復發(fā)性口腔潰瘍的藥物治療進展

李玲　李言君

【摘要】 復發(fā)性口腔潰瘍作為一種最常見的易反復發(fā)作的口腔黏膜病，目前尚無根治的藥物，國內外對于該病的研究越來越多，本文就復發(fā)性口腔潰瘍的藥物治療（西醫(yī)藥物治療、中醫(yī)藥治療、中西醫(yī)結合治療）、物理治療、生物治療等進展情況進行歸納和總結。

【關鍵詞】 復發(fā)性口腔潰瘍； 藥物治療； 物理治療； 生物治療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.34.090 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2016）34-0162-03

Advances in Drug Therapy for Recurrent Oral Ulcer/LI Ling，LI Yan-jun.//Chinese and Foreign Medical Research，2016，14（34）：162-164

【Abstract】 Recurrent oral ulcers （ROU） is one of the most common easy recurrent oral mucosal diseases.However， the efficacy of treatment with currently available drug remains to be satisfied.There is a increasing number of studies focusing on this issue at home and abroad.This paper reviews the latest research progress of therapies to ROU in drug therapy including Western medicine，traditional Chinese medicine，combination of traditional Chinese and Western medicine，physical therapy and biological therapy.

【Key words】 Recurrent oral ulcer； Medication； Physical therapy； Biological therapy

First-authors address：Affiliated Hospital of Binzhou Medical University，Binzhou 256600，China

復發(fā)性口腔潰瘍（Recurrent oral ulcer，ROU）是最常見的口腔黏膜病，其嚴重的復發(fā)性和劇烈疼痛性嚴重影響人們的工作。ROU 的發(fā)生機制可能與機體的免疫力低下、口腔菌群失調、微量元素缺失、微循環(huán)障礙等有關，具體的致病機制尚不清楚，目前尚缺乏有效的根治方法，臨床主要采用藥物治療、物理治療及生物治療方式。筆者經(jīng)過查詢近幾年國內外有關文獻，擬對ROU的臨床治療進展進行概括與總結。

1 西醫(yī)藥物治療

1.1 消炎止痛類藥物

氨來呫諾是一種外用抗炎、抗過敏藥物，可以抑制肥大細胞、嗜中性粒細胞和單核細胞形成、釋放組胺與白細胞三烯等炎性物質，組胺與白細胞三烯能夠增加血管滲透性，引起組織腫脹，因而氨來呫諾具有消炎止痛的作用。Darshan[1]給予研究組外用抗炎劑（氨來呫諾5%）治療，對照組給予麻醉劑（苯扎氯銨0.01%，水楊酸膽堿8.7%和2%鹽酸利多卡因）治療，結果研究組在促進潰瘍愈合，減輕疼痛及延長潰瘍復發(fā)間隔方面療效優(yōu)于對照組。

1.2 促進愈合類藥物

臨床上主要應用表皮生長因子和重組牛堿性成纖維細胞生長因子類促進愈合類藥物，其功能主要為促進細胞分化、再生并能抑制再生細胞的分解，從而起到促進潰瘍愈合的作用。許偉強等[2]的試驗分別給予50例試驗組、對照組口腔潰瘍患者以表皮生長因子甘草鋅復合膜及冰硼散外敷治療，結果試驗組患者在促進愈合及降低不良反應方面效果優(yōu)于對照組。袁政[3]的研究結果為：給予重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠治療的對照組有效率為61.11%，低于給予復合維生素B及西吡氯胺漱口液漱口治療的觀察組的94.44%，差異有統(tǒng)計學意義。表明以上藥物能有效的用于口腔潰瘍的治療。

1.3 糖皮質激素類藥物

地塞米松具有抗炎、抗內毒素、抑制免疫藥理和組胺等有毒物質形成與釋放的作用，可以減少潰瘍組織的急性損傷，縮短愈合時間。楊文華[4]的治療組和對照組除常規(guī)口服甘草鋅膠囊和維生素B2外分別輔以醋酸地塞米松粘貼片和外用黏膜潰瘍散治療，結果治療組的痊愈率為68.57%，總有效率為88.57%，均明顯高于對照組的28.57%和71.43%，差異有統(tǒng)計學意義，醋酸地塞米松粘貼片治療復發(fā)性口腔潰瘍療效確切，可用于治療復發(fā)性口腔潰瘍。

