新生兒視網(wǎng)膜病變的危險(xiǎn)因素分析與隨訪調(diào)查

陳進(jìn)勉　陳滇　陳偉成　陳小燕

【摘要】 目的：分析本地區(qū)新生兒視網(wǎng)膜病變（ROP）的危險(xiǎn)因素與隨訪調(diào)查情況。方法：選擇在本院新生兒科住院的276例早產(chǎn)兒作為研究對(duì)象（胎齡在36孕周及以下，出生體重在2500 g及以下），在其出生后2周開(kāi)始對(duì)其進(jìn)行視網(wǎng)膜病變的篩查，對(duì)其眼底進(jìn)行定期的眼底鏡檢查，并進(jìn)行隨訪。采用Logistic多元回歸分析進(jìn)行ROP危險(xiǎn)因素的分析。結(jié)果：276例早產(chǎn)生中ROP者17例（28眼），發(fā)生率為6.2%和5.1%，其中ROP1期70.6%（12/17），2期17.6%（3/17），3期11.8%（2/17）。Logistic回歸分析結(jié)果顯示：ROP的發(fā)生與早產(chǎn)兒的胎齡、吸氧濃度、吸氧持續(xù)時(shí)間、接受機(jī)械通氣治療等幾項(xiàng)因素密切相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：新生兒ROP發(fā)生的根本原因?yàn)樵绠a(chǎn)，其主要危險(xiǎn)因素包括胎齡小、吸氧濃度高、吸氧持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)以及進(jìn)行機(jī)械通氣治療。建立完善且有效的ROP篩查制度，及早發(fā)現(xiàn)和治療ROP，對(duì)于改善患兒的預(yù)后具有至關(guān)重要的意義。

【關(guān)鍵詞】 新生兒； 視網(wǎng)膜?。?危險(xiǎn)因素； 隨訪

Analysis of Risk Factors and Follow-up Survey of Neonatal Retinopathy/CHEN Jin-mian，CHEN Dian，CHEN Wei-cheng，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（31）：067-069

【Abstract】 Objective：To analyze the risk factors and do follow-up survey of neonatal retinopathy（ROP）.Method：276 premature infants hospitalized newborn department of pediatrics in our hospital were selected as the study objects（gestational age≤36 weeks，birth weight≤2500 g），all patients were screened for retinopathy at the beginning of the 2 week after birth periodic funduscopic examination and follow-up.The risk factors of ROP were analyzed by Logistic multiple regression analysis.Result：276 cases of early ROP were 17 cases （28 eyes）， the incidence rate was 6.2% and 5.1%， of which 70.6%（12/17） in period 1， 17.6%（3/17） in period 2，11.8%（2/17） in period 3.Logistic regression analysis showed that the occurrence of ROP was closely related to the age of the premature infants，concentration of oxygen， duration of oxygen inhalation，and the treatment of mechanical ventilation（P<0.05）.Conclusion：The basic cause of neonatal ROP is premature，the main risk factors include small gestational age，high oxygen concentration，long duration of oxygen inhalation and mechanical ventilation.Establishing a sound and effective ROP screening system can help early detection and treatment of ROP，it is vital significance for improving the prognosis of children with ROP.

【Key words】 Newborn； Retinopathy； Risk factors； Follow-up

First-authors address：Maternal and Child Health Hospital of Zhanjiang City，Zhanjiang 524038，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.31.019

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（retinopathy of prematurity，ROP）是指低出生體重兒或未成熟兒的視網(wǎng)膜血管發(fā)生異常增生而使其視力受到嚴(yán)重?fù)p傷的疾病[1]。近年來(lái)，ROP的發(fā)生率隨著新生兒重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)的不斷發(fā)展而逐年升高[2]。作為導(dǎo)致兒童失明的主要原因之一，ROP嚴(yán)重影響新生兒的生存質(zhì)量[3]。因此，了解新生兒ROP的危險(xiǎn)因素并采取相應(yīng)的預(yù)防措施對(duì)于降低其發(fā)生率至關(guān)重要。本研究則采用前瞻性調(diào)查的方法對(duì)在本院接受住院治療的早產(chǎn)兒進(jìn)行ROP篩查，并對(duì)其危險(xiǎn)因素采用Logistic多元回歸分析，為臨床ROP的診斷和治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月-2016年5月在本院新生兒科住院治療的276例早產(chǎn)兒作為研究對(duì)象。其中男141例，女135例；孕周均在36孕周及以下，平均（32.2±3.4）孕周；出生時(shí)體重均在2500 g及以下，平均（1662.8±265.8）g，該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。endprint

