中藥注射液不良反應(yīng)的影響因素探討

李海濤呂 佳

（1 長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長春 130021；2 上海津石醫(yī)藥科技有限公司，上海 200000）

中藥注射液不良反應(yīng)的影響因素探討

李海濤1呂 佳2

（1 長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長春 130021；2 上海津石醫(yī)藥科技有限公司，上海 200000）

通過分析中藥注射液發(fā)生不良反應(yīng)的原因，以探討中藥注射液在生產(chǎn)、使用過程中的注意事項，確保臨床安全、有效、合理的應(yīng)用中藥注射液。

中藥注射液；不良反應(yīng)；因素

中藥注射劑是以中醫(yī)中藥理論為原則，運(yùn)用現(xiàn)代化技術(shù)把中藥材制備成供直接注入人體體內(nèi)的滅菌溶液、混懸液、乳狀液或臨床使用前配置成溶液的無菌粉末等。它是傳統(tǒng)的中醫(yī)中藥理論與現(xiàn)代制劑技術(shù)結(jié)合的產(chǎn)物。它改變了中草藥的傳統(tǒng)給藥途徑，具有起效速度快、生物利用度高等特點，為臨床用藥提供了更多的選擇。但近年來，隨著中藥注射液的品種越來越多，應(yīng)用的范圍越來越大，它的不良反應(yīng)和不良事件的報道也在逐年增加，如何安全、有效、合理應(yīng)用中藥注射液并預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生已成為臨床迫切急需解決的問題，因此，在這里筆者對發(fā)生中藥注射液不良反應(yīng)的影響因素進(jìn)行了分析和總結(jié)，以供臨床醫(yī)務(wù)工作者在使用中藥注射液參考。

1 中藥注射液產(chǎn)生不良反應(yīng)的主要原因

1.1 中藥注射液自身質(zhì)量問題

1.1.1 制劑處方原料的來源問題：我國地域遼闊、中藥材資源豐富，容易產(chǎn)生同品種藥材由于產(chǎn)地不同而出現(xiàn)同名異物、同物異名及品種混亂等現(xiàn)象，致使處方用選藥不當(dāng)而影響臨床療效，甚至發(fā)生不良反應(yīng)。所以中藥注射劑的處方原料為具有法定標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中藥有效部位、提取物、藥材或飲片。同時，中藥材質(zhì)量的不可控制因素較多，藥物的藥用部位、采收時間、加工、貯存不當(dāng)均可影響藥效，繼而產(chǎn)生不良反應(yīng)。

1.1.2 生產(chǎn)工藝因素：中藥注射液的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，影響因素比較多。常用醇提水沉、水提醇沉、水蒸氣蒸餾、超臨界流體萃取等方法提取有效成分。某些早期的中藥注射劑制備工藝水平比較落后，使產(chǎn)品質(zhì)量難以均一穩(wěn)定。如丹參注射液的不良反應(yīng)往往發(fā)生在個別生產(chǎn)批號。這主要是生產(chǎn)工藝中的除雜質(zhì)、鞣質(zhì)未達(dá)到要求。有些生產(chǎn)廠家在生產(chǎn)中藥注射劑時藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施水平低，制劑過程中所用的吸附劑、溶劑、脫色劑等來源不能維持固定，對原料、輔料、中間體所帶有的微生物不能有效控制，也會增加不良反應(yīng)的發(fā)生。因此，藥品生產(chǎn)廠家應(yīng)不斷改進(jìn)藥品生產(chǎn)工藝，嚴(yán)格控制藥品質(zhì)量，提高藥物安全性。

1.1.3 組方成分復(fù)雜：大多中藥注射劑中都含有一些高致敏的化學(xué)成分，如鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、色素、淀粉、黏液質(zhì)、揮發(fā)油等，這些致敏成分一旦靜注入血，便激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，使免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答和T淋巴細(xì)胞，從而導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)[1]。中藥注射液中的鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、色素、淀粉等通常以膠態(tài)形式存在于藥品中，使藥物與稀釋溶媒配伍后發(fā)生氧化、還原、聚合反應(yīng)，或因為藥液的pH值改變，使皂苷、生物堿等成分析出，產(chǎn)生大量不溶顆粒，均會增加發(fā)生不良反應(yīng)的概率。

