黃連素聯(lián)合?；撬嶂委?型糖尿病胰島素抵抗的療效觀察

邢巍巍

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黃連素聯(lián)合?；撬嶂委?型糖尿病胰島素抵抗的療效觀察

邢巍巍

目的 探討黃連素聯(lián)合?；撬嶂委?型糖尿病胰島素抵抗的療效和安全性。方法 選取2013年8月—2015年8月遼寧省遼陽(yáng)市第三人民醫(yī)院治療的105例2型糖尿病胰島素抵抗病人，隨機(jī)分為黃連素組、二甲雙胍組、聯(lián)合組，各35例，黃連素組給予黃連素片0.5 g，每日3次。二甲雙胍組給予二甲雙胍片0.5 g，每日3次，飯前口服。聯(lián)合組在黃連素組基礎(chǔ)上加用?；撬崞?.2 g，每日3次，飯前口服。3組療程均為12周。觀察3組治療前后空腹血糖(FPG)、體重指數(shù)(BMI)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR) 變化。觀察3組不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療后3組BMI、FPG、HbA1c、TC、LDL-C、TG、HDL-C與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合組治療后HOMR-IR、TG均明顯低于其他兩組，HDL-C明顯高于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。黃連素組出現(xiàn)不良反應(yīng)6例(17.14%)，二甲雙胍組出現(xiàn)不良反應(yīng)10例(28.57%)，聯(lián)合組出現(xiàn)不良反應(yīng)1例(2.86%)，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于黃連素組、二甲雙胍組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 黃連素聯(lián)合?；撬嶂委?型糖尿病胰島素抵抗的臨床療效顯著，可明顯改善胰島素抵抗，降低TG，提高HDL-C，不良反應(yīng)少，更易被病人接受。

糖尿病；胰島素抵抗；黃連素；?；撬?；血糖；血脂

糖尿病的發(fā)病機(jī)制是由于外界或遺傳造成胰島素分泌減少，體內(nèi)血糖升高，蛋白質(zhì)、脂肪等代謝異常。胰島素抵抗(IR)是2型糖尿病的發(fā)病基礎(chǔ)，體內(nèi)長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生，各個(gè)臟器受損，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，因此應(yīng)高度重視糖尿病的治療[1]。

2010年中國(guó)醫(yī)藥指南提出治療2型糖尿病首選藥物是二甲雙胍，但是多數(shù)病人會(huì)在治療早期出現(xiàn)疲倦、乏力、頭暈、皮疹等不良反應(yīng)[2]，最常見的并發(fā)癥是胃腸道反應(yīng)、惡心、腹瀉、腹脹，占20%～30%[3]。近年來(lái)很多藥理研究報(bào)道：黃連素、?；撬崤c二甲雙胍均具有顯著的降糖效果[4]。本研究主要觀察黃連素聯(lián)合?；撬嶂委?型糖尿病胰島素抵抗的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月—2015年8月我院門診及住院的2型糖尿病胰島素抵抗病人105例。隨機(jī)數(shù)字表法分為黃連素組、二甲雙胍組、聯(lián)合組，各35例。黃連素組男18例，女17例；年齡45歲～65歲(53.3歲±6.2歲)；病程3年～10年(5.9年±2.8年)。二甲雙胍組男17例，女18例；年齡45歲～65歲(54.1歲±6.1歲)；病程3年～10年(5.8年±2.7年)。聯(lián)合組男17例，女18例；年齡45歲～65歲(53.9歲±6.0歲)；病程3年～10年(5.7年±2.7年)。3組性別、年齡、病程差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合糖尿病1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，或者餐后2 h(2 hPG)≥11.1 mmol/L，或隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L合并糖尿病癥狀。②符合胰島素抵抗診斷標(biāo)準(zhǔn)：中心性肥胖，腰圍男≥90 cm，女≥80 cm；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)男<1.03 mmol/L，女<1.29 mmol/L；三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L；血壓升高，收縮壓≥130 mmHg，或者舒張壓≥85 mmHg；空腹血糖≥5.6 mmol/L。③所有病人停藥1周進(jìn)行分組治療。

1.3 方法 黃連素組給予黃連素片(東北制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)201307022)0.5 g，每日3次。二甲雙胍組給予二甲雙胍片(山西千匯藥業(yè)生產(chǎn)，批號(hào)130301)0.5 g，每日3次，飯前口服。聯(lián)合組在黃連素組基礎(chǔ)上加用牛磺酸片(河南博泰制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)130801)1.2 g，每日3次，飯前口服。3組療程均為12周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察各組治療前后FPG、體重指數(shù)(BMI)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、TG、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR) 變化。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。并記錄治療過程中的不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 各組治療前后BMI、FPG、HbA1c、血脂水平比較 治療前3組BMI、FPG、HbA1c、TC、LDL-C、TG、HDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后3組BMI、FPG、HbA1c、TC、LDL-C、TG、HDL-C與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合組治療后HOMA-IR、TG均明顯低于其他兩組，HDL-C明顯高于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

