中醫(yī)藥治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化研究進展

金 蓮，李 常，王 英

（重慶市北碚區(qū)中醫(yī)院，重慶 400700）

·綜述·

中醫(yī)藥治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化研究進展

金 蓮，李 常，王 英

（重慶市北碚區(qū)中醫(yī)院，重慶 400700）

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化是呼吸系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，西醫(yī)治療效果差強人意，近年來，中醫(yī)藥治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化顯示出了良好的應用前景。該文從病名、病因病機、辨病辨證、中藥復方、單味藥及提取物治療等方面系統(tǒng)綜述特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的中醫(yī)藥治療進展，為臨床研究提供參考。

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化；中醫(yī)藥；辨證論治

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（IPF）為局限于肺、進行性致纖維化的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎，早期多起病隱匿，發(fā)現(xiàn)時多為中晚期，且病情危重、病死率高，近年來患病率和發(fā)病率還有明顯增長趨勢，但西醫(yī)治療效果有待進一步提高。大量臨床和試驗研究表明，中醫(yī)藥可作用于IPF的多個病理環(huán)節(jié)，在急性發(fā)病期和遷延期均能有效改善臨床癥狀，提高生存質(zhì)量，降低死亡率，且已表現(xiàn)出了良好的應用前景。

1 病名歸屬

中醫(yī)古代文獻中并無與IPF相對應的病名，大多數(shù)醫(yī)家根據(jù)其病因病機特點，多以“肺痹”“肺痿”論之。肺痹從邪實而言，言肺為邪痹，絡脈瘀阻，氣血不通；肺痿從本虛而言，言肺葉之痿弱不用，氣血不充，絡虛不榮。二者反映了IPF不同階段的病機特點。

2 病因病機

各家對本病病因論述多從“肺痿”“肺痹”及“久病入絡”等方面入手。多認為本病病位在肺，與脾腎密切相關(guān)；病性多為本虛標實之證，本虛在肺脾腎，標實多責之于痰濁、瘀血、熱毒等，兩者間的惡性循環(huán)，導致病情病勢纏綿，遷延不愈。

3 辨證論治

3.1 辨證分型論治

張紓難等[1]通過臨床流行病學調(diào)查的方法，對131例IPF患者中醫(yī)臨床四診信息進行了整理分析，認為可將本病穩(wěn)定期患者分為肺腎氣虛證、肺氣陰兩虛證、心氣虛證、氣滯血癖證和肺脾氣虛證。張艷萍教授從病案信息統(tǒng)計及挖掘結(jié)果得出，本病常見證型是痰瘀阻絡證、氣陰兩虛證、氣虛血瘀證、肺絡痹阻證、痰濕蘊肺證，其中以痰瘀阻絡證、氣陰兩虛證、氣虛血瘀證為主，治療原則以活血通絡、益氣養(yǎng)陰、化痰止咳為主，痰瘀久痹肺絡，需破血通痹、軟堅散結(jié)，輔以健脾化濕、清熱等治法[2]。

3.2 分期辨證論治

劉建秋教授認為，正氣虛損和痰瘀互結(jié)始終貫穿于IPF的始終，并提出益氣養(yǎng)陰、補肺健脾益腎、化痰祛瘀通絡的治則。早期多急性起病，偏重于驅(qū)邪：痰熱壅肺型常見，多從痰治，配伍桑白皮、金銀花、黃芩、貝母、前胡、瓜蔞等清熱化痰藥以清其源；痰瘀互結(jié)型治則以活血化瘀、通絡散結(jié)為主，常用的活血化瘀之品有丹參、川芎、當歸、莪術(shù)、三棱、水蛭等以通其滯；后期多偏重于補虛：用黃芪、黨參、沙參、五味子、麥冬、生地黃等益氣養(yǎng)陰以固其本，用黃精、熟地黃、補骨脂、枸杞子、山萸肉等補腎納氣以培其元，用白術(shù)、茯苓、山藥、薏苡仁、陳皮等培土生金以助其運[3]。

