• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    高位胸段硬膜外阻滯對心房顫動自主神經(jīng)重構(gòu)的影響

    2017-01-07 03:48:22曹勇田曉燕張苒代玉川趙家琦安毅
    中國循環(huán)雜志 2016年12期
    關(guān)鍵詞:右心房心房房顫

    曹勇,田曉燕,張苒,代玉川,趙家琦,安毅

    高位胸段硬膜外阻滯對心房顫動自主神經(jīng)重構(gòu)的影響

    曹勇*,田曉燕,張苒,代玉川,趙家琦,安毅

    目的:觀察高位胸段硬膜外阻滯(HTEB)對長期右心耳快速起搏誘發(fā)心房顫動(房顫)犬心房自主神經(jīng)重構(gòu)的影響,并探討心房肌神經(jīng)生長因子(NGF)在心房自主神經(jīng)重構(gòu)中的作用。

    心房顫動;自主神經(jīng)重構(gòu);注射,硬膜外;利多卡因

    Methods: AF model was established by consistent rapid atrial pacing for 6 weeks. 18 experimental dogs were randomly divided into 3 groups: Sham group, the dogs had no pacing while received normal saline injection; Control group, the dogs had pacing and normal saline injection; HTEB group, the dogs had pacing and 0.5% lidocaine injection for HTEB. n=6 in each group. Atrial myocardium collagen volume fraction (CVF) was examined by Masson staining; sprouting of NGF related protein 43 (GAP43) and tyrosine hydroxylase (TH) were assessed by immunohistochemistry; protein expressions of NGF, GAP43 and TH were measured by Western blot analysis.

    Results: Compared with Sham group, HTEB group showed decreased CVF and sprouting of GAP43, TH, P<0.05; reduced protein expressions of NGF, GAP43 and TH, P<0.05-0.01. Compared with Sham group, HTEB group presented increased CVF and sprouting of GAP43, TH, P<0.05-0.01; elevated protein expressions of NGF, GAP43 and TH, P<0.05.

    Conclusion: Long-term rapid atrial pacing induced AF dog had inhomogeneous sprouting of atrial myocardial nerve which may cause autonomic nerve remodeling; NGF played the important role in such process. HTEB could effectively inhibit NGF up-regulation and suppress the autonomic nerve remodeling in experimental dogs.

    Key wordsAtrial fbrillation; Autonomic nerve remodeling; Injection, epidural; Lidocaine

    (Chinese Circulation Journal, 2016,31:1219.)

    心房顫動(房顫)的發(fā)生機制至今仍未明確,目前認(rèn)為房顫是多種機制共同作用的結(jié)果。心房重構(gòu)作為房顫的發(fā)生機制之一已經(jīng)獲得公認(rèn),房顫時心房重構(gòu)主要包括:電重構(gòu)、結(jié)構(gòu)重構(gòu)和收縮功能重構(gòu)。新近研究表明,除上述三種重構(gòu)外,房顫時心房還存在“自主神經(jīng)重構(gòu)”,主要表現(xiàn)為自主神經(jīng)纖維的顯著萌出及其不均一性分布[1]?!白灾魃窠?jīng)重構(gòu)”可通過多種機制觸發(fā)并維持房顫。因而,有人提出房顫發(fā)生的“自主神經(jīng)機制”。另外,研究發(fā)現(xiàn)[2],高位胸段硬膜外阻滯(HTEB)可通過抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)、血管緊張素系統(tǒng)過度激活,抑制凋亡和氧化應(yīng)激,可用于治療頑固性心絞痛和擴張型心肌病,提示HTEB可能通過多種途徑影響房顫“自主神經(jīng)重構(gòu)”,抑制房顫的發(fā)生和維持。本研究旨在觀察HTEB對房顫犬心房“自主神經(jīng)重構(gòu)”的影響,并探討心房肌神經(jīng)生長因子(NGF)在心房自主神經(jīng)重構(gòu)中的作用。

    1 材料與方法

    實驗動物:2014-06至2015-06將18只成年健康雜種犬,雌雄不限,體重20~25 kg,由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一臨床醫(yī)學(xué)院動物實驗室提供。犬隨機分入假手術(shù)組(n=6)、對照組(n=6)和HTEB組(n=6)。

