葶藶子的炮制歷史沿革及其藥理作用研究進展

徐 明，張 靜，邱建平，陳薈旭

（邛崍市醫(yī)療中心醫(yī)院，四川 成都 611530）

葶藶子系十字花科植物播娘蒿Descurainia Sophia(L.)Webb.ex Prantl.或獨行菜Lepidium apetalum Willd.的干燥成熟種子。前者習(xí)稱“南葶藶子”，后者習(xí)稱“北葶藶子”，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有瀉肺平喘、利水消腫之功效?！吨腥A人民共和國藥典》[1]將這兩種都作為葶藶子正品入藥。目前普遍認(rèn)為北葶藶子的藥效強，南葶藶子的作用相對緩和，但現(xiàn)今對兩者在臨床上的應(yīng)用并未嚴(yán)格區(qū)分。南葶藶子作為市場上主要流通的商品規(guī)格，其化學(xué)成分及其藥理作用的相關(guān)研究也更容易獲得科研學(xué)者的關(guān)注。筆者擬從葶藶子的炮制歷史及現(xiàn)代炮制工藝進行總結(jié)，并梳理近年來葶藶子的藥理作用研究進展，以期為葶藶子的炮制研究及藥效機制探討提供思路與參考。

1 葶藶子炮制歷史沿革

1.1 凈制 有關(guān)葶藶子凈制方法的最早記載見于宋代，《太平圣惠方》[2]中記載為“以水凈過，日曬干”，而《雞峰普濟方》[3]中也出現(xiàn)了對葶藶子“去土”的凈制要求。宋元時期的葶藶子凈制要求一直停留在“水凈”的方法，但葶藶子具有遇水發(fā)黏的性質(zhì)不適合用水清洗，其中原因一方面可能是宋元時期的應(yīng)用品種并非現(xiàn)在所公認(rèn)的南、北葶藶子，另一方面可能是由于葶藶子形態(tài)細(xì)小的緣故，對其用藥要求并不嚴(yán)格。至明代凈制方法才有了進一步的演變，《普濟方》[4]和《本草逢原》[5]明確提出“凈洗”，但這個時期的人們已經(jīng)意識到了葶藶子具有遇水發(fā)黏的性質(zhì)，在《普濟方》《證治準(zhǔn)繩》[6]等書中都提出了“酒洗”的凈制要求，這是當(dāng)時對葶藶子凈制方法的創(chuàng)新應(yīng)用，清代《得配本草》[7]中更是明確提出了“酒淘凈曬干”的方法。但也有書籍如《醫(yī)學(xué)綱目》（明）[8]、《幼幼集成》（清）[9]中僅記載了“去土”的凈制方法，這可能與酒洗的成本過高有關(guān)。對于葶藶子凈制方法的發(fā)展過程是從“以水凈過”“去土”到“凈洗”“酒洗”“酒淘凈”的演變。

