恒清湯治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的臨床研究

孟勝喜，霍清萍，王 兵，彭文波，王宇新，梁 芳，汪天湛

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恒清湯治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的臨床研究

孟勝喜，霍清萍，王 兵，彭文波，王宇新，梁 芳，汪天湛

目的 研究恒清湯治療椎-基底動(dòng)脈供血不足(VBI)性眩暈的臨床療效及其效應(yīng)機(jī)制。方法 將126例VBI病人隨機(jī)分為治療組(64例)和對(duì)照組(62例)。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服鹽酸氟桂利嗪膠囊(西比靈)，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服恒清湯。兩組均以14 d為1個(gè)療程，連續(xù)2個(gè)療程后觀察療效。治療前后兩組采用經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)分別檢測椎動(dòng)脈(VA)、基底動(dòng)脈(BA)的收縮峰血流速度(Vp)、舒張末期血流速度(Vd)、平均血流速度(Vm)，并檢測血液流變學(xué)的變化。結(jié)果 治療組、對(duì)照組的總有效率分別為84.38%、70.97%，治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療組治療后病人Vp、Vd和Vm較治療前均顯著提高(P<0.01)，對(duì)照組治療后病人僅Vd、Vm較治療前有所提高(P<0.05)；兩組治療后比較，治療組Vp、Vd、Vm均高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。治療組治療后較治療前血液流變學(xué)各指標(biāo)均有明顯改善(P<0.01)，對(duì)照組治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后比較，治療組血液流變學(xué)改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論 恒清湯對(duì)VBI性眩暈具有顯著的臨床療效，其效應(yīng)機(jī)制可能與提高Vp、Vd和Vm，改善病人的血液流變學(xué)有關(guān)。

椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈；恒清湯；鹽酸氟桂利嗪膠囊；經(jīng)顱多普勒超聲；血痹

椎-基底動(dòng)脈供血不足(vertebrobasilar insufficiency，VBI)屬于腦血管缺血性疾病，以腦部微循環(huán)障礙為主。由于小腦及腦干依靠椎-基底動(dòng)脈供血，當(dāng)椎-基動(dòng)脈發(fā)生病變時(shí)，腦部血流不暢，供血不足，常出現(xiàn)眩暈等癥狀[1]。VBI病癥特點(diǎn)為反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，易導(dǎo)致急性腦血管疾病的發(fā)生，因此早期診治是預(yù)防和減少急性腦血管病發(fā)生率的有效措施。本研究應(yīng)用恒清湯治療64例VBI性眩暈，觀察其療效并探討其效應(yīng)機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床神經(jīng)病學(xué)》[2]、《神經(jīng)病學(xué)》[3]、《腦血管病學(xué)》[4]中有關(guān)VBI診斷標(biāo)準(zhǔn)制定：①符合腦血管病發(fā)病規(guī)律，慢性起病逐漸加重，或急性起病，呈反復(fù)發(fā)作；②發(fā)作性、體位性眩暈，常伴視覺癥狀及惡心嘔吐等自主神經(jīng)癥狀；③眼震，共濟(jì)失調(diào)，構(gòu)音障礙；④頸椎X線照片或頸椎CT/MRI示頸椎肥大改變或椎間孔變狹窄；⑤經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)示椎-基底動(dòng)脈供血不足；⑥血液流變學(xué)改變；⑦除外前庭周圍性眩暈、多發(fā)性硬化、腦卒中、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等疾病。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合椎-基底動(dòng)脈缺血性眩暈診斷的病人；②年齡18歲～70歲，男女均可；③病人或家屬知情同意接受本臨床試驗(yàn)者。凡符合以上各項(xiàng)的門診和住院病人納入本臨床試驗(yàn)。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)檢查證實(shí)為腦腫瘤、腦外傷等引起者；②合并心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重器質(zhì)性疾病及造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病病人；③妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者；①年齡小于18或大于70歲者。