    實驗動物準(zhǔn)備[3]及取材:主要包括麻醉、開胸手術(shù)、硬膜外腔置管術(shù),在術(shù)后恢復(fù)一周行心房快速起搏6周建立房顫犬模型。起搏6周后快速取出心臟、生理鹽水沖洗,切取左、右心房側(cè)壁心肌組織,固定包埋液氮速凍后-80℃存放。

    實驗方法:(1)分組:假手術(shù)組:不起搏、硬膜外腔注射生理鹽水4 ml/次;對照組:起搏、硬膜外腔注射生理鹽水4 ml/次;HTEB組:起搏、硬膜外腔注射0.5%利多卡因4 ml/次。(2)各組犬心房肌纖維化程度測定:取各組犬心房肌石蠟組織切片、脫蠟后,固定于Bouin氏液,常規(guī)脫水包埋,行Masson膠原染色。用計算機圖像分析系統(tǒng)(Motic Images Advanced 3.0)進行膠原半定量分析。(3)免疫組化方法檢測心房肌自主神經(jīng)萌出:選取各組石蠟包埋的左、右房心肌組織行5 μm連續(xù)切片脫蠟、水化,3%過氧化氫孵育10 min阻斷內(nèi)源性過氧化物酶。滴加兔抗酪氨酸羥化酶(TH)多克隆抗體(1:600,英國Abcam公司)和兔抗神經(jīng)生長相關(guān)蛋白43(GAP43)多克隆抗體(1:600,英國Abcam公司),磷酸鹽緩沖液(PBS,pH 7.4,0.01 mol/L)陰性對照,4℃孵育過夜,PBS沖洗后滴加羊抗兔-HRP二抗(北京中杉生物公司提供),37℃孵育20 min,二氨基聯(lián)苯胺顯色[4]。酪氨酸羥化酶(TH)標(biāo)志心臟交感神經(jīng)分布,神經(jīng)生長相關(guān)蛋白43(GAP43)標(biāo)志再生神經(jīng)纖維。(4) 蛋白免疫印跡法測定犬心房肌神經(jīng)生長因子 (NGF)、酪氨酸羥化酶(TH)及GAP43蛋白表達:取液氮凍存心房肌組織500 mg,加入裂解液,冰浴勻漿,115g離心40 min。在生物分光光度計上比色分析對上清液進行蛋白測定。取蛋白質(zhì)行十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠(SDS-PAGE)電泳,濕轉(zhuǎn)膜,BSA封閉后磷酸鹽吐溫緩沖液(PBST,pH 7.4,PBS液中加入0.05% Tween20)漂洗。加入兔抗NGF多克隆抗體(1:200 美國Santa Cruz公司)、兔抗TH多克隆抗體(1:200,英國Abcam公司)、兔抗GAP43多克隆抗體(1:400,英國Abcam公司)、小鼠抗GAPDH多克隆抗體(1:10000,上??党缮锕荆┮豢梗?℃過夜。TBST(pH 7.4,Tris緩沖液中加入0.05% Tween20)漂洗后,分別與堿性磷酸酶標(biāo)記的羊抗兔IgG及馬抗小鼠IgG(1:1000,北京中杉生物公司)二抗進行雜交,37℃平搖1 h。將濾膜用TBST搖動洗滌3次。NBT/BICP(四唑氮藍/5-溴-4-氯-3-吲哚磷酸鹽)顯色,應(yīng)用凝膠成像系統(tǒng)進行蛋白條帶光密度掃描分析。

    統(tǒng)計學(xué)方法:數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析,計量資料組間比較采用方差分析。 P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1各組犬心房肌纖維化程度(表1,圖1)

    HTEB組及假手術(shù)組犬左、右心房肌CVF值較對照組犬明顯降低(P<0.05~0.01)。且假手術(shù)組低于HTEB組(P<0.05),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。各組犬左、右心房肌CVF值無差異(P>0.05),假手術(shù)組心肌間質(zhì)中可見極少量膠原纖維散在分布,排列整齊,細(xì)胞形態(tài)規(guī)整;對照組膠原纖維彌漫性增生分布,膠原明顯增粗,肌絲排列紊亂松散,間質(zhì)明顯纖維化;HTEB組膠原纖維少量增生,膠原有所增粗,肌絲排列不規(guī)整,間質(zhì)可見部分纖維化。

    表1 Masson膠原染色三組犬左、右心房肌膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF值)比較(%,n=6,

    表1 Masson膠原染色三組犬左、右心房肌膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF值)比較(%,n=6,

