結(jié)腸給藥新制劑技術(shù)的研究應(yīng)用進(jìn)展

●董偉昌

結(jié)腸給藥新制劑技術(shù)的研究應(yīng)用進(jìn)展

●董偉昌

結(jié)腸給藥是近年來(lái)隨著藥物制劑技術(shù)的快速發(fā)展而逐漸走向廣泛應(yīng)用推廣的道路，眾所周知，自西藥在國(guó)內(nèi)盛行以來(lái)，市面上逐漸出現(xiàn)了許多種類繁多的藥物。雖然其中的大部分藥物能夠通過(guò)人體口服或者靜脈注射后被人體所吸收，但是對(duì)于一些胃腸道難以吸收的藥物分子，如果能夠根據(jù)結(jié)腸部位的吸收環(huán)境針對(duì)性的通過(guò)結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的此類藥物制劑，一方面能夠依據(jù)藥物變化的狀態(tài)確定給藥的劑量，另一方面藥劑帶來(lái)的強(qiáng)度影響和人體對(duì)藥物的敏感性相對(duì)于胃腸部位要小得多。本文將主要針對(duì)結(jié)腸給藥新制劑技術(shù)的整個(gè)系統(tǒng)分類進(jìn)行有效的整合，以及結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)應(yīng)用推廣進(jìn)程進(jìn)行深入的分析研究并對(duì)此作出簡(jiǎn)潔的詳細(xì)表述。

結(jié)腸給藥；pH依賴；壓力控制；制劑技術(shù)

結(jié)腸給藥制劑技術(shù)在近年來(lái)的醫(yī)療事業(yè)上，主要針對(duì)結(jié)腸局部疾病的治療，高效率、低成本的發(fā)展進(jìn)程具有重大意義，結(jié)腸部位給藥能夠延長(zhǎng)藥物在人體全身流動(dòng)的時(shí)間，減小速度，降低人體的敏感性，間接的也就促進(jìn)了這些難以吸收藥物的吸收幾率，減少對(duì)胃腸道的環(huán)境破壞。古往今來(lái)，中醫(yī)與西醫(yī)的發(fā)展在人類的醫(yī)學(xué)史上造就了一個(gè)又一個(gè)的奇跡，從簡(jiǎn)單碾碎的草藥、口服藥、肌肉注射、靜脈注射以及定向的在人體特定部位進(jìn)行黏膜給藥，緊接著一系列的靶向定位給藥治療方法，這些醫(yī)學(xué)上的成就都是人類在歷史的發(fā)展中逐漸創(chuàng)造的。而在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上，一些結(jié)腸部位的疾病，難以通過(guò)藥物達(dá)到最好的治療效果[1]，因此，定位給藥系統(tǒng)以高效、長(zhǎng)效且低度的優(yōu)勢(shì)迅速在國(guó)內(nèi)外發(fā)展起來(lái)，這種藥物制劑技術(shù)與普通的藥物治療有很大的區(qū)別。而且這項(xiàng)技術(shù)是目前在國(guó)內(nèi)技術(shù)中的提高藥物的療效和減少副作用方面最具有發(fā)展前途、科研價(jià)值和市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)價(jià)值的技術(shù)，因此，根據(jù)結(jié)腸部位的生理結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，將此系統(tǒng)的作用機(jī)制主要分為四種：pH依賴型給藥系統(tǒng)、時(shí)間依賴型給藥系統(tǒng)、壓力控制型給藥系統(tǒng)以及酶解型給藥系統(tǒng)。

1 pH依賴型給藥系統(tǒng)

pH依賴型給藥系統(tǒng)，顧名思義，是與人體中的pH值有關(guān)，具體來(lái)說(shuō)，就是根據(jù)胃腸道中的pH的不同，采用pH依賴型的可溶性特殊材料作為材料包衣，即作為載體，再通過(guò)將藥物制劑裝入此載體膠囊中，因藥物制劑在胃腸道內(nèi)不會(huì)被釋放出來(lái)，當(dāng)制劑到達(dá)末端回腸時(shí)，因pH值逐漸的升高，給了包衣材料能夠溶解的機(jī)會(huì)，同時(shí)將藥物釋放，也就完成了結(jié)腸給藥的工作[2]。在總結(jié)國(guó)內(nèi)外專家的各種成就后，筆者了解到CPVA-g-PSSS、鞣酸小檗堿結(jié)腸定位包衣片、Eudragit FS 30 D以及載藥微球的釋藥行為均具有強(qiáng)烈的pH值依賴性，這些都能夠在酸性環(huán)境下不溶解，當(dāng)隨著pH的逐漸升高，包衣材料將藥物制劑定位性的釋放到特定的結(jié)腸部位，而且還能夠減少對(duì)胃腸道的刺激，這滿足了結(jié)腸局部疾病治療上的要求。

2 時(shí)間依賴型給藥系統(tǒng)

