蘭索拉唑聯(lián)合氬離子凝固術(shù)在治療Barrett食管中的應(yīng)用

李忠元　李宏韜　胡敏　廖圓兵　黃毅

【摘要】 目的：應(yīng)用口服蘭索拉唑聯(lián)合氬離子凝固術(shù)治療Barrett食管，觀察臨床治療效果。方法：在氬離子凝固術(shù)治療后口服蘭索拉唑30 mg，1次/d，共8周，之后觀察第3、6、12個月的效果。結(jié)果：第3、6、12個月回訪有效率分別為66.0%、72.0%、82.0%，效果顯著。結(jié)論：氬離子凝固術(shù)聯(lián)合口服蘭索拉唑治療Barrett食管效果好，值得在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 Barrett食管； 氬離子凝固術(shù)； 蘭索拉唑

Application of Lansoprazole Combined with Argon Plasma Coagulation in the Treatment of Barrett Esophagus/LI Zhong-yuan，LI Hong-tao，HU Min，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（31）：097-099

【Abstract】 Objective：To observe the clinical therapeutic effect of oral lansoprazole combined with argon plasma coagulation in the treatment of Barrett esophagus.Method：100 cases were treated by argon plasma coagulation after treatment with Lansoprazole 30 mg，QD，8 weeks.After treatment of 3，6 and 12 months，the effects were observed.Result：The total efficiency in 3， 6， 12 months were respectively 66.0%， 72.0% and 82.0%.Conclusion：Argon plasma coagulation combined with oral lansoprazole in the treatment of Barretts esophagus effect is good， it is worthy of popularizing in the primary hospital.

【Key words】 Barretts esophagus； Argon plasma coagulation； Lansoprazole

First-authors address：Jiujiang University Clinical Medical College/Affiliated Hospital，Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.31.028

Barrett食管（Barretts esophagus，BE）是指食管下段復(fù)層鱗狀上皮被化生的單層柱狀上皮所取代的病理現(xiàn)象[1]，BE是胃食管反流病的并發(fā)癥，可經(jīng)過慢性胃食管反流→鱗狀上皮增生→食管炎→BE→腸上皮化生→異型增生→食管腺癌的過程產(chǎn)生、發(fā)展、演化成食管腺癌。治療BE的方法多選用內(nèi)鏡加質(zhì)子泵抑制劑藥物聯(lián)合治療，內(nèi)鏡治療手段包括氬離子凝固術(shù)、激光、多極頭電凝、光動力、冷凍、熱探頭等內(nèi)鏡下黏膜消除治療。作者近年來對100例BE患者采取口服蘭索拉唑聯(lián)合內(nèi)鏡下微波凝固術(shù)（Argon plasma coagulation，APC）治療BE效果好，認(rèn)為APC術(shù)在食管病變中安全、有效、治愈率高，具有較高的臨床應(yīng)用價值，值得在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為本院住院診斷為BE患者共100例，年齡15～76歲，男64例，女36例，平均年齡48.5歲。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）胃鏡和病理報告均為BE患者；（2）第一診斷為BE患者；（3）符合倫理道德，簽署知情同意書、自愿接受無痛胃鏡下治療并配合隨訪者；（4）心肺功能不全、肝腎功能不全和有藥物過敏者除外。

1.3 方法 所有患者均行無痛胃鏡術(shù)，使用Olympus電子胃鏡及德國ERBE公司生產(chǎn)的APC 300 ICC 200型氬離子凝固器，氬氣流量為2～4 L/min，功率為

60 W。在直視下進至BE病灶區(qū)域，經(jīng)內(nèi)鏡鉗道插入氬離子凝固器導(dǎo)管，導(dǎo)管伸出內(nèi)鏡頭末端，距離病灶約0.3～0.5 cm遠(yuǎn)從食管遠(yuǎn)端至近端來回進行燒灼，使BE病灶凝固，內(nèi)鏡下可見BE組織完全變成灰白色或黃色即可。術(shù)后囑患者臥床休息，然后根據(jù)燒灼病變范圍來決定禁食時間長短，一般禁食24～72 h，囑流質(zhì)飲食3 d后再半流飲食1周；術(shù)后常規(guī)口服蘭索拉唑膠囊30 mg，1次/d，口服2個月。經(jīng)APC治療后，通過第3、6、12個月跟蹤隨訪，來評價口服蘭索拉唑膠囊聯(lián)合APC術(shù)在BE治療中的作用價值。