    注:HTEB:高位胸段硬膜外阻滯。與對照組比較*P<0.05**P<0.01;與假手術(shù)組比較△P<0.05

    部位 對照組 HTEB組 假手術(shù)組右心房 6.016±0.273 5.580±0.265* 3.422±0.256**△左心房 5.818±0.303 5.328±0.399* 3.262±0.169**△

    圖1 各組犬心房肌Masson膠原染色(×400)

    2.2各組犬心房肌神經(jīng)纖維萌出情況

    各組犬心房肌GAP43免疫組化染色 (圖2,圖3):與對照組犬相比,HTEB組和假手術(shù)組犬左、右心房肌GAP43陽性纖維密度顯著降低(P<0.01),且假手術(shù)組低于HTEB組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。假手術(shù)組左、右心房肌GAP43陽性纖維分布規(guī)整;對照組左、右心房肌GAP43陽性纖維顯著增生,排列明顯紊亂,呈高度不均一性分布,右心房較左心房GAP43陽性纖維增生更明顯(P<0.05); HTEB組左、右心房肌GAP43陽性纖維少量增生,呈不均一性分布,右心房GAP43陽性纖維增生更明顯(P<0.05)。

    圖2 免疫組化染色分析各組犬心房肌神經(jīng)生長相關(guān)蛋白43(GAP43)陽性纖維密度

    圖3 各組犬心房肌神經(jīng)生長相關(guān)蛋白43(GAP43) 免疫組化染色

    各組犬心房肌TH免疫組化染色(表2): 與對照組犬相比,假手術(shù)組犬左、右心房肌TH陽性纖維密度顯著降低(P<0.01),對照組犬左心房間TH陽性纖維密度顯著低于右心房(P<0.05);HTEB組犬左、右心房肌TH陽性纖維密度明顯低于對照組(P<0.05),但仍顯著高于假手術(shù)組(P<0.01);差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

    表2 免疫組化染色分析各組犬心房肌酪氨酸羥化酶(TH)陽性纖維密度(μm2/mm2 ,n, ±s)

    表2 免疫組化染色分析各組犬心房肌酪氨酸羥化酶(TH)陽性纖維密度(μm2/mm2 ,n, ±s)

    注:HTEB:高位胸段硬膜外阻滯。與對照組比較*P<0.05**P<0.01;與假手術(shù)組比較△△P<0.01;與同組右心房比較▲P<0.05

    部位 對照組 HTEB組 假手術(shù)組右心房 4514.2±293.7 4164.0±184.3*△△ 684.4±26.1**左心房 4166.8±339.3▲ 3928.1±143.4*△△ 651.0±38.2**

    各組犬心房肌NGF,GAP43和TH蛋白表達情況(表3):與對照組犬相比,假手術(shù)組犬左、右心房肌NGF 蛋白表達降低(P<0.01);對照組犬左心房心房肌NGF 蛋白表達較右心房降低(P<0.05);HTEB組犬左、右心房肌NGF蛋白表達較對照組降低(P<0.05),但仍高于假手術(shù)組(P<0.05);差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。與對照組犬相比,假手術(shù)組犬左、右心房肌GAP43蛋白表達降低(P<0.01);對照組犬左心房心房肌GAP43 蛋白表達較右心房降低(P<0.05);HTEB組犬左、右心房肌GAP43 蛋白表達較對照組降低(P<0.05),但仍高于假手術(shù)組(P<0.05);差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。與對照組犬相比,假手術(shù)組犬左、右心房肌TH蛋白表達降低(P<0.01);對照組犬左心房心房肌TH 蛋白表達較右心房降低(P<0.05);HTEB組犬左、右心房肌TH蛋白表達較對照組降低(P<0.05),但仍高于假手術(shù)組(P<0.01);差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

    表3 半定量分析各組犬心房肌蛋白含量(NGF/GAPDH光密度比值)(n=6,)

    表3 半定量分析各組犬心房肌蛋白含量(NGF/GAPDH光密度比值)(n=6,)

    注:GAPDH:甘油醛-3-磷酸脫氫酶;NGF:神經(jīng)生長因子;GAP43:神經(jīng)生長相關(guān)蛋白43;TH:酪氨酸羥化酶。與對照組比較*P<0.05**P<0.01;與假手術(shù)組比較△P<0.05;與同組右心房比較▲P<0.05