正常人體口服藥物后，依次經(jīng)胃、小腸到達(dá)結(jié)腸所需要的時(shí)間大約為6 h。時(shí)間依賴型給藥系統(tǒng)就是基于此生理特點(diǎn)設(shè)計(jì)的，主要通過(guò)難溶性材料包衣或制成骨架片，使藥物在胃和小腸中不釋放，到達(dá)結(jié)腸后開始釋放，以達(dá)到緩釋定位的目的。時(shí)間依賴型給藥系統(tǒng)大多采用聚合物薄膜包衣的方法來(lái)延緩芯片藥物的釋藥時(shí)間[3]。時(shí)間依賴型給藥系統(tǒng)主要是根據(jù)藥物制劑在人體內(nèi)釋放的時(shí)間而設(shè)計(jì)，因此，包衣材料的選擇是有依據(jù)的，低酯果膠栓塞片的膠囊、大黃素定位微丸、地錦草結(jié)腸靶向給藥微丸、含氟尿嘧啶的定位給藥片和吲哚美辛定位給藥片等都能在相對(duì)的時(shí)間內(nèi)達(dá)到結(jié)腸定位給藥的目的，效果也相對(duì)穩(wěn)定，在胃腸道內(nèi)也基本不釋放藥物制劑，也就給結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)提供了技術(shù)支持。

3 壓力控制型給藥系統(tǒng)

人體在正常情況下，當(dāng)胃腸道蠕動(dòng)時(shí)，就會(huì)給胃腸道釋放出壓力，而胃腸為了緩沖壓力來(lái)源，則會(huì)產(chǎn)生大量的消化液，與此同時(shí)，結(jié)腸部位的水分被重吸收，腸道的蠕動(dòng)產(chǎn)生的壓力會(huì)將藥物制劑直接壓碎破裂，這就是壓力控制型給藥系統(tǒng)的設(shè)計(jì)原理。明膠膠囊的內(nèi)表面涂上水不溶性的乙基纖維素層，將藥物用聚乙二醇溶解后注入膠囊。根據(jù)國(guó)內(nèi)外專家所做實(shí)驗(yàn)表明：Ent-PCDCs、Eudragit S100和甘草皂苷壓力控制型給藥片等藥物能夠在壓力的作用下使得藥物結(jié)腸定位釋放出來(lái)，并且其生物課利用度也顯著性的提高。

4 酶解型給藥系統(tǒng)

胃、小腸上段缺乏偶氮還原酶、多糖酶及糖苷酶。偶氮類聚合物和多糖高分子材料等不能被降解，可直接到達(dá)結(jié)腸。結(jié)腸細(xì)菌能產(chǎn)生大量的降解酶，當(dāng)以高分子物質(zhì)為載體制成的藥物制劑通過(guò)結(jié)腸時(shí)便會(huì)使載體降解，達(dá)到結(jié)腸定位釋藥的目的[4]。在眾多給藥系統(tǒng)中，酶解型確實(shí)是比較特殊的給藥系統(tǒng)，因其包衣材料能在胃腸道的環(huán)境下使得各種為載體的藥物制劑在結(jié)腸出定位釋放，比如結(jié)腸定位酶解型脈沖膠囊、pH-酶觸型鹽酸小檗堿結(jié)腸定位片、氟尿嘧啶酶解型結(jié)腸定位微丸、酶解型結(jié)腸定位膠囊、酶解型結(jié)腸給藥制劑以及阿苯達(dá)唑制劑。

5 結(jié)語(yǔ)

結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)在結(jié)腸局部疾病、多肽蛋白類藥物的口服給藥及節(jié)律性發(fā)作疾病的治療上具有其他制劑所無(wú)法比擬的療效，引起了科研工作者廣泛的關(guān)注和研究，是一個(gè)極具市場(chǎng)前景和臨床意義的研究領(lǐng)域。但由于患者的消化道pH值、腸道菌叢數(shù)量、轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間等存在顯著的個(gè)體差異，每種類型的結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)都存在一定的缺陷性，對(duì)藥物的療效會(huì)產(chǎn)生負(fù)面影響。

（作者單位：華北制藥股份有限公司新制劑分廠）

[1]門吉英,高保嬌,么蘭等.由CPVA-g-PSSS功能接枝微球構(gòu)建pH依賴型5-ASA結(jié)腸定位釋藥體系[J].過(guò)程工程學(xué)報(bào),2012,12(4):660-664.

[2]張紀(jì)興,吳智南,陳小堅(jiān).基于ANN-PSO算法的pH依賴-時(shí)滯型地錦草結(jié)腸靶向給藥微丸制備工藝優(yōu)化[J].中藥新藥與臨床藥理,2012,23(1):99.

[3]單春燕,陳文,王園姬等.穿心蓮內(nèi)酯結(jié)腸靶向片的制備及體外釋放性能評(píng)價(jià)[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,34(1):36.