1.4 療效評估 BE病灶全部消失，活檢病理提示為鱗狀上皮者定為顯效；病灶縮小到至少二分之一，病理檢查為柱狀或鱗狀混雜上皮或腸化、不典型增生消失者視為有效；病灶縮小還不足二分之一者，病理檢查無改變者視為無效；而在第3個月或6個月患者復(fù)查時為顯效者或有效者，但第12個月復(fù)查時病灶增大或活檢病理由鱗狀變?yōu)橹鶢钌掀?、或為柱狀鱗狀上皮混雜、或腸化不典型增生者視為復(fù)發(fā)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 100例BE患者共進行APC治療101次，治療后均隨訪。所有患者治療后3個月內(nèi)上腹部不適、反酸、胃灼熱、胸骨后疼痛等癥狀逐漸緩解或消失。1例第6個月復(fù)發(fā)，再次治療1次后痊愈。治療后于第3、6、12個月回訪，有效率分別為66.0%、72.0%、82.0%。endprint

2.2 不良反應(yīng) 治療后出現(xiàn)胸骨后疼痛10例，給予蘭索拉唑膠囊治療后癥狀緩解或消失，均未出現(xiàn)食管潰瘍、穿孔、出血或食管狹窄等并發(fā)癥。

3 討論

目前普遍認(rèn)為Barrett食管（Barretts esophagus，BE）是公認(rèn)的癌前病變，隨著食管腺癌發(fā)病率的不斷升高，BE作為其癌前病變越來越受到重視，BE的發(fā)病詳細(xì)起病原因還是不很清楚，伊霞等[2]認(rèn)為BE發(fā)生與轉(zhuǎn)錄因子、信號蛋白、miRNA等密切相關(guān)。在BE演變的過程中，腸上皮化生是BE發(fā)生食管腺癌的重要原因，診斷主要靠胃鏡和病理檢查，如能盡早診斷和治療，使用APC術(shù)聯(lián)合口服蘭索拉唑，使化生的柱狀上皮逆轉(zhuǎn)為鱗狀上皮，對預(yù)防食管腺癌有很大意義[3]。

以往治療BE使用過開放性手術(shù)治療的方法，但開腹手術(shù)對患者來講損傷大、并發(fā)癥多，建議不作為首選治療方法。目前，有研究建議治療BE選用內(nèi)鏡加質(zhì)子泵抑制劑藥物聯(lián)合治療[4-7]，內(nèi)鏡治療方法有氬離子凝固術(shù)、激光、多極頭電凝、光動力、冷凍、熱探頭等，目的是內(nèi)鏡下?lián)p毀化生黏膜上皮，去除化生的癌前病變組織，促進鱗狀上皮再生。但在目前APC治療術(shù)很是盛行，Dotti等[8]使用50 W和70 W不同功率的APC對28例BE進行治療來評價消融術(shù)的有效性，認(rèn)為治療可靠。王昌雄等[9]報告83例BE患者治療共118次APC凝固治療，未出現(xiàn)穿孔、狹窄等并發(fā)癥，隨訪未見復(fù)發(fā)。朱文倩等[10]對APC治療聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療BE近期療效進行分析，選擇經(jīng)胃鏡和病理檢查確診的BE患者86例，其中1次治療并清除全部病灶80例，經(jīng)2次治療清除病灶的有6例，1年內(nèi)復(fù)發(fā)患者6例，治療有效率為93.0%，效果好。張奇增[11]分析認(rèn)為，抑酸劑聯(lián)合內(nèi)鏡下氬離子凝固術(shù)比單用抑酸劑治療巴雷特的效果更好，復(fù)發(fā)率低。

