抗體篩查在門診產(chǎn)科常規(guī)檢測中預(yù)防HDN的應(yīng)用價值
——附1例抗-M引起的新生兒溶血病

陽志勇 孫 濤

(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院輸血科，衡陽421001)

抗體篩查在門診產(chǎn)科常規(guī)檢測中預(yù)防HDN的應(yīng)用價值
——附1例抗-M引起的新生兒溶血病

陽志勇 孫 濤①

(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院輸血科，衡陽421001)

新生兒溶血病(Hemolytic disease newborn，HDN)是指母胎血型不合所致的胎兒或新生兒免疫性溶血性疾病。在我國以ABO血型不合者占多數(shù)，Rh血型不合者較少，其他如MN、Kell血型系統(tǒng)尤其罕見[1]。有報道稱ABO新生兒溶血病占85.3%，Rh新生兒溶血病占14.6%，而MN系統(tǒng)溶血病僅占0.1%[2]。在工作中首次發(fā)現(xiàn)1例單純由IgG抗M引起的新生兒溶血病，由于該血型系統(tǒng)導(dǎo)致的HDN非常罕見，且該患兒ABO血型和Rh(D)血型均與母親同型，孕期未進行血型抗體篩查，早期僅表現(xiàn)為中度貧血，基層醫(yī)院缺乏相關(guān)經(jīng)驗，極易被臨床忽略而影響患兒治療的時效性，報道如下：

1 病例簡介

患兒母親，26歲，漢族，產(chǎn)婦為第一胎，無輸血史，孕20周產(chǎn)檢血型血清學(xué)檢查：A型，Rh(D)陽性，目前孕37周剖宮產(chǎn)出1名女嬰?；純撼錾? h，心跳135次/min，呼吸不促，面色較紅潤，中度貧血，血紅蛋白101 g/L，由于患兒母親ABO血型及Rh(D)血型均不支持血型不合的新生兒溶血病，故臨床考慮患兒貧血是與出生時臍帶結(jié)扎延遲有關(guān)，未進一步進行HDN的相關(guān)血清學(xué)檢測。但隨后患兒黃疸呈進行性加重，血紅蛋白亦呈進行性降低，總膽紅素為137.4 μmol/L，直接膽紅素為15.1 μmol/L，間接膽紅素為122.3 μmol/L，血紅蛋白下降至77 g/L進而降至53 g/L，引起臨床重視，欲予以輸血治療，遂立即抽取患兒的血標(biāo)本至我科進行交叉配血，發(fā)現(xiàn)患兒抗體篩查陽性，配血不合，進一步檢測確認該患兒是IgG抗-M引起的HDN。

2 血型血清學(xué)試驗

2.1 試劑及方法 抗-A、抗-B(北京金豪，批號2013063014)、抗-D(上海血液生物，批號20130918)、抗-C(上海血液生物，批號20133003)、抗-E(上海血液生物，批號20130827)、抗-c(上海血液生物，批號20133101)、抗-e(上海血液生物，批號20133302)、抗-M(上海血液生物，批號20120525)、抗-N(上海血液生物，批號20120522)、抗篩細胞(上海血液生物，批號20135624)、譜細胞(上海血液生物，批號20135706)、抗人球蛋白試劑(多抗，上海血液生物，批號20130904)、單抗Ig G試劑(上海血液生物，批號20130710)、單抗C3試劑(上海血液生物，批號20120229)。ABO血型、Rh血型、MN血型、抗體篩選、抗體鑒定以及新生兒溶血病檢測均按照說明書及文獻進行[3]。

2.2 紅細胞血型鑒定 母親血型：A型、DCcEe、NN；父親血型：O型、DCCee、MM；患兒血型：A型、DCcEe、MN。

2.3 患兒HDN三項試驗 結(jié)果見表1。

2.4 患兒及母親血型不規(guī)則抗體檢測 結(jié)果見表2。

2.5 IgG抗-M效價測定 母親血清經(jīng)2-Me處理后，抗人球蛋白試驗檢測IgG抗-M效價為64，患兒IgG抗-M效價為32。

2.6 交叉配血 選取A型Rh(D)陽性、M抗原陰性的洗滌紅細胞與患兒血清進行鹽水法和抗人球蛋白微柱凝膠法交叉配血，結(jié)果均為陰性。輸注上述A型Rh(D)陽性、M抗原陰性的洗滌紅細胞0.5 U/L，輸注過程順利，輸血后次日復(fù)查血常規(guī)，血紅蛋白上升至122 g/L。

表1 患兒HDN三項試驗

Tab.1 Three standard tests of child patient

DATAnti?IgG+C3dAnti?IgGAnti?C3dIATOcMMOcNNElutiontestOcMMOcNN1+1+W1+W2+02+0

表2 患兒及母親血型不規(guī)則抗體鑒定格局

Tab.2 Identification of irregular format to child patient and her mother

NumberRh?hrDCcEeKiddJkaJkbMNSsMNSsDuffyFyaFybDiegoDiaDibKellKkLewisLeaLebPP1ChildpatientserumISIATMotherserumISIAT1+++++0++00++0//0/+++4+2+4+2+2+0++0+00+0++00+0+0++00003++++++00+0++++/0/+/+00004+0++0+++00+++//0/0+04+2+4+2+5+0+++0+++0++00+0+0++4+±4+±6+0+0+0+0+0++00+0+0+00000700+0+++++0++00+0++0+4+1+4+1+8++00++00++++0//0/0+00000900+0+++0+0++00+0++00000010+++++0+++0++0//0/+++4+1+4+1+