    部位 對照組 HTEB組 假手術(shù)組NGF蛋白右心房 0.671±0.061 0.606±0.037*△ 0.537±0.027**左心房 0.618±0.029▲ 0.562±0.015*△ 0.497±0.045**GAP43蛋白右心房 0.686±0.034 0.626±0.034*△ 0.562±0.042**左心房 0.635±0.047▲ 0.585±0.020*△ 0.518±0.046**TH蛋白右心房 0.571±0.031 0.530±0.029**△ 0.124±0.007**左心房 0.536±0.031▲ 0.496±0.036**△ 0.111±0.010**

    3 討論

    本研究發(fā)現(xiàn)長期快速右心耳起搏建立的房顫犬模型,其心房肌NGF蛋白表達明顯增加,TH及GAP43蛋白表達明顯增加;心房肌存在顯著神經(jīng)纖維萌出,右心房神經(jīng)纖維萌出量顯著多于左心房,且萌出神經(jīng)纖維呈高度不均一性分布。HTEB可顯著降低房顫犬心房肌NGF蛋白表達上調(diào),抑制TH及GAP43蛋白表達上調(diào);顯著抑制心房肌神經(jīng)萌出及不均一性分布,阻止心房自主神經(jīng)重構(gòu)[5,6]。同時,房顫犬心房肌GAP43陽性纖維密度較TH 陽性纖維密度高[6],而TH陽性纖維密度未有顯著差別,提示房顫犬心房肌萌出神經(jīng)并非都是交感神經(jīng),可能也存在迷走神經(jīng)萌出。

    房顫時心房肌自主神經(jīng)萌出與NGF、TH、GAP43蛋白表達相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),NGF在心室神經(jīng)重構(gòu)過程中發(fā)揮重要作用,能夠觸發(fā)神經(jīng)纖維再生[7,8]。NGF通過高親和力酪氨酸激酶受體(TrKs,主要為TrKA)和低親和力受體P75NTR對神經(jīng)元的生長、分化和損傷后修復(fù)進行調(diào)節(jié)。TrKs轉(zhuǎn)導(dǎo)的一般是“正性”信號,如維持神經(jīng)元的存活、生長;而P75NTR多表現(xiàn)抑制神經(jīng)生長作用。在衰竭心肌中存在去交感神經(jīng)支配,這與心室肌神經(jīng)細(xì)胞中TrKA表達的減少密切相關(guān)[9]。另外,Zhou等[7]研究發(fā)現(xiàn)心肌梗死犬左側(cè)星狀神經(jīng)節(jié)NGF蛋白表達明顯增加,因此局部梗死的心室肌誘導(dǎo)NGF表達增加,通過軸漿運輸被逆轉(zhuǎn)運至左側(cè)星狀神經(jīng)節(jié),觸發(fā)心臟神經(jīng)萌出。GAP43作用于神經(jīng)元觸發(fā)神經(jīng)末梢萌發(fā)[10]。在轉(zhuǎn)基因小鼠中GAP43過度表達將導(dǎo)致新的突觸形成及神經(jīng)萌處[11,12]。因此,可通過檢測心房肌NGF、TH、GAP43蛋白表達評估神經(jīng)纖維萌出情況。

    房顫時心房發(fā)生電、結(jié)構(gòu)、功能重構(gòu)導(dǎo)致局部神經(jīng)損傷。Gould等[12]的研究表明,慢性持續(xù)房顫患者心房肌交感神經(jīng)存在不均一性增加。然而,Gould等[12]研究并未發(fā)現(xiàn)NGF mRNA水平增加,可能是mRNA水平并不能代表蛋白表達情況。此外,本研究發(fā)現(xiàn)房顫心房肌GAP43及TH蛋白表達明顯增加,且右心房蛋白表達較左心房高。GAP43蛋白表達同NGF蛋白表達存在高度相關(guān)性,NGF在GAP43表達減少時不能誘發(fā)神經(jīng)萌出[13]。因此我們推測NGF可能通過上調(diào)GAP43表達來誘發(fā)心臟神經(jīng)萌出。然而,房顫心房肌神經(jīng)萌出的作用機制仍不清楚,需進一步研究來證實。

