長期口服芪紅湯對(duì)慢性心力衰竭患者左心室重構(gòu)、MMP-9及NP-proBNP的影響

王轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)

海南省中醫(yī)院 (海口 570203)

長期口服芪紅湯對(duì)慢性心力衰竭患者左心室重構(gòu)、MMP-9及NP-proBNP的影響

王轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)

海南省中醫(yī)院 (海口 570203)

目的：探討長期口服芪紅湯對(duì)慢性心力衰竭患者左心室重構(gòu)的作用。方法：選擇慢性心力衰竭患者127例，分為對(duì)照組58例和治療組69例，兩組患者均給予積極抗心力衰竭治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用芪紅湯治療(1劑/d，分2次服用)。兩組患者均治療前和治療后3個(gè)月行多普勒心臟超聲檢查及測(cè)定血漿MMP-9及NP-proBNP濃度。結(jié)果： 與同組治療前相比，治療組患者左室舒張末徑(LVEDd)、左室收縮末徑(LVESd)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)均有明顯改善(均P<0.05)；與同組治療前相比較，對(duì)照組患者兩組患者LVEDd、LVESd及LVEF未見明顯好轉(zhuǎn)(均P>0.05)。 與同組治療前相比較，治療組患者血漿MMP-9及NP-proBNP濃度均明顯下降(均P<0.05)，而對(duì)照組未見明顯改變(均P>0.05)；與對(duì)照組比較，治療組治療3個(gè)月后血漿MMP-9及NP-proBNP水平降低(均P<0.05)。結(jié)論：長期口服芪紅湯可明顯抑制心力衰竭患者左心室重構(gòu)，對(duì)于慢性心力衰竭患者的治療具有積極意義。

心力衰竭是各種心臟疾病的終末期，慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)在確診后的五年生存率不足40%，嚴(yán)重者一年生存率不足50%[1]。為此積極開展CHF病因及治療的研究，仍是目前和今后的一項(xiàng)艱巨任務(wù)。芪紅湯由黃芪、丹參、葶藶子等六味中藥組成，中醫(yī)主治心陽不振，陽虛水泛等癥，具有顯著的強(qiáng)心、利尿作用。研究通過觀察芪紅湯對(duì)CHF患者心室結(jié)構(gòu)、血漿NP-proBNP及MMP-9的影響，為芪紅湯治療CHF的深層次應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。

材料與方法

1 一般資料 選取2015年3月至2016年3月我院心血管內(nèi)科收治的慢性心力衰竭患者127例(NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí))，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《慢性心力衰竭的診斷指標(biāo)和治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)。將患者隨即分為治療組和對(duì)照組。治療組69例，男43例，女26例；年齡(61.75±11.82)歲；其中冠心病48例，高血壓性心臟病17例，擴(kuò)張型心肌病4例；心功能Ⅱ級(jí)者41例，Ⅲ級(jí)者28例。對(duì)照組58例，男38例，女20例；年齡(62.86±9.77)歲；其中冠心病39例，高血壓性心臟病16例，擴(kuò)張型心肌病3例；心功能II級(jí)者35例，Ⅲ級(jí)者23例。兩組性別、年齡及相關(guān)心功能指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。隨訪3個(gè)月，對(duì)照組及治療組均無死亡及失訪。

2 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)口服藥物治療，托拉塞米(國藥準(zhǔn)字H20052495)10 mg/次，1次/d；美托洛爾(國藥準(zhǔn)字H32025391)12.5～25 mg/次，2次/d；氯化鉀緩釋片(國藥準(zhǔn)字H34021120)1 g/次，3次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用芪紅湯治療，芪紅湯(黃芪24 g，紅景天、丹參、葶藶子、澤瀉各9 g，桂枝12 g六味藥物組成)1劑/d，分2次服用。兩組患者均持續(xù)口服治療3個(gè)月。

3 療效標(biāo)準(zhǔn)

3.1 心功能檢測(cè)：采用多普勒超聲儀(VIVIED E9，美國GE公司)測(cè)量各組患者左室舒張末徑(LVEDd)、左室收縮末徑(LVESd)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，于試受前及治療后3個(gè)月后各行1次心功能超聲檢查。

3.2 血漿NP-proBNP及MMP-9檢測(cè)：所有試受者均于治療前及治療后3個(gè)月分別抽取靜脈血各4 ml，將血液樣本分別裝于無菌抗凝管，每管2 ml。將樣本置入高速離心機(jī)以2000 r/min離心6 min后分離血漿，用于檢測(cè)血血漿MMP-9、NP-proBNP，保存于-80℃冰箱中，待樣本集齊后采用ELISA法一次性檢測(cè)，采用BS-300全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定結(jié)果。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組均數(shù)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者多普勒心臟超聲指標(biāo)比較 對(duì)照組經(jīng)常規(guī)治療后，LVEDd、LVESd及LVEF數(shù)值無明顯變化(P>0.05)。治療組加用芪紅湯治療后，LVEDd、LVESd及LVEF數(shù)值有明顯改善趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，治療組治療后LVEDd、LVESd及LVEF數(shù)值有明顯改善趨勢(shì)(P均<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后左心室功能相關(guān)指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2 兩組患者治療前后外周血NP-proBNP及MMP-9表達(dá)水平比較 對(duì)照組經(jīng)常規(guī)治療后，NP-proBNP及MMP-9表達(dá)水平略有改善，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組加用芪紅湯治療后，NP-proBNP及MMP-9表達(dá)水明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與對(duì)照組比較，治療組治療后血漿MMP-9及NP-proBNP水平降低(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后外周血NP-proBNP及MMP-9水平