1.2 炮制 葶藶子的炮制方法最早見于《金匱要略》，其所載含有葶藶子的方劑共7首，其中5首皆注以“熬”法，而小兒疳蟲蝕齒一方雖然沒有明確注明炮制方法，其文后所載制劑方法卻暗含炮制之意，即“雄黃，葶藶二味，末之，取臘月豬脂镕，以槐枝綿裹頭四五枚，點藥烙之”?！督饏T玉函經(jīng)》提出了葶藶子的炮制方法為“葶藶，皆熬黃黑色”[10]?！墩f文解字》[11]中對于“熬”的解讀為“干煎也”。《方言》[12]中言：“凡以火而干五谷之類，自山而東，齊楚以往謂之熬，關(guān)西隴冀以往謂之焙，秦晉之間謂之炒?！庇纱丝梢?，熬、焙、炒三者含義相同，張仲景時期的“熬”是單用火制，即為現(xiàn)今炒法之意。魏晉南北朝時期，增加了以糯米為輔料的焙制方法。由于葶藶子體積細(xì)小，不耐高溫，自唐代開始就有了“紙上熬”“隔紙炒”的炮制方法，這種“隔紙炒”的炮制方法便開始大量出現(xiàn)于宋代方書中，并且成為葶藶子的主要炮制方法而長期沿用。宋元時期有關(guān)葶藶子的炮制方法多以“隔紙炒”“紙上微炒”“微炒”等為主，說明對于葶藶子的炒制溫度不宜過高，這也與其自身的性質(zhì)相符合。明清時期，在焙法、隔紙炒法等主流炮制方法的基礎(chǔ)上，又出現(xiàn)了酒炒（《普濟方》《本草匯》）、醋制（《串雅補》[13]）、蒸法（《醫(yī)學(xué)入門》[14]《普濟方》）、制霜（《普濟方》）、沙土炒（《普濟方》）等方法的記載。其中，酒制的炮制方法記載較多，“得酒良”，但由于成本過高，僅局限在少量葶藶子的加工炮制。其他方法雖然增加了漿水制、濕紙煨、沙土炒、黑棗制、蒸制、醋制等記載，但較為小眾，沿用較少。但可以看出炮制對于葶藶子生藥加工的重要性，炮制后的葶藶子藥性更加緩和，適用于實中挾虛癥狀的患者，以免損傷肺氣；從化學(xué)成分上講，炒后的葶藶子有利于苷類等有效成分的煎出。

炒法一直在葶藶子炮制方法中占據(jù)著主體地位，炒制品逐漸成為主要的用藥形式。在唐宋時期大量使用的隔紙炒，雖有助于通過控制溫度而把握炮制程度，但操作困難、成本高、產(chǎn)量小，難以在現(xiàn)代推廣使用，酒炒、加輔料炒的炮制工藝缺點亦是如此。不過這些方法也是古人長期用藥經(jīng)驗的總結(jié)，為我們研究葶藶子的炮制標(biāo)準(zhǔn)提供了寶貴經(jīng)驗。

2 現(xiàn)代炮制工藝研究

葶藶子現(xiàn)代炮制的原理主要是葶藶子在炮制后能夠破壞外殼，減弱酶的活性，有利于有效化學(xué)成分的保存和煎出，因此，炮制后葶藶子功效更佳。葶藶子的現(xiàn)代炮制工藝主要有清炒法、微波法、炙法、蒸法、制霜法，其中清炒法是2020年版《中華人民共和國藥典》所收錄的葶藶子炮制方法，對于葶藶子的炮制品描述為“微鼓起，表面棕黃色。有油香氣，不帶黏性”[1]。現(xiàn)代研究對于葶藶子的炮制工藝缺乏系統(tǒng)的對比。

2.1 清炒法與微波法 清炒法是指將葶藶子放入鐵鍋內(nèi)，文火炒至微鼓起，表面呈棕黃色、有油香氣味時取出，室溫冷卻。微波法是指將葶藶子放入微波爐內(nèi)，設(shè)置特定時間和溫度后進行加熱，然后取出至室溫冷卻。李紅偉等[15]以北葶藶子為研究對象研究清炒法對脂肪油成分的影響，發(fā)現(xiàn)清炒后化學(xué)成分種類增加，而不飽和脂肪油成分相對含量降低。李紅偉等[16-17]采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)研究南葶藶子炒制品和微波法制品在脂肪油成分的差異性，發(fā)現(xiàn)清炒法和微波法均能一定程度地提高葶藶子脂肪油的提取率，以微波法為優(yōu)，但采用兩種方法提取的脂肪油類化學(xué)成分差異不大。余金喜等[18]采用均勻?qū)嶒炘O(shè)計在多個指標(biāo)方面來觀察比較南葶藶子炒制品和微波法制品的差異，綜合比較發(fā)現(xiàn)清炒法和微波法都能夠降低水分和提高芥子堿硫氰酸鹽、脂肪油等化學(xué)成分的含量，其中，微波法制品的芥子堿硫氰酸鹽含量更高，且工藝更穩(wěn)定可控。同時余金喜等[19]利用藥理實驗證明了南葶藶子炒制品和微波法制品均具有良好的止咳、祛痰、利尿作用，進一步證明了微波法的合理性。