張燕萍教授認為，本病可分為早、中、后期3期。早期病機多為痰瘀阻絡，故治以祛瘀化痰通絡，兼之以補氣養(yǎng)陰，方用二陳湯合肺纖通方加減；中后期或慢性期病機多為氣虛血瘀、肺絡痹阻，病情多危重，需以治本為重，補益氣血藥物宜多，故以肺纖通方為主，加用黨參、麥冬、玄參、沙參、當歸、丹參等益氣養(yǎng)陰活血藥，以補益氣血藥為主，兼之活血祛癖、化痰通絡[2]。

崔云等[4]認為，本病早、中期病機主要為肺絡痹阻、氣陰兩虛，以“肺痹”為主，用肺纖平方以通痹養(yǎng)陰、活血益氣；后期病機主要為痰瘀阻滯、絡虛不榮，以“肺痿”為主，方用肺纖通以益氣養(yǎng)陰、軟堅化痰、破血散結(jié)。本病遷延期存在著痹與痿的相互轉(zhuǎn)化和偏重，治療上可根據(jù)具體情況調(diào)整活血化瘀通絡藥與益氣養(yǎng)陰藥的比重。

李國勤教授認為，本病早期應以祛瘀通絡、益氣活血為主，兼健脾益腎；后期則可偏于補益脾腎、納氣平喘，兼以活血祛瘀通絡；且病程中要時時顧護正氣[5]。

4 臨床研究

4.1 中藥復方

李友林教授治療本病時堅持以肺脾兩臟為核心的臟腑辨證，以“溫潤辛金、培補脾腎、平調(diào)陰陽”為治療原則，多以“生黃芪、桂枝、附子（先煎）、茯苓、干姜、白術(shù)、肉桂、山萸肉、益智仁、白芍、五味子、訶子”為基礎(chǔ)方以溫陽、益氣、滋陰等[6]。

王慶軍等[7]納入80例陽虛血瘀型IPF患者，治療組服用溫陽化瘀湯（熟地黃20 g，鹿角膠、白芥子、炮姜、炙甘草、紅景天、當歸、桃仁、川芎、絲瓜絡各10 g，肉桂4 g，麻黃6 g，三七粉2 g）治療，對照組服用乙酰半胱氨酸片，共3個月，結(jié)果，治療組有效率為93.03%，對照組有效率為70.27%。

王步青等[8]納入痰瘀痹絡、陽氣不足IPF患者120例，隨機分為治療組和對照組，對照組口服氨溴索分散片，治療組在對照組基礎(chǔ)上口服通纖湯（黨參、附子、威靈仙各12 g，白術(shù)、茯苓、白芍、姜黃各10 g，甘草、水蛭各5 g，生姜6 g），以溫經(jīng)通痹、祛痰化瘀治療3個月，結(jié)果，治療組證候積分改善明顯優(yōu)于對照組。

4.2 單味藥及提取物

4.2.1 活血化瘀藥

川芎：為常用活血化瘀藥，既能活血化瘀，又能行氣止痛，為“血中之氣藥”，含有揮發(fā)油（以苯酞及其二聚體類成分為主）、生物堿、有機酸及多糖等成分，對呼吸系統(tǒng)等具有抗氧自由基、抗炎等多方面的藥理作用[9]。其主要成分川芎嗪和阿魏酸是其藥理作用重要物質(zhì)基礎(chǔ)。孫文青等[10]共納入IPF患者36例，隨機分為治療組(靜脈滴注阿魏酸鈉聯(lián)合口服強的松片)和對照組(口服強的松片)，共治療3個月，觀察靜脈滴注阿魏酸鈉（川芎嗪）聯(lián)合口服糖皮質(zhì)激素治療IPF的臨床效果。結(jié)果，阿魏酸鈉可通過降低IPF患者體內(nèi)的氧化應激水平來減輕纖維化和在一定程度上改善患者肺功能。徐飛等[11]系統(tǒng)檢索了川芎嗪治療IPF的隨機對照試驗文獻，Meta分析結(jié)果顯示，其可明顯提高IPF的臨床療效，提高動脈血氧分壓（PaO2），且療效穩(wěn)定。