1.1.4 退出標(biāo)準(zhǔn) ①未按規(guī)定實(shí)施干預(yù)措施，無法判定療效；②資料不全無法判定療效、安全性；③嚴(yán)重不良反應(yīng)(納入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì))、并發(fā)癥，特殊生理變化等，難以繼續(xù)治療；④使用影響療效藥物。退出/脫落病例按退出/脫落時(shí)療效納入療效判定。

1.2 臨床資料 選擇2014年12月—2015年12月在上海市第六人民醫(yī)院門診及住院符合標(biāo)準(zhǔn)的椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈病人，共128例。按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。其中2例病人失訪，最后納入評(píng)價(jià)者126例。其中治療組64例，對(duì)照組62例。治療組男33例，女31例；年齡39歲～70歲(50.62歲±10.51歲)；病程7 d至15年(10.2年±2.3年)。對(duì)照組男33例，女29例；年齡40歲～69歲(51.84歲±9.92歲)；病程10 d至14年(10.5年±3.1年)。兩組病人性別、年齡、病程等一般資料基本均衡，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。

1.3 治療方法 兩組病人均予常規(guī)治療：高血壓病病人給予控制血壓，高血糖病人給予控制血糖，高脂血癥病人給予調(diào)脂，同時(shí)給予止吐、鎮(zhèn)靜等對(duì)癥處理。治療組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予恒清湯(天麻30 g，鉤藤30 g，川芎15 g，丹參20 g，葛根20 g，地龍10 g)。肝火盛者加決明子9 g、夏枯草30 g；氣血不足者加黃芪20 g；苔膩者加藿香9 g、佩蘭9 g；嘔吐頻作者加代赭石9 g、旋覆花9 g；脘悶納呆者加砂仁6 g；耳鳴重聽者加郁金12 g、石菖蒲12 g。每日1劑，水煎取汁300 mL，分早晚兩次口服。對(duì)照組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸氟桂利嗪膠囊(商品名：西比靈，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10930003，批號(hào)：151114065)治療，每次10 mg，每日1次口服，每日睡前服用。 兩組病人均以28 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療兩個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)和方法

1.4.1 TCD檢測 治療前后采用以色列RIMED公司Digi-Lite型經(jīng)顱多普勒血流分儀析分別檢測兩組病人椎動(dòng)脈(VA)、基底動(dòng)脈(BA)的收縮峰血流速度(Vp)、舒張末期血流速度(Vd)、平均血流速度(Vm)。

1.4.2 血液流變學(xué)指標(biāo) 全血黏度、血漿黏度，用SA9000型自動(dòng)沖洗血液黏度儀，按照操作說明書測試，早晨空腹肘前靜脈采血，標(biāo)本在4 h內(nèi)完成檢測；血漿纖維蛋白原含量，用Sysmex CA-7000型全自動(dòng)血凝分析儀采用Clauss凝固法原理[5]檢測。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：眩暈及其他伴隨癥狀消失，TCD檢查正常；顯效：眩暈程度及發(fā)作頻率減少60%以上，其他伴隨癥狀明顯好轉(zhuǎn)，TCD檢查基本正常；有效：眩暈程度及發(fā)作頻率減少60%以下，其他伴隨癥狀明顯好轉(zhuǎn)，TCD檢查有所改善；無效：臨床癥狀無改善或惡化。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人臨床療效比較 治療組總有效率為84.38%；對(duì)照組總有效率為70.97%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.213，P<0.05)，治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。詳見表2。

表2 兩組病人臨床療效比較

2.2 兩組病人治療前后TCD檢測結(jié)果比較 治療后治療組病人VA、BA的Vp、Vd和Vm較治療前均有顯著提高(P<0.01)，對(duì)照組僅Vd、Vm較治療前升高(P<0.05)；兩組治療后比較，治療組VA、BA的Vp、Vd、Vm均高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。詳見表3。

(表3 兩組治療前后Vp、Vd和Vm的比較±s)cm/s

2.3 兩組病人治療前后血液流變學(xué)比較 治療組治療后血液流變學(xué)各指標(biāo)較治療前均有明顯改善(P<0.01)，對(duì)照組治療前后無明顯變化(P>0.05)。兩組治療后比較，治療組血液流變學(xué)各指標(biāo)較對(duì)照組明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。詳見表4。