1.4 免疫調節(jié)類藥物

研究表明口腔潰瘍的發(fā)生與免疫失衡有關，而以下藥物主要起調節(jié)免疫紊亂的作用。Se?kin等 [5]的研究表明秋水仙堿可以降低口腔潰瘍患者全血白細胞計數(shù)、NLR、RDW的水平，是一種有效治療口腔潰瘍的抗炎藥。有試驗表明左旋咪唑可以有效的治療口腔潰瘍且結合潑尼松龍效果更佳，為臨床提供了一種專業(yè)且健康的治療模式[6]。

1.5 生物治療

Abdel等[7]的研究使用三種不同方法（自體骨髓干細胞移植、脂肪干細胞移植、鹽水）治療由甲醛甲酚誘導出口腔潰瘍的動物，觀察潰瘍愈合的情況，結果與對照組相比自體骨髓干細胞移植與脂肪干細胞移植可以有助于加快口腔潰瘍的愈合，同時該試驗為脂肪干細胞移植可以作為自體骨髓干細胞移植的替代品提供了依據(jù)。Alamoudi [8]將實驗動物隨機分為三組，分別給予脂肪組織間充質干細胞、地塞米松、鹽水局部注射治療，對潰瘍的愈合過程進行病理檢測，結果與地塞米松、鹽水治療組相比脂肪組織間充質干細胞可以顯著加速口腔潰瘍的愈合。目前脂肪組織間充質干細胞作為一種新的治療口腔潰瘍的方法，值得提倡。

2 中醫(yī)藥治療

復發(fā)性口腔潰瘍在中醫(yī)里屬于“口瘡”，西醫(yī)治標且易反復，而中醫(yī)旨在辯證論治并有針灸、穴貼等特色治療方式，現(xiàn)分為以下幾個方面。

2.1 中藥口服

目前許多學者采用方劑、湯劑治療口腔潰瘍，療效顯著。江波等[9]分別給予治療組與對照組口腔潰瘍患者以口瘍清方及甘草鋅顆粒治療，結果顯示治療組的IL-2 、SOD含量增加，對照組的總有效率為60.0%，低于治療組的87.5%。王金鳳等[10]的研究表明甘草瀉心湯配方顆粒劑可以提高口腔潰瘍大鼠痛閾、降低其血清中IL-8和TNF-α含量，能有效治療口腔潰瘍。梅君等[11]給予治療組服用自擬方地連二心湯；對照組服用維生素B2和維生素C，結果對照組的總有效率為50.00%，顯著低于治療組的91.67%，表明地連二心湯治療復發(fā)性口腔潰瘍的療效確切。

2.2 中藥外敷

王雙艷等[12]研究使用細辛膏劑外敷涌泉穴（1次/d，睡前使用，貼敷于雙腳涌泉穴，第2天早上揭下），臨床痊愈率為53.4%，顯效13.8%，表明該方法對醫(yī)治口腔潰瘍（虛火上炎證型）成效較好。王科峰等[13]的試驗給予治療組以穴位貼敷三石平潰組方醫(yī)治；對照組給予口服維生素及醋酸地塞米松粘貼片外貼醫(yī)治，根據(jù)辨證選取內庭、巨闕、勞宮、照海等腧穴貼敷。結果：治療組的總有效率為94%，明顯高于對照組的 70%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。結論穴位敷貼三石平潰組方能夠有效的治療阿弗它潰瘍。

2.3 中藥+針灸

針灸治療具有刺激經(jīng)絡、調和氣血與祛邪散熱的作用，與中藥結合治療副作用小，安全性高，療效滿意。王甜甜等[14]的治療組采用將雙黃連注射液注入穴位并給予潰瘍面及周邊組織黏膜以火針點刺治療，對照組則采用轉移因子肌注及給予維生素C、維生素 B2口服的治療方式，該試驗治療組的總有效率為92.31%，明顯高于對照組的71.43%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），中、重度患者效果更佳，該方法對于中、重度患者治療組療效更加優(yōu)于對照組。