1.1.4 制劑處方中輔料問題：中藥注射劑在生產(chǎn)過程中，為增加其穩(wěn)定性、安全性常加入一些輔料，如等滲調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑、增溶劑、pH值調(diào)節(jié)劑等，其中以吐溫80，維生素C、丙二醇、乙醇為代表。吐溫80雖然作為增溶劑可以提高藥物的澄明度，在中藥注射液中應(yīng)用廣泛，但其易致藥物過敏反應(yīng)，在臨床中中藥注射液的很多藥物過敏反應(yīng)都與其有關(guān)系[2]。也與文獻(xiàn)報道，吐溫80存在著外周神經(jīng)性毒性、肝毒性等[3]。

1.2 臨床使用不合理

1.2.1 缺乏辯證、未嚴(yán)格按臨床適應(yīng)證用藥：在臨床中經(jīng)常遇到西醫(yī)在治療疾病時應(yīng)用中藥注射液，缺乏中醫(yī)中藥理論的指導(dǎo)，這就難免存在著證藥不符的現(xiàn)象。如清開靈注射液性涼，清熱劑，具有清熱解毒、鎮(zhèn)靜安神的功效。適用于里熱證，對表癥發(fā)熱者，惡寒患者患者不適用。當(dāng)它用于上呼吸道感染的表癥惡寒時，非但沒有很好的臨床療效，還會加重病情甚至可能發(fā)生不良反應(yīng)。

1.2.2 用量不合理：一些特殊人群如兒童、老年人、肝腎功能不全等患者，如果未調(diào)整藥物使用劑量，仍按成年常人的用量，很有可能發(fā)生藥物不良反應(yīng)。因此，臨床醫(yī)師用藥前應(yīng)考慮患者的個體差異情況，調(diào)整藥物劑量，實施個體化用藥，從而避免藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

1.2.3 選用溶媒不適宜：稀釋溶媒的選擇不當(dāng)常常會引起注射液pH值的變化或者引起不溶性微粒增加，如注射用炎琥寧在選用葡萄糖注射液為溶媒時，溶液的pH值為3.2～5.5，藥物在此pH值在此區(qū)間內(nèi)不易發(fā)生水解，當(dāng)選擇氯化鈉為溶媒時pH值為4.5～7.0，易水解析出乳狀沉淀析出；黃芪、血栓通注射液選用氯化鈉注射液，其不溶性微粒明顯比選用5%葡萄糖注射液要多[4]。

1.2.4 給藥途徑選擇不當(dāng)：有些醫(yī)師在使用注射液前未詳細(xì)閱讀藥品說明書，將肌肉注射的擅自改為靜脈注射，從而引起藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。如柴胡注射液藥品說明書中明確規(guī)定為肌肉注射，而有些醫(yī)師未詳讀說明書，誤將肌肉注射改為靜脈注射，從而引發(fā)不良反應(yīng)[5]。

1.2.5 藥物配伍不當(dāng)：中藥注射液成分復(fù)雜眾多，應(yīng)用前應(yīng)注意配伍禁忌，按《中藥注射液臨床使用基本原則》應(yīng)盡量單獨(dú)使用，禁忌與其他注射液混合配伍使用，但臨床中有的醫(yī)師未對配伍穩(wěn)定性進(jìn)行考察，隨意配伍，將中藥注射液與抗菌藥物一起配伍，容易導(dǎo)致變色、沉淀，繼而發(fā)生不良反應(yīng)。如含有丹參中藥注射液不宜與喹諾酮抗菌藥配伍，含葛根素中藥注射液不宜與青霉素，頭孢唑啉配伍[6]。

1.3 患者個體化差異：每個人由于性別、年齡、體質(zhì)、遺傳等的不同，對藥物的吸收、分布、代謝也各不相同，因此在使用中藥注射液前，一定詢問是否有過藥物過敏史及家族過敏史，中藥注射液不良反應(yīng)多發(fā)生在一些高敏體質(zhì)及有家族過敏史的患者身上。對于過敏體質(zhì)者如需給藥，一定在用藥過程中密切監(jiān)測患者用藥后的反應(yīng)，一旦發(fā)生藥物過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并給予對癥治療。

2 總 結(jié)

通過以上分析，我們明確了中藥注射液發(fā)生不良反應(yīng)的可能原因，因此，必須重視中藥注射液在生產(chǎn)、使用過程中的各個環(huán)節(jié)，倡導(dǎo)合理用藥，加強(qiáng)用藥過程的監(jiān)測，完善說明書，建立上市后再評價機(jī)制，確保中藥注射液臨床應(yīng)用安全、有效。

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[5] 時彥紅,陳云麗,王艷霞,等.靜脈柴胡注射液致死亡1例[J].河北中西醫(yī)結(jié)合雜志,1999,8(5):794.

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