1.2 方法 記錄所有研究對(duì)象的性別、胎齡、出生體重、氧療濃度及持續(xù)時(shí)間、機(jī)械通氣、貧血、呼吸窘迫綜合征（ARDS）、呼吸暫停、肺表面活性劑應(yīng)用情況、輸血、貧血等情況。276例新生兒中，胎齡在32周及以上者在出生后14 d開(kāi)始進(jìn)行眼底R(shí)OP篩查，1周/次；胎齡在32周以下者在滿32周時(shí)開(kāi)始進(jìn)行篩查，1次/周，胎齡至44孕周后改為1次/月，并隨訪6個(gè)月。眼底R(shí)OP檢查方法：所有患兒在檢查前1 h進(jìn)行散瞳處理：雙眼滴入5 g/L托比卡胺+5 g/L鹽酸去氧腎上腺素滴眼液，滴眼10 min/次，共滴3次。等待瞳孔充分散大后，患兒行仰臥位，使用兒童開(kāi)瞼器進(jìn)行開(kāi)瞼，之后應(yīng)用德國(guó)蛇牌雙目間接眼底鏡對(duì)眼睛按照先右后左，先后極部、后顳側(cè)及其上方、鼻側(cè)及其下方的順序進(jìn)行檢查，并詳細(xì)記錄。

1.3 ROP病變分期 根據(jù)1984年ROP國(guó)際分期和分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行：1期：視網(wǎng)膜有血管區(qū)和無(wú)血管區(qū)之間有清晰的分界線；2期：兩個(gè)區(qū)域之間有呈嵴樣隆起的分界線；3期：嵴樣隆起分界線伴發(fā)生在顳側(cè)的纖維增生和新生血管；4期：視網(wǎng)膜發(fā)生脫離，根據(jù)黃斑是否受累可分為4A和4B兩期；5期：視網(wǎng)膜完全脫離[4]。其中3期及以上的患兒接受手術(shù)或激光治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，胎次、胎齡、性別、出生體重、吸氧濃度、吸氧持續(xù)時(shí)間、是否輸血、是否合并呼吸暫停、新生兒窒息、RDS等一般臨床資料分別進(jìn)行變量賦值，之后進(jìn)行單因素方差分析和Logistic多元回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ROP發(fā)生率情況 276例早產(chǎn)生中ROP者17例（28眼），發(fā)生率為6.2%（17/276）和5.1%（28/552）。其中男11例，女6例；ROP1期70.6%（12/17），

2期者17.6%（3/17），3期者11.8%（2/17）。

2.2 不同影響因素下的ROP發(fā)生情況 隨著胎齡的增加，ROP發(fā)生率逐漸降低，胎齡≤30孕周、30～32孕周，以及胎齡≥32孕周3組之間新生兒ROP發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中胎齡≥32孕周新生兒的ROP發(fā)生率明顯低于胎齡≤30孕周的新生兒（P<0.05）。隨著新生兒體重的降低，ROP發(fā)生率不斷增高，其中出生時(shí)體重≤1500 g新生兒ROP發(fā)生率明顯高于出生時(shí)體重≥2000 g新生兒ROP發(fā)生率（P<0.05）。吸氧濃度超過(guò)400 ml/L的新生兒ROP發(fā)生率明顯高于吸氧濃度≤400 ml/L的患兒（P<0.05）。當(dāng)吸氧濃度相同時(shí)，ROP的發(fā)生率隨著吸氧持續(xù)時(shí)間的延長(zhǎng)而明顯升高，不同吸氧持續(xù)時(shí)間ROP發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 Logistic多元回歸分析 Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，ROP的發(fā)生與早產(chǎn)兒的胎齡、出生體重、吸氧濃度、吸氧持續(xù)時(shí)間、接受機(jī)械通氣治療幾項(xiàng)因素密切相關(guān)（P<0.05），而與其他因素?zé)o明顯相關(guān)性（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

隨著新生兒重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)的不斷發(fā)展和提高，新生兒視網(wǎng)膜病變（ROP）發(fā)生率也呈現(xiàn)出不斷升高的趨勢(shì)[5]。目前，ROP發(fā)生率已經(jīng)被國(guó)際上公認(rèn)為是衡量新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（NICU）質(zhì)量的重要標(biāo)準(zhǔn)之一[6-7]。以往的文獻(xiàn)[8-10]中有關(guān)ROP發(fā)生率結(jié)果為10%～35%，不同區(qū)域存在較大的差異。而本研究中，本院ROP的發(fā)生率為6.2%，與國(guó)內(nèi)報(bào)道的結(jié)果相比較低，這可能是因?yàn)楸驹菏罩蔚脑绠a(chǎn)兒在產(chǎn)前和產(chǎn)后均得到了有效的治療。