2.2 炙法與蒸法 炙法是將凈制后的葶藶子，加入一定量的液體輔料拌炒的炮制方法，如酒炙、鹽炙、醋炙等。蒸法是將凈制后葶藶子置于鋪有紗布的籠屜上蒸3 h后取出，于45℃下的烘箱內(nèi)烘干后于室溫下晾干。李紅偉等[20]比較了南葶藶子與其酒炙品、鹽炙品、醋炙品及蒸制品在脂肪油種類和含量上差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除醋炙法外，酒炙、鹽炙與蒸法均能夠增加脂肪油及其主要化學(xué)成分不飽和脂肪酸的含有量。這可能與醋炙過程中發(fā)生不必要的化學(xué)反應(yīng)有關(guān)，對于炮制后其他種類化學(xué)成分的研究較少，缺少進一步的梳理與研究。

2.3 制霜法 制霜法是將葶藶子經(jīng)過粉碎后進行壓榨去油后制成松散粉末的炮制方法。葶藶子制霜后雖然增加了主要化學(xué)成分的含油量，但因其去除了近二分之一的含油量，其總量明顯下降[20]。制霜法是對葶藶子古法炮制的沿用，是古人對葶藶子入藥用法的創(chuàng)新應(yīng)用，可以提高有效成分的含油量，同時也可以獲得葶藶子油這一附加產(chǎn)品。但對其加工工藝要求嚴(yán)格，過程較為復(fù)雜，不適合小眾應(yīng)用。

有學(xué)者[15-16,21-22]研究發(fā)現(xiàn)葶藶子在炮制后化學(xué)成分含量發(fā)生改變，不飽和脂肪油含量相對降低，并且炮制后有利于增加機體對葶藶子中芥子酸的吸收，增加藥效發(fā)揮的時間。清炒法作為葶藶子現(xiàn)代炮制工藝的主流方法之一，雖然在儀器、技術(shù)等方面已有了質(zhì)的飛躍，但仍缺少客觀工藝參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)，僅停留在經(jīng)驗判斷上面，炮制過程不可控性是其一大缺陷，難以實現(xiàn)葶藶子炮制品的規(guī)范化生產(chǎn)。而微波法具有炮制均一性、工藝參數(shù)可控化、清潔性高、成本低等特點，并且已有學(xué)者從化學(xué)角度及藥理角度證明了葶藶子微波法炮制品的科學(xué)性，應(yīng)用前景廣闊。而對于炙法、蒸法和制霜法等炮制方法等科學(xué)研究仍留在比較初級的階段，亟需引起相關(guān)科研人員的重視，來進一步挖掘其炮制機理的科學(xué)內(nèi)涵。

3 化學(xué)成分研究

南葶藶子的化學(xué)成分含有強心苷類、異硫氰酸、硫苷類、脂肪油類、苯丙素類、生物堿類、黃酮類、酚酸類等化合物，其中異硫氰酸和硫苷類是南葶藶子獨有的化合物[23]。北葶藶子的化學(xué)成分研究較少，目前已知的有強心苷類、黃酮類、脂肪油類化合物。從現(xiàn)有的化學(xué)成分來看[24]，兩者均具有以槲皮素、異鼠李素、山柰酚為母核的黃酮類化合物及強心苷類化合物，側(cè)面驗證了將兩者均作為葶藶子正品入藥的合理性。兩者化學(xué)成分在種類和含量方面也存在著差異，2020年版《中華人民共和國藥典》中收錄了以槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龍膽雙糖苷為對照品對南葶藶子進行薄層色譜鑒別和高效液相色譜含量測定方法，但對于北葶藶子的相關(guān)色譜鑒別和含量測定并無具體說明，這也可能與目前北葶藶子的化學(xué)成分研究停滯不前有關(guān)。葶藶子中芥子酸的吸收對于南葶藶子中的化學(xué)成分研究居多，今后在北葶藶子的化學(xué)成分研究上也應(yīng)當(dāng)是挖掘的一個重點。