APC治療術(shù)為內(nèi)鏡下非接觸性將局部病變組織凝固的一種方法，它的原理是通過高頻電流激發(fā)氬離子氣體傳送到靶組織表面，不和組織直接接觸，使組織因高溫而凝固變性，較容易控制組織毀損的深度，操作性強。APC其凝固深度一般在3 mm以內(nèi)，故出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥的機會較低，不易損害食管以至穿孔，尤其適用病變范圍較大的BE，其效果優(yōu)于多極電凝和熱探頭。

口服蘭索拉唑的作用機制是：口服吸收后轉(zhuǎn)移至胃黏膜，在酸性條件下轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚泽w結(jié)構(gòu)，此種活性物與質(zhì)子泵（H++K+）-ATPase的SH基結(jié)合，從而抑制該酶的活性，故能抑制胃酸的分泌。APC術(shù)與蘭索拉唑膠囊同時使用，能有效減少患者燒心、腹脹等不適。本文100例患者中術(shù)后聯(lián)合口服蘭索拉唑，僅需口服1次/d，完全消除化生的柱狀黏膜，只復(fù)發(fā)病1例，再次治療后痊愈，效果顯著。

另有相關(guān)學(xué)者使用APC治療BE進行前瞻性隨機研究[12]，聯(lián)合蘭索拉唑膠囊口服治療，12個月復(fù)查BE，發(fā)現(xiàn)有95%的患者達到病理學(xué)上的愈合；對于長BE也可以使其變短，王文圣等[13]對42例伴有腸上皮化生和/或不典型增生患者，在內(nèi)鏡下APC術(shù)治療，然后口服質(zhì)子泵抑制劑抑酸對癥治療，12個月后只有1例內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)，再次APC術(shù)治療后消失，該作者也認(rèn)為BE的內(nèi)鏡下APC聯(lián)合抑酸治療安全有效，值得運用。

研究表明酸是誘導(dǎo)鱗狀上皮化生為柱狀上皮的主要原因之一，也是患者燒心等臨床癥狀的原因[14]。BE的發(fā)生與食管下端異常酸暴露有關(guān)，所以抑酸治療可以更好地控制返流癥狀，減低炎癥誘導(dǎo)的惡變可能性，蘭索拉唑膠囊口服強力抑酸治療可部分逆轉(zhuǎn)BE上皮，減少不典型增生和BE癌變發(fā)生率。溫建軍等[15]治療48例BE患者使用氬離子凝固術(shù)聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療BE，治愈44例（91.67%），7例出現(xiàn)胸骨后疼痛、燒心等輕微癥狀，3例復(fù)發(fā)，效果好。目前國內(nèi)外的相關(guān)研究均表明，APC治療BE有不粘連組織、組織穿透性小優(yōu)點，并發(fā)癥少，值得在臨床上使用[16-19]。

APC術(shù)凝固深度有一定自限性，并發(fā)癥很少，可以消融BE黏膜，有一定復(fù)發(fā)率，但口服抑酸藥后可以逆轉(zhuǎn)BE上皮，減少癌變率[20]。綜上所述，氬離子凝固術(shù)聯(lián)合口服蘭索拉唑在食管病變中治療安全并且治愈率高，證明APC聯(lián)合蘭索拉唑口服對BE治療是有效和安全。氬離子凝固術(shù)操作技術(shù)簡單、安全、有效，聯(lián)合口服蘭索拉唑簡單易行，治愈BE率較高，在基層切實可行。通過研究體會如下：早期發(fā)現(xiàn)BE病變，可以為臨床醫(yī)師診治起重要指導(dǎo)作用；盡早行APC治療，配合蘭索拉唑膠囊口服，可以減輕患者痛苦，減輕患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，進一步減輕社會負(fù)擔(dān)；APC術(shù)不但造福了人民，也同時促進了消化內(nèi)鏡事業(yè)的發(fā)展，為進一步研究BE提供了更多機會；醫(yī)院可以獲得較好的社會效益，同時減少大型設(shè)備的閑置和醫(yī)療資源的浪費，值得在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-08-02） （本文編輯：周亞杰）endprint