丹參：丹參多酚酸鹽是從單味中藥丹參中提取的以丹參乙酸鎂為主要成分的水溶性酚類化合物，具有抗氧化損傷、抗纖維化與內(nèi)皮細胞功能等作用。古興宇等[12]觀察了65例IPF患者，隨機分為試驗組(32例)和對照組(33例)，均給予抗感染、化痰等基礎(chǔ)治療，治療組患者給予丹參多酚酸鹽200mg靜脈滴注（1次／日），對照組則給予0.9%氯化鈉注射液200m L靜脈滴注（1次／日），2周后，試驗組癥狀、體征改善，肺功能檢查及動脈血氣分析等明顯優(yōu)于對照組。陳平[13]選擇90例IPF患者，隨機分為兩組，均給予強的松龍5 mg口服（4次／日），臨床癥狀改善后逐漸減量直至停用，治療組在上述基礎(chǔ)上加用丹紅注射液30m L，加入250m L 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注（1次／日），12周為1個療程。結(jié)果表明，應用丹紅注射液治療后血清轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF－β1）水平有顯著改善，表明其能有效緩解肺纖維化進程、改善肺通氣功能等。

銀杏葉：銀杏葉提取物的主要生物活性成分是銀杏內(nèi)酯和黃酮苷。邢彬等[14]將70例IPF患者隨機分為對照組（38例，口服潑尼松片）和觀察組（32例，口服銀杏葉膠囊聯(lián)合潑尼松片），8周后觀察患者IPF患者血漿腫瘤壞死因子－α（TNF－α）及白細胞介素10（IL－10）的變化，結(jié)果表明，銀杏葉提取物聯(lián)合潑尼松能更好地治療IPF，同時表明，銀杏葉提取物對IPF的治療機制可能與抑制TNF－α及IL－10的表達有關(guān)。石震春[15]納入60例IPF患者，隨機分為對照組和觀察組，各30例，兩組均給予吸氧等支持治療，對照組口服潑尼松片，觀察組同時加服銀杏葉膠囊，12周后觀察治療前后肺泡灌洗液相關(guān)細胞因子，結(jié)果表明，銀杏葉膠囊聯(lián)合潑尼松可有效改善IPF患者支氣管肺泡灌洗液中TNF－α、IL－4、IL－10、干擾素γ（IFN－γ）的表達水平。郭希慶[16]觀察了銀杏葉提取物治療 IPF的有效性，選取IPF患者136例，隨機分為觀察組和對照組，各68例，觀察組服用銀杏葉膠囊（1 g，1日3次），對照組服用潑尼松片（每日30mg），療程均為3個月。治療后兩組患者的動脈血氧分壓、肺總量、肺彌散功能、肺活量較治療前均明顯改善（P＜0.05），但組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明銀杏葉提取物治療IPF療效確切，值得推廣。4.2.2 益氣養(yǎng)陰藥

黃芪：黃芪，味甘，性微溫，歸脾、肺經(jīng)，有補脾升陽、益肺固表等作用，《神農(nóng)本草經(jīng)》載其“主治癰疽…補虛”，為臨床防治多臟器纖維化的主要中藥之一。黃芪甲苷為黃芪制劑中的主要活性成分，具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗纖維化等作用，黃芪制劑的質(zhì)量控制標準均以黃芪甲苷的含量為依據(jù)；李紅等[17－18]觀察了黃芪甲苷對IPF模型大鼠肺組織堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）、CD34表達的影響，結(jié)果表明，黃芪甲苷可抑制特發(fā)性肺纖維化模型大鼠肺組織bFGF及CD34的表達，其干預效果與劑量、時間呈正相關(guān)。