4 藥理作用

4.1 改善心血管功能

4.1.1 保護心肌細(xì)胞 南、北葶藶子都具有保護心肌細(xì)胞的作用。王慧慧等[25]采用H2O2致H9c2心肌細(xì)胞損傷模型來研究北葶藶子及其炮制品在保護心肌細(xì)胞方面的作用，結(jié)果證明北葶藶子及其炮制品一方面能夠提高H9c2細(xì)胞的生存率，降低H9c2細(xì)胞凋亡蛋白Bax/Bcl-2的比值和提高H9c2細(xì)胞的線粒體膜電位；另一方面能夠提高細(xì)胞總超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）等抗氧化酶的水平，減少乳酸脫氫酶（LDH）和有害產(chǎn)物丙二醛（MDA）的產(chǎn)生，從而降低細(xì)胞氧化應(yīng)激水平，且北葶藶子炮制品的效果要優(yōu)于生品，這可能與葶藶子炮制后抗氧化成分含量增加有關(guān)。鄭曉珂等[26]從氧化應(yīng)激水平及自噬通路方面研究南葶藶子抑制H2O2所導(dǎo)致的H9c2心肌細(xì)胞的機制，發(fā)現(xiàn)南葶藶子能夠改善細(xì)胞的氧化應(yīng)激水平，抑制凋亡通路關(guān)鍵蛋白半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）和Bax/Bcl-2蛋白表達水平，升高LC3B、p62蛋白的表達水平，進而降低細(xì)胞的自噬水平。馮衛(wèi)生等[27]采用多柔比星（Doxorubicin，Dox）致H9c2心肌細(xì)胞損傷模型來探討南葶藶子對心肌細(xì)胞的保護作用，結(jié)果證明了南葶藶子能夠提高T-SOD、GSH-Px的活性，降低LDH、MDA的水平，通過改善氧化應(yīng)激水平來進一步達到保護心肌細(xì)胞的作用，同時也可以提高H9c2心肌細(xì)胞的細(xì)胞線粒體膜電位，降低Caspase-3蛋白、誘導(dǎo)因子p53蛋白和Bax/Bcl-2蛋白的表達水平，說明南葶藶子可能是通過調(diào)控凋亡相關(guān)蛋白表達來降低Dox引起的細(xì)胞凋亡。

4.1.2 治療心力衰竭 葶藶子在治療心力衰竭方面效果甚佳，目前主要集中在南葶藶子的治療研究上。孫志強等[28]在研究南葶藶子對心力衰竭大鼠模型的實驗過程中，發(fā)現(xiàn)經(jīng)南葶藶子治療后大鼠心室的左室舒張末期內(nèi)徑（LVIDd）和左室收縮末期內(nèi)徑（LVIDs）值降低，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室縮短率（LVFS）值升高心功能相關(guān)指標(biāo)得到一定程度的改善。郭娟等[29]在早期證明了南葶藶子能夠降低壓力負(fù)荷大鼠血壓，改善心室重構(gòu)。楊明等[30]進一步證明了南葶藶子改善心力衰竭大鼠心室結(jié)構(gòu)的作用可能與激活PI3K/Akt/mTOR信號通路有關(guān)。陳小蘭等[31]證明了南葶藶子保護大鼠心肌損傷的作用可能與激活MAPK/ERK1/2信號通路有關(guān)。董竹琴等[32]觀察了南葶藶子治療心力衰竭大鼠模型的作用，發(fā)現(xiàn)南葶藶子具有改善心力衰竭大鼠心臟功能、抑制心室重構(gòu)及減少心肌細(xì)胞凋亡的作用。張國順等[33]采用心力衰竭大鼠模型來研究南葶藶子抗心力衰竭作用的機制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，南葶藶子能夠顯著降低模型大鼠血清中的腦鈉肽（BNP）和心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnI）的含量，同時能提高模型大鼠心室的LVEF值和LVFS值，直觀反映出南葶藶子治療心力衰竭的效果，同時進一步證明了南葶藶子能夠提高機體內(nèi)SOD、GSH-Px等抗氧化酶的活性，降低神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）的水平，表明南葶藶子抗心力衰竭的內(nèi)在機制可能與提高機體的抗氧化能力與抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活有關(guān)。李焱等[34]利用心力衰竭模型大鼠來研究以葶藶子為主的角藥治療心力衰竭的作用機制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該角藥能夠降低心力衰竭大鼠模型的心肌細(xì)胞線粒體膜電位，進一步改善心肌細(xì)胞的線粒體功能，調(diào)節(jié)NCX1和SERCA2蛋白表達的平衡，從而保持細(xì)胞內(nèi)Ca2+的穩(wěn)態(tài)，起到治療心力衰竭的作用。王小蘭等[35]利用野百合堿（monocrotaline，MCT）所致肺源性心臟病大鼠模型來探討南葶藶子治療肺源性心臟病的作用及其機制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，南葶藶子能明顯改善MCT大鼠心室的右心室肥厚指數(shù)（RVHI），降低肺質(zhì)量指數(shù)，提高血清中總?cè)饧紫僭彼幔═T3）、總甲狀腺素（TT4）的含量，并同時降低促甲狀腺素（TSH）的水平，減輕肺水腫與肺動脈損傷等癥狀，從而具有治療肺源性心臟病的功效，其機制可能與上調(diào)AQP1的表達有關(guān)，更深一步的研究仍有待挖掘。