組別n時(shí)間 全血黏度(mPa·s) 低切高切血漿黏度(mPa·s)纖維蛋白原(g/L)治療組64治療前10.33±1.365.46±1.421.78±0.354.13±1.11治療后 7.28±1.311)3) 3.56±1.471)3) 1.42±0.311)2) 2.69±0.881)2)對(duì)照組62治療前10.42±1.335.52±1.331.77±0.374.11±1.10治療后9.23±1.575.24±1.511.65±0.323.71±0.92 與本組治療前比較,1)P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,2)P<0.05,3)P<0.01。

2.4 不良反應(yīng) 用藥期間治療組未見明顯不良反應(yīng)，對(duì)照組有2例出現(xiàn)皮膚瘙癢、面色潮紅，停藥及對(duì)癥處理后癥狀緩解。兩組中共有28例(治療組10例，對(duì)照組18例)治療無效的病人均經(jīng)椎動(dòng)脈超聲檢查，其中22例(治療組8例，對(duì)照組14例)均為椎動(dòng)脈粥樣硬化狹窄，提示椎動(dòng)脈存在器質(zhì)病變是影響療效的重要原因。

3 討 論

椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)血管對(duì)于大腦的主要供血區(qū)域是腦干、小腦、枕葉、丘腦和顳葉的底面，而延髓外側(cè)的前庭神經(jīng)核血運(yùn)豐富，對(duì)缺血高度敏感，椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足可導(dǎo)致腦干、小腦及大腦半球后部等灌流區(qū)的功能障礙，從而導(dǎo)致眩暈[7]。本病易反復(fù)發(fā)作、纏綿難愈，病久可致腦干、小腦或枕葉梗死，因此，盡快終止或減少椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈發(fā)作，可預(yù)防和減少腦梗死，尤其是小腦和腦干梗死的發(fā)生[8]。

TCD是目前唯一可以實(shí)時(shí)提供腦動(dòng)脈血流的檢查方式[9]，它可通過直接檢測VA和BA血流的速度、方向、頻譜及阻力指數(shù)等參數(shù)變化，綜合分析VA和BA及其主要分支的血流動(dòng)力學(xué)情況，從而判斷動(dòng)脈粥樣硬化的程度和供血情況。TCD應(yīng)用于VBI診斷效果明確，對(duì)VBI病人的治療、診斷和預(yù)后判斷有指導(dǎo)意義，可作為VBI治療效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)[10]。血液流變學(xué)指標(biāo)異常與缺血性腦血管病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系十分密切，觀察血液流變學(xué)變化對(duì)了解缺血性腦血管病的病理狀態(tài)、診斷治療均有一定意義[11]。

中醫(yī)學(xué)無“椎-基底動(dòng)脈供血不足”的病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸屬“眩暈”“頭痛”“血痹”等范疇。其病位在頭竅，病變臟腑與肝、脾、腎相關(guān)。肝乃風(fēng)木之臟，其性主動(dòng)主升，若肝腎陰虧，水不涵木，陰不維陽，陽獨(dú)亢于上，或氣火暴升，上擾頭目，則發(fā)為眩暈。該病往往反復(fù)發(fā)作，久病入絡(luò)，經(jīng)脈阻滯，而致氣滯血瘀，即血瘀致眩(明·虞摶《醫(yī)學(xué)正傳》)。故以平肝、活血、通絡(luò)為治則。