組別BMI(kg/m2)FPG(mmol/L)HbA1c(%)FIN(μIU/mL)HOMA-IRTC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)黃連素組 治療前28.21±3.249.17±1.039.42±1.4125.38±4.9813.26±3.235.47±0.863.68±0.672.67±1.381.07±0.32 治療后23.26±2.851)7.23±0.651)8.03±0.891)9.12±3.151)8.23±1.961)4.36±0.461)2.36±0.451)2.13±0.431)1.48±0.371)二甲雙胍組 治療前27.11±3.689.20±1.159.33±1.5226.15±5.1212.89±3.345.66±0.953.81±0.582.73±1.371.05±0.43 治療后22.57±2.391)7.08±0.581)8.12±1.011)9.87±4.031)8.54±1.981)4.78±0.651)2.96±0.561)2.16±0.671)1.34±0.231)聯(lián)合組 治療前27.26±3.169.19±1.239.50±1.3024.86±5.6813.49±3.685.75±0.763.76±0.542.59±1.341.06±0.42 治療后23.12±2.461)7.01±0.531)7.98±0.981)8.85±3.191) 6.08±1.351)2)3)4.13±0.471)2.14±0.341) 1.43±0.261)2)3) 1.86±0.651)2)3) 與治療前比較,1)P<0.05;與黃連素組治療后比較,2)P<0.05;與二甲雙胍組治療后比較,3)P<0.05。

2.2 各組藥物不良反應(yīng)情況 黃連素組出現(xiàn)不良反應(yīng)6例(17.14%)，二甲雙胍組出現(xiàn)不良反應(yīng)10例(28.57%)，經(jīng)積極對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。聯(lián)合組出現(xiàn)不良反應(yīng)1例(2.86%)，未予特殊處理自行好轉(zhuǎn)。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組藥物不良反應(yīng)情況

3 討 論

2型糖尿病病人發(fā)生胰島素抵抗的發(fā)病率較高，多數(shù)合并代謝綜合征(胰島素抵抗綜合征)，即中心性肥胖、高TG、低HDL-C。 而高TG和低HDL-C是胰島素抵抗的特征，也是誘發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素。汪艷芳等[5]研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病合并脂代謝異常時(shí)，F(xiàn)INS與HOMA-IR都相對(duì)偏高。國(guó)內(nèi)外研究也證實(shí)糖尿病病人脂代謝紊亂加重了胰島素抵抗。有研究學(xué)者認(rèn)為：2型糖尿病病人體內(nèi)的節(jié)能基因變異導(dǎo)致發(fā)病，節(jié)能基因一直在儲(chǔ)備能量，使體內(nèi)能量過多加重胰島負(fù)擔(dān)，最終使胰島功能發(fā)生缺陷或者喪失[6]。因此治療上應(yīng)著重保護(hù)及修復(fù)胰島功能。

研究證實(shí)[7]：黃連素能修復(fù)胰島細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌，改善胰島素抵抗。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究顯示：黃連素的降糖機(jī)制越來(lái)越明確，黃連素抑制糖異生、促進(jìn)葡萄糖酵解、提高胰島素敏感性，顯著地降低血糖、血脂[8]。同時(shí)黃連素具有抗氧化，改善血流動(dòng)力學(xué)，抑制血小板聚集，降低糖尿病并發(fā)癥的作用[9]。

近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)?；撬峋哂幸葝u素樣效應(yīng)，它與胰島素受體的非結(jié)合點(diǎn)結(jié)合，調(diào)節(jié)葡萄糖攝取，促進(jìn)糖原合成及細(xì)胞代謝[10]。?；撬徇€具有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)細(xì)胞滲透壓平衡等功能。它在機(jī)體血糖升高時(shí)保護(hù)并修復(fù)胰島β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素釋放[11]，增加胰島素耐受性，能夠更顯著地抑制三酰甘油和膽固醇的升高，抑制體重和腹部脂肪的增加。

二甲雙胍的作用機(jī)制是抑制糖異生，抑制腸道吸收葡萄糖，提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗[12]，并沒有保護(hù)及修復(fù)胰島功能，而且二甲雙胍的不良反應(yīng)較多。本研究結(jié)果顯示：黃連素聯(lián)合?；撬嶂委煟梢悦黠@改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性，同時(shí)明顯降低TG，提高HDL-C，降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，不良反應(yīng)較少。該結(jié)果與吳丹等[13]研究學(xué)者的結(jié)果一致，提示了中藥的聯(lián)合治療可以明顯降低病人并發(fā)癥的發(fā)生，使生活質(zhì)量顯著提高。有報(bào)道，2型糖尿病的發(fā)病與體內(nèi)?；撬崴狡陀兄苯雨P(guān)系[14]，而?；撬崾怯缮攀硵z入和體內(nèi)合成而來(lái)，它在體內(nèi)的合成能力非常低，因此外源性補(bǔ)充牛磺酸非常重要。

綜上所述，黃連素聯(lián)合牛磺酸治療2型糖尿病胰島素抵抗的臨床效果較好，可明顯改善胰島素抵抗，降低TG，提高HDL-C，不良反應(yīng)少，更易被病人接受。

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(本文編輯郭懷印)

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引用信息：邢巍巍.黃連素聯(lián)合牛磺酸治療2型糖尿病胰島素抵抗的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(1)：90-92.

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1672-1349(2017)01-0090-03

2016-04-21)