死等并發(fā)癥的復(fù)發(fā)率顯著增加[4]。與無(wú)限制性輸血方案組相比，采用嚴(yán)格限制性輸血方案組患者缺血性并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率顯著降低。本研究中表明，急性冠脈綜合征患者進(jìn)行輸血治療后與輸血前相比60 s血小板聚集率因時(shí)間短差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，180 s、300 s血小板聚集率及血小板最大聚集率顯著增高；ADP處理后的P-選擇素的表達(dá)水平顯著增大。這提示我們輸血可以顯著提高血小板在急性冠脈綜合癥患者中的反應(yīng)性，臨床上考慮對(duì)ACS患者行輸血治療時(shí)，應(yīng)慎重決策，減少相應(yīng)缺血性并發(fā)癥的發(fā)生。這與歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）指南的理念相一致，如果急性冠脈綜合征合并貧血或出血患者血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)穩(wěn)定時(shí)耐受良好，HGB>8 g/L或HCT>25%的情況下不推薦進(jìn)行輸血治療；但如果相應(yīng)患者血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，可以考慮輸血。

總之，通過(guò)本研究結(jié)果表明輸血可以顯著提高血小板在急性冠脈綜合癥患者中的反應(yīng)性，臨床擬行輸血對(duì)ACS治療時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握用血指征，謹(jǐn)慎決策，并密切關(guān)注血小板激活狀態(tài)，以期減少輸血相關(guān)缺血性不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/羅茗柯