4.2 細(xì)胞毒性作用KHODARAHMI E等[36]研究了南葶藶子中揮發(fā)油成分對MCF-7和HeLa細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，結(jié)果表明以異硫氰酸酯為主的揮發(fā)油成分對MCF-7細(xì)胞（IC50＜100 μg/mL）的細(xì)胞毒性比HeLa細(xì)胞（IC50＞100 μg/mL）更強。KIM B Y等[37]報道了南葶藶子對A549細(xì)胞具有一定的細(xì)胞毒性作用，其機制可能是通過調(diào)節(jié)參與細(xì)胞生長信號傳導(dǎo)的基因來顯著抑制細(xì)胞生長。PARK J S等[38]在細(xì)胞水平上證明了南葶藶子能夠通過上調(diào)TRAIL死亡受體使A549細(xì)胞對TRAIL細(xì)胞毒性敏感。LEE Y J等[39]從南葶藶子中分離的一種心內(nèi)酯糖苷化合物來對HepG2等7種人類癌細(xì)胞進行體外細(xì)胞毒活性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該化合物對所有癌細(xì)胞均表現(xiàn)出較強的細(xì)胞毒活性，其IC50值為0.034～0.596 μmol/L。

4.3 免疫調(diào)節(jié)作用 葶藶子具有一定的抗腫瘤活性，能夠提高機體的免疫力。馬梅芳等[40]利用H22肝癌移植瘤小鼠模型來探討南、北葶藶子的抗腫瘤活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，南、北葶藶子都具有一定的抗腫瘤作用，在一定程度上能夠抑制機體的免疫器官受損，提高機體的免疫力。鄭曉珂等[41]發(fā)現(xiàn)南葶藶子能夠促進體外淋巴細(xì)胞的增殖，同時利用碳廓清實驗、血清溶血素實驗、遲發(fā)型超敏反應(yīng)實驗證明了南葶藶子能夠保護模型小鼠的免疫器官，并可能通過提高血液中白介素-2（IL-2）、γ-干擾素（IFN-γ）和IL-5的含量來提高機體的免疫力。桂家輝等[42]研究了南葶藶子對人非小細(xì)胞肺癌H1975細(xì)胞的影響，體外實驗證明了南葶藶子能夠抑制H1975細(xì)胞的增殖，并能誘導(dǎo)該細(xì)胞凋亡，同時，通過人非小細(xì)胞肺癌H1975細(xì)胞裸鼠移植瘤模型證明了南葶藶子具有較好的抗腫瘤作用，與上調(diào)Bax/Bcl-2的比例和抑制Akt蛋白的表達有關(guān)。南葶藶子在體內(nèi)和體外實驗中都能表現(xiàn)出較強的抗腫瘤活性，可能通過抑制癌細(xì)胞生長和抑制導(dǎo)致腫瘤的慢性炎癥而具有抗癌治療的潛力，為治療癌癥疾病相關(guān)藥物的研發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