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

討 論

CHF是一種復(fù)雜的心肌自身病變，而且可導(dǎo)致外周及心臟本身供血異常?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為心力衰竭的病理基礎(chǔ)為心室重構(gòu)。心室重構(gòu)是指當(dāng)心肌受到外來因素或缺血、血氧等因素影響，出現(xiàn)的代償性改變，這種改變包括心室?guī)缀涡螤?，室壁厚度及心肌組織結(jié)構(gòu)變化等。有研究報(bào)道，左心室重構(gòu)的程度與CHF的病程進(jìn)展關(guān)系密切，說明抑制左心室重構(gòu)是治療CHF的關(guān)鍵因素[2]。

NP-proBNP是一種左心室分泌的多肽,對(duì)于各種原因所致的心力衰竭的檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確。張喆等[3]研究顯示在高血壓所致心力衰竭患者靜脈血中NP-proBNP的表達(dá)與NYHA心功能分級(jí)呈正相關(guān)，且性別無關(guān)，可早期診斷心力衰竭的發(fā)生。MMP-9是一種可以降解細(xì)胞外基質(zhì)的Zn2+依賴蛋白酶，已成為公認(rèn)的心室重構(gòu)指標(biāo)[4]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者外周血MMP-9表達(dá)明顯升高，且與心室重構(gòu)程度相關(guān)[5]。

芪紅湯主要由黃芪、紅景天、丹參、葶藶子、桂枝和澤瀉六味藥物組成，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，黃芪中的有效成分黃芪皂苷不僅可增加心肌收縮力，而且對(duì)心肌舒張也有一定的改善作用[6]。另有學(xué)者研究[6]發(fā)現(xiàn)，黃芪苷Ⅳ具有減少缺血心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+聚集和抗氧化的作用，可減少因Ca2+超載引起的心肌細(xì)胞凋亡，從而增加工作心肌細(xì)胞存活率，進(jìn)而改善心功能。近期有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，黃芪中的另一有效成分黃芪總黃酮可抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引起的心肌細(xì)胞凋亡[7]，可見黃芪可抑制多條通路引起的心肌細(xì)胞凋亡，在藥物中具有不可替代的作用?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載，紅景天具有益氣血、補(bǔ)肝腎的優(yōu)良功效，通過分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，紅景天的主要成分紅景天苷可延長心肌缺血及亞硝酸中毒小鼠生存時(shí)間，并具有抗氧化、抗疲勞、抗凋亡和抗心肌缺血等作用。葶藶子、澤瀉均有利水滲濕之功效，通過制備CHF大鼠模型后應(yīng)用葶藶子水提液治療，發(fā)現(xiàn)葶藶子水提液具有明顯的利尿作用，可消除因心力衰竭導(dǎo)致的體液潴留。另有研究報(bào)道，澤瀉所含的24-乙酰澤瀉醇A可增加尿液中Na+、K+的排除，作用與氫氯噻嗪相似[8]。由此可見，芪紅湯可能通過增加心肌細(xì)胞收縮力，抗氧化、抗炎、抗凋亡、減輕心臟前后負(fù)荷等多個(gè)靶點(diǎn)共同發(fā)揮作用，這與西醫(yī)治療CHF“強(qiáng)心、利尿”的治療理念相同。

本研究發(fā)現(xiàn)，長期口服芪紅湯可使CHF患者LVEDd、LVESd及LVEF左心室重構(gòu)各項(xiàng)指標(biāo)改善，并減少血漿中NP-proBNP和MMP-9的表達(dá)，從形態(tài)學(xué)與血漿標(biāo)志物兩個(gè)角度說明芪紅湯具有逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)、改善心功能的作用，長期口服治療CHF具有積極意義。

[1] 王 東，劉 江，王曉峰. 芪紅湯治療慢性心力衰竭氣虛血瘀型療效及對(duì)血漿內(nèi)皮素、腦鈉肽的影響[J]. 新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，34(4)：379-382.

[2] 崔新明，閆煜烽，張 偉. 超聲心動(dòng)圖對(duì)心肌梗死后患者左心室重構(gòu)及其心功能關(guān)系的研究[J]. 中國心血管雜志，2002，7(1)：37-38.

[3] 張 喆，代 瑛，張慧中. 心衰及高血壓患者檢測(cè)血清NT-proBNP水平的臨床意義[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41(8)：1064-1066.

[4] 陸衛(wèi)紅，張 笛，郁志明. NP-proBNP對(duì)90例急性心肌梗死患者近期和遠(yuǎn)期心功能評(píng)價(jià)的臨床分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2008，37(9)：2225-2226.

[5] 徐慧聰，吳 瑜，呂渭輝，等.MMP-9與慢性心力衰竭的相關(guān)性分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(2)：149-150.

[6] 劉艷霞，劉在萍，焦建杰，等. 黃芪苷Ⅳ對(duì)正常和心功能受抑制大鼠左心室心肌力學(xué)的影響[J]. 中草藥，2001，32(4)：332-334.

[7] 高位真，康 毅，婁建石，等. 黃芪苷Ⅳ對(duì)心肌細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用[J]. 中國心血管雜志，2005，10(3)：166-169.

[8] 韓 軼,陳繼紅,高 玉，等.芪紅湯聯(lián)合美托洛爾治療冠心病合并慢性心力衰竭的療效及對(duì)心功能、hs-CRP、NT-proBNP的影響[J].陜西中醫(yī)，2015,36(7)：800-801.

(收稿：2016-10-11)

心力衰竭/中醫(yī)藥療法 @芪紅湯 金屬蛋白酶類

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.02.012