有關(guān)ROP明確的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，有學(xué)者認(rèn)為早產(chǎn)、低出生體重、吸氧方式等都會(huì)對(duì)ROP發(fā)生率產(chǎn)生影響[11-12]。本研究結(jié)果顯示：隨著胎齡的增加，ROP發(fā)生率逐漸降低，胎齡≤30孕周、30～32孕周，以及胎齡≥32孕周間新生兒ROP發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中胎齡≥32孕周新生兒的ROP發(fā)生率明顯低于胎齡≤30孕周的新生兒（P<0.05）。隨著新生兒體重的降低，ROP發(fā)生率不斷增高，其中出生時(shí)體重≤1500 g新生兒ROP發(fā)生率明顯高于出生時(shí)體重≥2000 g新生兒ROP發(fā)生率（P<0.05），這說(shuō)明胎齡越小，體重越低，ROP的發(fā)生率相應(yīng)越高[13]。同時(shí)吸氧濃度超過(guò)400 mL/L的新生兒ROP發(fā)生率明顯高于吸氧濃度≤400 mL/L的患兒（P<0.05）。當(dāng)吸氧濃度相同時(shí)，ROP的發(fā)生率隨著吸氧持續(xù)時(shí)間的延長(zhǎng)而明顯升高，不同吸氧持續(xù)時(shí)間ROP發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這說(shuō)明氧療的方式也是導(dǎo)致ROP發(fā)病的重要因素之一[14]，吸氧濃度和吸氧持續(xù)時(shí)間均與ROP相關(guān)[15]，同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)機(jī)械通氣治療也是ROP發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一[16]。而本院ROP發(fā)生率之所以較低，很重要的原因也是因?yàn)楸究剖业尼t(yī)護(hù)人員在進(jìn)行氧療時(shí)嚴(yán)格遵守早產(chǎn)兒用氧治療的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格控制SpO2，防止因?yàn)檠鯘舛炔▌?dòng)過(guò)大以及氧中毒等情況導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)相應(yīng)的并發(fā)癥。2004年衛(wèi)生部為了做好ROP的防治工作聯(lián)合中華醫(yī)學(xué)會(huì)組織發(fā)布了《早產(chǎn)兒治療用氧和視網(wǎng)膜病變防治標(biāo)準(zhǔn)》，詳細(xì)規(guī)定了早產(chǎn)兒用氧的指征、方法、濃度、監(jiān)測(cè)、ROP篩查方法、范圍、隨訪間隔、治療指征等問(wèn)題[17]。本院自該指南發(fā)布以來(lái)即開(kāi)始了早產(chǎn)兒用氧和視網(wǎng)膜病變防治情況的檢查和改善，建立起完善的早產(chǎn)兒用氧管理規(guī)定，新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（newborn intensive care unites，NICU）嚴(yán)格遵循早產(chǎn)兒用氧指征，配置空氧混合儀和氧濃度檢測(cè)儀，對(duì)用氧濃度和用氧者經(jīng)皮SO2進(jìn)行詳細(xì)監(jiān)測(cè)和記錄，對(duì)34周以下氧療早產(chǎn)兒進(jìn)行血?dú)夥治?。同時(shí)全面按照2004年指南進(jìn)行篩查，并重視提高ROP的篩查技術(shù)和手段以提高輕中型ROP的檢出率。在治療方面，隨著早產(chǎn)兒發(fā)現(xiàn)時(shí)胎齡、體重的減小以及病情的加重，手術(shù)治療的安全性問(wèn)題越來(lái)越嚴(yán)重[18]。從閾值病變到有效治療的時(shí)間僅有72 h，這很容易導(dǎo)致治療的延誤，甚至患兒在手術(shù)中病情發(fā)生惡化，危害生命[19]。而本院嚴(yán)格按照該防治標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩查，及早發(fā)現(xiàn)并及時(shí)轉(zhuǎn)院治療，保證了治療的及時(shí)性、有效性和安全性。endprint

本研究在對(duì)輸血和貧血因素進(jìn)行分析時(shí)，并未得出其是ROP發(fā)生的危險(xiǎn)因素的結(jié)論。但有研究指出，血壓、血液粘稠度、高膽紅素血癥、高血糖、酸中毒等可能也與ROP的發(fā)生相關(guān)[20]，但具體的結(jié)果還需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

綜上所述，新生兒ROP發(fā)生的根本原因?yàn)樵绠a(chǎn)，其主要危險(xiǎn)因素包括胎齡小、吸氧濃度高、吸氧持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)以及進(jìn)行機(jī)械通氣治療。建立完善且有效的ROP篩查制度，幫助及早發(fā)現(xiàn)并及時(shí)轉(zhuǎn)院治療ROP對(duì)于改善患兒的預(yù)后具有至關(guān)重要的意義。

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（收稿日期：2016-08-25） （本文編輯：周亞杰）endprint