心肌缺血再灌注損傷的中醫(yī)研究進(jìn)展

沈曉璞，李 冀

1．黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) (哈爾濱 150040),2． 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院(哈爾濱 150001)

△通訊作者

心肌缺血再灌注損傷的中醫(yī)研究進(jìn)展

沈曉璞1,2，李 冀1△

1．黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) (哈爾濱 150040),2． 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院(哈爾濱 150001)

大量實(shí)驗(yàn)研究證明，中藥復(fù)方、中藥有效提取物以及針刺，能有效的抑制心肌缺血再灌注損傷時(shí)氧自由基的形成，減少胞質(zhì)內(nèi)Ca2+，控制炎癥反應(yīng)，從而保護(hù)損傷的心肌細(xì)胞，對(duì)積極防護(hù)心肌缺血再灌注損傷有著重要意義。本文對(duì)近年心肌缺血再灌注損傷的中醫(yī)藥治療實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行整理，以期為臨床患者提供更為有效的治療心肌缺血再灌注損傷的方案。

心肌缺血再灌注損傷(Mycardial ischemia-reperfusion injury,MI/RI)，是指缺血心肌細(xì)胞在病理損傷過程中，血液恢復(fù)供應(yīng)后，病情反而惡化，出現(xiàn)較灌注之前更嚴(yán)重的損傷。例如出現(xiàn)心肌梗死面積增加、心律失常、心室收縮功能持久性低下等一系列現(xiàn)象[1]。

因中醫(yī)藥具有整體治療觀念，以及多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多途徑等優(yōu)勢(shì)，近年來受到人們廣泛重視，探究中醫(yī)藥在心肌缺血再灌注損傷治療過程中如何發(fā)揮作用已成為當(dāng)今研究熱點(diǎn)。西醫(yī)認(rèn)為心肌缺血再灌注損傷與 Ca2+超載，細(xì)胞凋亡、壞死、自噬，微血栓形成以及血小板聚集，能量代謝出現(xiàn)障礙以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 、白介素 -6 ( IL-6 )、C-反應(yīng)蛋白 (CRP )等炎癥因子的大量釋放有關(guān)[2]。郭群等[3]發(fā)現(xiàn)氧自由基是導(dǎo)致心肌缺血再灌注損傷發(fā)生的因素之一，可能與氧自由基的產(chǎn)生可使心肌組織中丙二醛的(MDA)含量明顯增加有關(guān)。中醫(yī)則認(rèn)為心肌缺血再灌注損傷多為本虛標(biāo)實(shí)，虛乃致病之本，瘀、痰、熱、毒是致病之標(biāo)。陳相[4]總結(jié)心肌缺血再灌注損傷的病機(jī)有“氣滯血瘀”、“氣血虧虛”、“氣虛血瘀”、“痰瘀互結(jié)”、“熱毒積聚”、“陰陽虛損”幾方面。

本文對(duì)近年心肌缺血再灌注損傷的中醫(yī)藥治療實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行整理，以期為臨床患者提供有效的治療方案。

1 單味中藥對(duì)心肌缺血再灌注損傷的實(shí)驗(yàn)研究 李冀等[5]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，尖葉假龍膽可使血清中 TXB2的含量減低，升高6-酮-PGF1α的含量，從而對(duì)MIRI大鼠的心肌細(xì)胞起保護(hù)作用。李軍等[6]實(shí)驗(yàn)研究表明，葛根素對(duì)MIRI大鼠 Bcl-2基因下調(diào)，Bax基因上調(diào)同時(shí)具有抑制作用，誘發(fā)增高caspase-3的表達(dá)，提示葛根素對(duì)MIRI大鼠心肌組織具有保護(hù)作用。袁芳[7]研究發(fā)現(xiàn)山楂葉總黃酮能夠有效抑制心肌細(xì)胞凋亡，降低心肌組織梗死面積。沈秀珍等[8]研究發(fā)現(xiàn)，銀杏總黃酮可以通過抑制氧化應(yīng)激，抑制心肌缺血再灌注過程中自噬過度激活，從而對(duì)缺血再灌注心肌細(xì)胞起保護(hù)作用。孫經(jīng)武等[9]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，藏紅花酸預(yù)處理對(duì)MIRI大鼠心肌細(xì)胞有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與藏紅花酸預(yù)處理可以抑制 iNOS 水平、增加 eNOS 水平，從而增加 NO活性有關(guān)。馬瑞松等[10]研究發(fā)現(xiàn)，青蒿素可以顯著抑制缺血再灌注誘導(dǎo)的心肌酶和多種炎癥因子的表達(dá)，有明顯的抗炎和心肌保護(hù)作用。劉丹[11]研究結(jié)果顯示柚皮苷可以通過升高一氧化氮合酶(eNOS) 活性，提高一氧化氮( NO) 的水平，使其對(duì)自由基對(duì)膜的損傷降低，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，對(duì)缺血再灌注損傷心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用。韓乃巍等[12]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參對(duì)SD大鼠心肌缺血再灌注損傷可以起到一定的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與丹參可以通過增加血清中磷酸肌酸激酶、乳酸脫氫酶的活性，縮小心肌梗死面積有關(guān)。