3 討論

MN血型系統(tǒng)是繼ABO血型之后第二個被發(fā)現(xiàn)的血型系統(tǒng)，目前已經(jīng)確認的抗原有46個。人血液中比較常見的是抗-M抗體，多為自然產(chǎn)生，也有報道因輸血或細菌感染而產(chǎn)生的抗體，以IgM類抗體為主，少部分是IgG類抗體?？?M抗體最佳反應(yīng)溫度是4℃，多數(shù)抗-M抗體在37℃不發(fā)生反應(yīng)，臨床意義不大[1]?？?M抗體常通過引起ABO血型正反定型不一致而被發(fā)現(xiàn)，但近年來在上海、廣西、甘肅、河北等地陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了4例由抗-M引起的新生兒溶血病，相關(guān)報道也日趨增多[4-7]。在本地區(qū)發(fā)現(xiàn)抗-M引起的新生兒溶血病尚屬首例。本例中產(chǎn)婦無輸血史，首次妊娠即產(chǎn)生了IgG類抗-M，且體內(nèi)同時存在IgM類和IgG類抗-M抗體，實屬少見。

從檢驗結(jié)果來看，患兒HDN三項試驗結(jié)果表明：患兒紅細胞表面已經(jīng)被抗-M抗體致敏導(dǎo)致直接抗人球蛋白試驗陽性；且游離試驗和放散試驗均針對含M抗原的紅細胞發(fā)生了較強反應(yīng)，患兒IgG抗-M效價達到32，這與患兒溶血進行性加重呈正相關(guān)。

一般早產(chǎn)兒出生時血紅蛋白平均水平常低于足月兒，且血紅蛋白較足月兒下降幅度大而且迅速，在出生后4～8周可降至65～90 g/L，此為生理性貧血[8]。該患兒屬早產(chǎn)兒，初期貧血癥狀不是很嚴重，且患兒母親是A型Rh(D)陽性，基本排除了最常見的ABO和Rh系統(tǒng)血型不合HDN，因此，臨床診斷思路發(fā)生了偏差，轉(zhuǎn)而向遺傳性或感染性疾病如：G-6-PD缺乏癥、新生兒敗血癥等方向求證，在一定程度上加快了患兒病情的進展。若非輸血科及時檢測出患兒血清中的抗-M血型單特異性抗體，選擇相應(yīng)抗原陰性的紅細胞輸注，很有可能導(dǎo)致更嚴重的后果。 HDN的基本病因是免疫性溶血反應(yīng)，孕婦的IgG血型抗體通過胎盤進入胎兒血液循環(huán)，與胎兒紅細胞表面抗原相結(jié)合，導(dǎo)致結(jié)合抗體的紅細胞被單核吞噬細胞系統(tǒng)破壞，可引起胎兒溶血、貧血、水腫、流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)等嚴重后果，治療的關(guān)鍵在于早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療，臨床與醫(yī)技相輔相成是提高診斷治療水平的重要環(huán)節(jié)。

目前很多醫(yī)院的門診產(chǎn)檢僅常規(guī)檢測ABO血型和Rh(D)血型，只有ABO血型為O型或Rh(D)陰性的孕婦才會進一步進行血型抗體篩查和抗體效價的檢測，這樣很容易漏檢Rh系統(tǒng)其他抗體以及其他血型系統(tǒng)血型不合引起的新生兒溶血病?？贵w篩查在門診產(chǎn)檢針對所有產(chǎn)婦均作為常規(guī)檢測，以便盡早發(fā)現(xiàn)罕見血型系統(tǒng)血型不合引起的新生兒溶血病，是很有必要的。

[1] 胡麗華.臨床輸血學(xué)檢驗[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012:194-198.

[2] 席惠君，葉 萍.臨床輸血學(xué)[M].第2版.北京：科學(xué)技術(shù)文獻出版社，2010：119-125.

[3] 劉 忠，劉衍春，趙祥勝.胎母血型不合新生兒免疫溶血性疾病[M]//李勇，馬學(xué)嚴.實用血液免疫學(xué)：血型理論和實驗技術(shù).北京：科學(xué)技術(shù)出版社，2006：411-422.

[4] 陸 瓊，蔡曉紅，范亮峰，等.IgG冷反應(yīng)性抗-M引起新生兒溶血病1例[J].中國輸血雜志，2014，27(8)：889-891.

[5] 吳軍軍.IgG抗-B、抗-M引起新生兒溶血病1例[J].中國輸血雜志，2015，28(3)：328-329.

[6] 馬印圖，高 軍，李振奇，等.抗-M引起新生兒溶血病1例[J].中國輸血雜志，2012，25(7)：696-697.

[7] 辛喜勤，段福才.抗-M引起新生兒溶血病1例[J].中國輸血雜志，2012，25(8)：801-802.

[8] 劉景漢，汪德清.臨床輸血學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011:322-344.

[收稿2016-07-19 修回2016-08-25]

(編輯 許四平)

10.3969/j.issn.1000-484X.2017.02.024

陽志勇(1980年-)，女，碩士，副主任技師，主要從事臨床輸血相關(guān)檢驗方面的研究。

R457.1+1 R556.6+3

A

1000-484X(2017)02-0278-02

①湖南省衡陽市中心血站，衡陽421001。