4.4 止咳祛痰作用 南、北葶藶子都具有止咳祛痰的藥理作用。高雪等[43]利用氨水引咳法、酚紅排泌法證明了南、北葶藶子具有止咳祛痰的作用，其中在止咳方面兩者效果差異不明顯，在祛痰方面以南葶藶子炮制品效果最佳。余金喜等[19]利用氨水引咳法、酚紅排泌法證明了南葶藶子炮制品具有止咳祛痰的藥效。楊云等[44]也利用多種實驗方法證明了南葶藶子具有止咳平喘、祛痰的療效。KIM S B等[45]采用卵清蛋白誘導(dǎo)小鼠哮喘模型來評價南葶藶子的止咳平喘療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)南葶藶子具有減輕哮喘的作用，能夠顯著減少黏液的產(chǎn)生、氣道炎癥細(xì)胞的浸潤及嗜酸性粒細(xì)胞的激活，這可能與南葶藶子能夠降低炎癥細(xì)胞因子的表達，以及抑制Th2細(xì)胞的分化和激活有關(guān)。GONG J H等[46]利用酚紅排泌法證明了南葶藶子能夠增加氣管支氣管黏液分泌，降低黏液黏度。但目前的研究結(jié)果僅集中在了葶藶子的止咳平喘、祛痰的藥效學(xué)結(jié)果上，對于更深一步的作用機制仍缺乏系統(tǒng)的探討，仍是今后科研工作者需要研究的重點方向。

4.5 利尿作用 葶藶子均具有一定的利尿作用。高雪等[43]利用代謝籠法實驗證明了南、北葶藶子均有一定的利尿效果，且以南葶藶子炒制品為佳。張曉丹等[47]發(fā)現(xiàn)南葶藶子能夠顯著增加充血性心力衰竭模型大鼠的排尿量，利尿作用強，其機制可能與抑制腎小管對Na+、Cl-和水的重吸收有關(guān)。曾夢楠等[48]利用代謝籠法實驗證明了南葶藶子能夠增加水負(fù)荷大鼠的尿量，并發(fā)現(xiàn)南葶藶子的利尿作用可能與降低血清中Na+、心房鈉尿肽（ANP）、BNP的濃度，肺中AQP3蛋白表達，以及腎臟AQP1與AQP2的蛋白表達水平有關(guān)。

4.6 雌激素樣作用 目前發(fā)現(xiàn)葶藶子具有一定的雌激素樣作用。韓杜菀等[49]利用小鼠子宮增重實驗證明了南葶藶子能夠增加小鼠子宮的質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)了南葶藶子水提物具有雌激素樣活性，其機制可能與其升高小鼠子宮中ERβ mRNA的表達有關(guān)；體外實驗選用雌激素受體陽性細(xì)胞株MCF-7來評價南葶藶子的雌激素樣活性，結(jié)果表明南葶藶子能夠通過促進MCF-7細(xì)胞的增殖，通過ERβ介導(dǎo)激活基因轉(zhuǎn)錄，從而發(fā)揮雌激素樣作用。李本科等[50]利用小鼠子宮增重實驗證明了北葶藶子能夠增加小鼠子宮系數(shù)，發(fā)現(xiàn)了北葶藶子炮制品水提物具有雌激素樣活性，能夠促進小鼠子宮內(nèi)ERα和ERβ的表達；體外實驗證明了北葶藶子能夠提高MCF-7細(xì)胞中ERα和ERβ的表達，其雌激素樣活性可能是通過ERα和ERβ介導(dǎo)的。葶藶子中雌激素樣作用的發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新型雌激素藥物提供了有力的依據(jù)。也有學(xué)者[51-52]證明了從北葶藶子中提取的尿苷衍生物能夠增加MCF-7細(xì)胞系的細(xì)胞增殖，并表明該雌激素樣活性可能是通過ERα所介導(dǎo)。