2 中藥復(fù)方治療心肌缺血再灌注損傷的實(shí)驗(yàn)研究 李勝志等[13]實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明桂枝甘草湯能降低大鼠血清中磷酸肌酸激酶、乳酸脫氫酶的含量；并可降低因缺血再灌注損傷的心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量的升高。鐘崇軍等[14]研究發(fā)現(xiàn)復(fù)心煎(西洋參、生炙黃芪、麥冬等)可使MIRI大鼠的心電圖S-T段抬高減輕，心肌梗死范圍減少，谷草轉(zhuǎn)氨酶/乳酸脫氫酶及肌酸激酶同工酶均有明顯下降，證實(shí)復(fù)心煎對(duì)MIRI大鼠心肌細(xì)胞有保護(hù)作用。韓宇博等[15]研究發(fā)現(xiàn)苓桂術(shù)甘湯可以升高NO和NOS含量，對(duì)缺血再灌注損傷心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用。趙龍等[16]在研究中發(fā)現(xiàn)芪桂益脈靈能夠降低心肌缺血再灌注對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，這種藥理作用沒有改變應(yīng)激活化蛋白激酶(JNK)的蛋白表達(dá)水平，而是通過降低應(yīng)激活化蛋白激酶的磷酸化水平，進(jìn)一步證實(shí)了芪桂益脈靈在通過抑制缺血再灌注大鼠心肌中JNK活化，抑制心肌細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮保護(hù)缺血心肌細(xì)胞的作用。

3 針灸治療心肌缺血再灌注損傷的實(shí)驗(yàn)研究 陽晶晶等[17]證實(shí)電針、艾灸可以提高兔血清中腺苷、一氧化氮、一氧化氮合酶的含量，提示其治療可保護(hù)心肌缺血再灌注損傷的心肌細(xì)胞。翟昌林等[18]在研究針灸預(yù)處理對(duì)心肌缺血再灌注損傷時(shí)發(fā)現(xiàn)，針灸預(yù)處理可以抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，對(duì)缺血再灌注損傷的心肌細(xì)胞起到一定的保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與針灸預(yù)處理可以抑制 ATP磷酸化有關(guān)。劉衛(wèi)星等[19]通過研究發(fā)現(xiàn)，溫針灸可以改善 NO、NOS 的活性，減緩組織壞死程度，減輕心肌缺血再灌注造成的多種損傷，這可能與抗自由基損傷有直接關(guān)系。林海波等[20]研究結(jié)果證實(shí)針灸內(nèi)關(guān)穴預(yù)處理對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能是通過調(diào)控Fas/Fas L來實(shí)現(xiàn)的。王超等[21]研究發(fā)現(xiàn)電針與艾灸預(yù)處理可以減輕心肌缺血再灌注損傷對(duì)心肌細(xì)胞的損害，其機(jī)制可能是電針與艾灸可明顯降低血漿ET和血清CK的含量，以及促進(jìn) HSP70的表達(dá)。

4 小 結(jié) 綜上所述，中醫(yī)藥療法對(duì)于防治心肌缺血再灌注損傷展現(xiàn)出一定的優(yōu)勢(shì)，實(shí)驗(yàn)研究已取得一定進(jìn)步，在其治療過程中發(fā)揮了重要作用，顯示了廣闊的應(yīng)用前景。伴隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)發(fā)展，中醫(yī)藥現(xiàn)代化理論會(huì)持續(xù)不斷地廣泛和深入的研究。我們要堅(jiān)持以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)，一方面可以通過對(duì)臨床研究進(jìn)行更為科學(xué)的設(shè)計(jì)，擴(kuò)展更大的樣本量，進(jìn)行分類系統(tǒng)研究，為循證醫(yī)學(xué)提供有效證據(jù)；另一方面需要結(jié)合中醫(yī)辨證論治的特點(diǎn)，對(duì)中藥單體或復(fù)方的有效成分進(jìn)行更具靶向性的研究，為中醫(yī)藥治療心肌缺血再灌注損傷提供更多的科學(xué)依據(jù)。

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(收稿：2016-08-26)

心肌再灌注損傷/中醫(yī)藥療法 綜述

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.02.061