冬蟲夏草：冬蟲夏草為麥角菌科真菌冬蟲夏草菌寄生在蝙蝠蛾科昆蟲蟲草蝙蝠蛾等幼蟲上的子座及幼蟲蟲體的干燥復合體，含蛋白質(zhì)、多種氨基酸、多糖、多種維生素等有效成分。味甘，性平，歸腎、肺經(jīng)，有益腎助陽、補肺平喘等作用。《本草從新》提到其能“保肺益腎，止血化痰，已勞嗽”。許惠娟[19]研究發(fā)現(xiàn)，人工蟲草對氣管內(nèi)注射博萊霉素誘導大鼠肺纖維化模型鼠的早期肺泡炎階段和肺纖維化階段有明顯的干預作用，可能是通過下調(diào)支氣管肺泡灌洗液(BALF)中TNF－ɑ、肺組織誘導型一氧化氮合酶(iNOS)等細胞因子的表達，從而達到減輕肺泡炎及肺纖維化的作用。

北沙參：北沙參味甘，性微寒，有養(yǎng)肺胃陰、祛痰益氣等功效?！侗静輳男隆费云淠堋梆B(yǎng)肺胃陰，治勞嗽痰血”。其化學成分主要包括生物堿、多糖、香豆精等，現(xiàn)代藥理研究表明，其對呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)有一定的保護作用[20]。姚嵐等[21]對氣管內(nèi)注射博萊霉素誘導大鼠肺纖維化模型鼠胃內(nèi)注射北沙參，研究結(jié)果表明，北沙參可降低肺纖維化大鼠血清中纖連蛋白和層連蛋白含量，對肺纖維化有一定的治療作用。

5 存在的問題及展望

歷代以來，醫(yī)家多從“肺痿”“肺痹”著手本病論治，認為本病病位在肺，常涉及脾腎，久則累及心，病性多為本虛標實，本虛在肺脾腎心，標實多因痰熱、痰濁、瘀血等；總體治療的基本原則為扶正祛邪。概言之，中醫(yī)藥治療在提高特發(fā)性肺纖維化患者提高生活質(zhì)量、改善癥狀、延緩病情進展等方面取得可喜進展，但依然存在以下問題值得進一步深入探究：1）關(guān)于特發(fā)性肺纖維化的中藥單藥、成分、復方制劑基礎(chǔ)研究較多，但轉(zhuǎn)化后用于臨床甚少；2）多數(shù)基礎(chǔ)試驗研究多基于動物試驗，是否對人體有同樣的療效，仍需進一步探討；3）臨床研究樣本量偏小，觀察周期較短，研究數(shù)據(jù)缺乏有力依據(jù)；4）中醫(yī)藥有數(shù)千年的悠久歷史，古代名方、民間驗方較多，但研究者較少。今后應加強基礎(chǔ)研究向臨床轉(zhuǎn)化，同時加強臨床大樣本、長周期等方面的研究，積極挖掘臨床有效的古代名方、民間驗方。

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Research Progress of Traditional Chinese M edicine in Treating Idiopathic Pulm onary Interstitial Fibrosis

Jin Lian，Li Chang，Wang Ying
（Beibei Traditional Chinese Medicine Hospital，Chongqing，China 400700）

Idiopathic pulmonary interstitial fibrosis is a common and frequently－occurring disease of the respiratory system，however，the therapeutic effect of western medicine is just passable.In recent years，Chinese medicine has shown a good application prospect in the treatment of idiopathic pulmonary interstitial fibrosis.In this paper，the progress of treatment of idiopathic pulmonary interstitial fibrosis treated by traditional Chinese medicine was systematically discussed from the aspects of disease name，etiology and pathogenesis，treatment based on syndrome differentiation，compound traditional Chinesemedicine，and treatment by single substance drug and extractives，so as to provide reference for clinical research.

idiopathic pulmonary interstitial fibrosis；traditional Chinese medicine；treatment based on syndrome differentiation

R256.1；R932

A

1006－4931(2017)08－0095－03

2017－01－06)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.08.027

重慶市北碚區(qū)科學技術(shù)支撐項目[2 0 1 7－1 2]。

金蓮（1986－），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向為中西醫(yī)結(jié)合治療呼吸疾病，（電子信箱）379970388＠qq.com。

李常（1 9 8 4－），男，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向為中西醫(yī)結(jié)合治療呼吸疾病，（電子信箱）l i c h a n g e r i c 5 2 0＠163.com。