恒清湯中天麻甘平，平肝潛陽，熄風(fēng)止痙為君藥，鉤藤甘苦微寒，清熱平肝、熄風(fēng)止痙為臣藥，川芎辛溫、丹參苦微寒，活血化瘀，地龍咸寒，清熱鎮(zhèn)痙、通絡(luò)，共為佐藥。天麻主要有效成分天麻素可以保護(hù)神經(jīng)元[12]，天麻成分具有抗血栓、抗炎作用[13]，可改善椎-基底動(dòng)脈供血不足[14]。鉤藤具有神經(jīng)保護(hù)作用[15]，其主要有效成分鉤藤堿具有抗血栓形成、抗凝血、抗血小板聚集的作用[16]。川芎對(duì)腦梗死損傷、缺血及缺氧再灌注損傷具有保護(hù)功效，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)。川芎的有效成分阿魏酸具有抗血小板聚集、抑制血小板5-羥色胺釋放、抑制血小板血栓素的生成等功效[17]，可以有效保護(hù)腦神經(jīng)，降低神經(jīng)元的凋亡，其另一有效成分川芎嗪具有活血化瘀、抗血小板凝集、抗氧化、改善微循環(huán)[18]、抗動(dòng)脈粥樣硬化[19]等多種作用。丹參的有效成分丹參多酚酸鹽具有活血化瘀，改善微循環(huán)、抗炎、抗栓、抗氧化、清除自由基、抑制內(nèi)皮素釋放、改善器官缺血再灌注損傷等作用，且能提高血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)功能，改善血液流變學(xué)參數(shù)[20]。地龍可以清熱定驚，通絡(luò)，地龍?zhí)崛∥锞哂腥苎ê涂鼓猍21]、保護(hù)腦細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞[22]及降血脂[23]等作用。

本研究結(jié)果顯示：治療后治療組血液流變學(xué)指標(biāo)明顯改善，可以顯著改善病人的全血黏度、血漿黏度等，且優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。治療組治療后TCD檢測VA、BA的Vd、Vm和Vp較治療前均提高，且優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。

總之，恒清湯對(duì)VBI性眩暈具有良好的臨床療效，可以治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈，明顯緩解臨床癥狀，增加動(dòng)脈血流速度，有效地控制病情的發(fā)展，其效應(yīng)機(jī)制可能與其改善病人的血液流變學(xué)、提高Vd、Vm和Vp有關(guān)。

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(本文編輯郭懷印)

Clinical Observation on Hengqing Decoction in the Treatment of Vertebrobasilar Insufficiency-Associated Vertigo

Meng Shengxi，Huo Qingping，Wang Bing，Peng Wenbo，Wang Yuxin，Liang Fang，Wang Tianzhan

Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital， Shanghai 200233，China

Huo Qingping

Objective To observe the therapeutic effect and mechanism of Hengqing decoction (HQD) in the treatment of vertebrobasilar insufficiency (VBI)-associated vertigo. Methods One hundred and twenty-six patients with VBI were randomly divided into two groups：control group(n=62) treated with routine treatment，and treatment group(n=64)treated with HQD plus routine treatment for 14 days.The therapeutic effect was observed after two treatment courses.The peak-systolic velocity (Vp)， end-diastolic velocity (Vd) and mean velocity (Vm) of vertebral artery (VA) and basilar artery (BA) were detected with transcranial doppler (TCD) before and after treatment.The change of hemorhcology was also detected.Results The total effective rate was 84.38% and 70.97% in treatment group and control group respectively， with a significant difference between two groups (P<0.05).The Vp， Vd and Vm were significantly increased in treatment group after treatment (P<0.05 or P<0.01).The Vp， Vd and Vm in the treatment group were significantly higher than those in the control group after treatment (P<0.05 or P<0.01).The hemorheological indexes were significantly improved in the treatment group after treatment (P<0.01).There was no significant difference in hemorhcological indexes between before and after treatment in control group (P>0.05). Compared with the control group， the hemorhcological indexes were significantly improved in treatment group after treatment (P<0.05 or P<0.01).Conclusion HQD is effective for VBl-associated vertigo.The underlying mechanism may be associated with increasing Vp，Vd and Vm and improving hemorhcology.

vertebrobasilar insufficiency-associated vertigo;Hengqing decoction；flunarizine hydrochloride capsules；transcranial Doppler

上海市科委中醫(yī)類引導(dǎo)項(xiàng)目(No.15401933300)

上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院(上海 200233)

霍清萍，E-mail：huoqingping005@163.com

R743 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.01.005

1672-1349(2017)01-0017-04

2016-06-12)

引用信息：孟勝喜，霍清萍，王兵，等.恒清湯治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(1)：17-20.