3 中西醫(yī)結合治療

西醫(yī)治療作用明確、使用方便但不良反應較大，中醫(yī)治療副作用小、安全性高；二者結合治療，可以取長補短，增加療效。

3.1 消炎止痛類藥物結合中藥

劉祖祥等[15]的試驗中，治療組在對照組單獨外用復方口腔潰瘍膜劑的基礎上輔以生地黃芩麥冬方治療，兩組的有效率分別為93.75%、81.25%，兩組患者用藥后CD3、CD4/CD8、CD4水平均有所提高，治療組效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明聯(lián)合用藥方案的臨床治療成效優(yōu)于單一用藥。

3.2 糖皮質激素類藥物結合中藥

邵玲玲等[16]的試驗將甲硝唑片與地塞米松片研碎混勻調制成糊劑涂抹于對照組的潰瘍表面；觀察組除給予以上糊劑外輔以黃芪注射液靜滴治療，結果顯示聯(lián)合用藥具有提高外周血CD4/CD8、CD4及降低CD8水平的作用，同時觀察組在提高療效、延緩復發(fā)等方面效果也較好，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3.3 免疫調節(jié)類藥物結合中藥

于鋒[17]給予對照組使用甲硝唑+左旋咪唑口服治療；中西醫(yī)結合組除口服甲硝唑與左旋咪唑外輔以中醫(yī)藥方治療，結果：中西醫(yī)組近期痊愈率為66.67%，對照組為40.00%，且中西醫(yī)組遠期總有效率為90.00%，對照組為75.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結果表明：中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療口腔潰瘍效果較好。

3.4 維生素類藥物結合中藥

龔瑜等[18]的試驗，中醫(yī)藥組給予六味地黃丸藥物治療，西藥組給予西藥點涂（維生素 C片、復合維生素B片）、華素片含化治療，結合組給予中藥組及西藥組結合治療的方法治療。結果治療后的總有效率：結合組、中藥組、西藥組分別為90.00%、61.90%、56.52%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；不良反應發(fā)生率三組分別為12.00%、42.86%、43.49%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；結合組患者的生活質量良好率分別為88.00%、61.90%和52.17%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明中西醫(yī)結合治療具有降低副作用、增加臨床治療效果的作用。

4 物理治療

目前治療口腔潰瘍的方法有激光治療、超聲霧化治療、微波治療、毫米波治療等，相較而言，學者們對于激光治療的研究較多。

國外學者Wagner等[19]研究的目的是評價LPT（紅色激光（660納米）不同功率密度的輸出對口腔潰瘍愈合程度的影響，研究隨機將72只大鼠分為三組，分別采用0 J/cm2 激光、4 J/cm2激光和20 J/cm2激光進行治療，療效評價標準記錄第1、5、10、14天的潰瘍愈合面積及組織病理變化，結果表明LPT能夠加快口腔潰瘍愈合的進程，同時在促進黏膜愈合、上皮再生的過程中4 J/cm2激光療效優(yōu)于20 J/cm2激光。Anand等[20]的試驗給予兩名輕微的口腔潰瘍患者采用940納米激光二極管進行低強度激光療法治療，結果潰瘍病變均在3～4 d內愈合，表明低強度激光療法可以有效的治療輕微口腔潰瘍。

5 討論

綜上所述，可以看出在ROU的藥物治療中，西醫(yī)藥治療作用明確，使用方便，患者易于接受，但副作用較大；中藥治療成效好、安全性高，未來前景廣闊，但缺乏統(tǒng)一標準的中醫(yī)辨證原則和有效的中藥制劑；中西醫(yī)結合治療取長補短，療效佳、副作用小，是目前治療ROU的主要方式；物理治療起效快、可促進潰瘍愈合為其優(yōu)勢；生物治療為治療RAU提供了新的方向。目前的治療方法各有千秋，但都治標不治本，學者在研究特效藥的同時，也應加強對潰瘍致病機制的探索，以求從本質上根治。

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（收稿日期：2016-08-12）