4.7 抗炎作用 有學(xué)者[39]利用脂多糖刺激RAW264.7細(xì)胞后產(chǎn)生NO來評估所有南葶藶子中化合物的抗炎潛能，證明了槲皮素和丁香脂醇對RAW264.7巨噬細(xì)胞NO反應(yīng)有抑制作用，表現(xiàn)出良好的抗炎活性。張朝暉等[53]研究發(fā)現(xiàn)葶藶子對脂多糖引起的大鼠急性肺損傷具有保護作用，葶藶子能夠減輕模型大鼠肺部的炎癥細(xì)胞浸潤狀態(tài)，減輕肺腫脹程度，這可能與葶藶子能上調(diào)APQ5蛋白表達水平有關(guān)。YUAN P P等[54]從北葶藶子中分離到兩個硫苷類化合物，并證明了該類化合物可以通過抑制MAPK信號通路和RAAS來保護NRK52e細(xì)胞免受高滲誘導(dǎo)的黏附和炎癥反應(yīng)。

葶藶子具有改善心血管功能、免疫調(diào)節(jié)、止咳平喘、利尿、雌激素樣活性、抗炎等多方面的藥理活性。其中有關(guān)葶藶子的雌激素樣作用的發(fā)現(xiàn)是其作為潛力作物研發(fā)的證明。該作用的發(fā)現(xiàn)為植物雌激素類新藥的研發(fā)及臨床用藥奠定了實驗基礎(chǔ)。目前對葶藶子發(fā)揮藥效活性的物質(zhì)基礎(chǔ)缺乏系統(tǒng)的研究，主要集中在葶藶子水、醇提取物的基礎(chǔ)上進行藥理實驗。其主要有效成分的提取分離仍是今后需深入挖掘的重點方向之一。因此，從深層次、多方面出發(fā)來探究葶藶子的有效成分與功效之間的關(guān)系，對于葶藶子的臨床應(yīng)用具有重要指導(dǎo)意義。

5 討 論

自漢代以來的本草和醫(yī)書中對葶藶子炮制方法的記載主要有凈制、炒制、加輔料制等方法，現(xiàn)代炮制品主要以炒葶藶子為主。古籍中不同炮制方法下的葶藶子炮制品講求辨證論治，發(fā)展至近代后逐漸淡化了葶藶子與其炮制品的用法。關(guān)于葶藶子的炮制程度，各個時期雖略有差異，但主要以色澤和氣味來判斷?！督饏T要略》首次在葶藶大棗瀉肺湯中明確標(biāo)明了“熬令黃色”的炮制標(biāo)準(zhǔn)。繼而又出現(xiàn)了以微黃、黃紫、紫色、黃黑、黑色等不同的判斷準(zhǔn)則。至宋代，又出現(xiàn)了如“令香熟”“令香”等以氣味為判別標(biāo)準(zhǔn)[55]。至今，《中華人民共和國藥典》規(guī)定葶藶子的炮制標(biāo)準(zhǔn)仍然是以色澤和氣味來判別。微波法具備工藝參數(shù)可控性、成品均一性等優(yōu)點，能夠保證葶藶子炮制品的質(zhì)量，符合現(xiàn)代化炮制的需求，是一種值得推廣應(yīng)用的方法[56]。但整體來講，葶藶子的現(xiàn)代炮制工藝研究仍處于一個比較薄弱的環(huán)節(jié)，對于炮制的工藝方法、機制改變等相關(guān)研究仍是科研工作者需要努力的方向。

作為臨床常用藥材之一，葶藶子中的活性成分已經(jīng)得到了廣泛的研究，在改善心血管功能、免疫調(diào)節(jié)、止咳平喘、利尿、雌激素樣活性、抗炎等方面都取得了較深入的研究，尤其是南葶藶子的藥效作用機制研究已經(jīng)深入到蛋白表達、信號通路的層次。雖然已經(jīng)有多方面研究探討了葶藶子藥理作用的相關(guān)機制，但仍需要系統(tǒng)地在分子、細(xì)胞、組織和生物學(xué)水平上研究葶藶子的藥效作用及其機制；同時，也需要進行精心設(shè)計的臨床試驗來證明其臨床效益，為創(chuàng)新藥物的進一步開發(fā)利用提供實驗和臨床依據(jù)。