    HTEB可改善房顫時心房肌自主神經(jīng)重構(gòu)。HTEB通過將麻醉平面控制在胸1-5脊髓階段,抑制心臟交感神經(jīng)節(jié)前纖維,致心交感張力減弱,副交感張力相對增強,減少心臟節(jié)律障礙發(fā)生[14]。因此,HTEB能減少腎上腺素誘發(fā)心律失常的發(fā)生,這與HTEB能夠延長心肌細(xì)胞動作電位時程(APD)、延長有效不應(yīng)期(AERP)密切相關(guān)[15]。研究發(fā)現(xiàn),局部血管緊張素II含量增加可促進組織NGF表達,促進神經(jīng)萌出。HTEA可抑制機體腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活[16],間接抑制NGF表達上調(diào)。本研究證實,HTEB組TH 、GAP43免疫組化染色陽性纖維密度較對照組明顯減少,但仍較假手術(shù)組增加,提示HTEB可顯著抑制房顫心房肌神經(jīng)萌出。同時,HTEB組NGF蛋白表達較對照組明顯減少,但仍較假手術(shù)組增加;HTEB組GAP43及TH蛋白表達較對照組明顯減少,但仍較假手術(shù)組增加。我們認(rèn)為可能通過抑制房顫心肌NGF表達上調(diào),抑制心臟神經(jīng)萌出及不均一分布。HTEB防治房顫發(fā)生的具體機制至今仍未明確,仍有待進一步研究[17]。

    本研究局限性:本研究只探討了房顫犬心房肌自主神經(jīng)重構(gòu)中交感神經(jīng)重構(gòu)的情況及其機制,未對房顫時心房肌迷走神經(jīng)重構(gòu)情況作研究分析。此外,心力衰竭可導(dǎo)致心房、心室自主神經(jīng)功能失調(diào)和自主神經(jīng)重構(gòu)[18],因此,研究中需注意排除合并心力衰竭的動物模型,減少心力衰竭對自主神經(jīng)重構(gòu)的干擾。

    [1] 易茜, 馬瑞彥. 心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)在心房顫動的發(fā)生及維護中的作用.中國循環(huán)雜志, 2015, 30: 813-816.

    [2] Jakobsen CJ. High thoracic epidural in cardiac anesthesia: a review. Semin Cardiothorac Vasc Anesth, 2015, 19: 38-48.

    [3] Goldberg A, Kusunose K, Qamruddin S, et al. Left atrial size and function in a canine model of chronic atrial fibrillation and heart failure. PLoS One, 2016, 11: e0147015.

    [4] Chang CM, Wu TJ, Zhou S, et al. Nerve sprouting and sympathetic hyperinnervation in a canine model of atrial fibrillation produced by prolonged right atrial pacing. Circulation, 2001, 103: 22-25.

    [5] Jayachandran JV, Sih HJ, Winkle W, et al. Atrial fibrillation produced by prolonged rapid atrial pacing is associated with heterogeneous changes in atrial sympathetic innervation. Circulation, 2000, 101:1185-1191.

    [6] Hamabe A, Chang CM, Zhou S, et al. Induction of atrial fibrillation and nerve sprouting by prolonged left atrial pacing in dogs. Pacing Clin Electrophysiol, 2003, 26: 2247-2252.

    [7] Zhou S, Chen LS, Miyauchi Y, et al. Mechanisms of cardiac nerve sprouting after myocardial infarction in dogs. Circ Res, 2004, 95: 76-83.

    [8] 辛林偉, 王梨明, 唐際存, 等. 外源性神經(jīng)生長因子對雪旺細(xì)胞中NF- κ B mRNA表達的影響. 山東醫(yī)藥, 2014, 54: 24- 26.

    [9] Kreusser MM, Buss SJ, Krebs J, et al. Differential expression of cardiac neurotrophic factors and sympathetic nerve ending abnormalities within the failing heart. J Mol Cell Cardiol, 2008, 44: 380-387.

    [10] Chen MM, Yin ZQ, Zhang LY, et al. Quercetin promotes neurite growth through enhancing intracellular cAMP level and GAP-43 expression . Chin J Nat Med, 2015, 13: 667-672.

    [11] Ceber M, Sener U, Mihmanli A, et al. The relationship between changes in the expression of growth associated protein-43 and functional recovery of the injured inferior alveolar nerve following transection without repair in adult rats. J Craniomaxillofac Surg, 2015, 43: 1906-1913.

    [12] Gould PA, Yii M, McLean C, et al. Evidence for increased atrial sympathetic innervation in persistent human atrial fibrillation. Pacing Clin Electrophysiol, 2006, 29: 821-829.

    [13] Huang R, Zhao J, Ju L, et al. The influence of GAP-43 on orientation of cell division through G proteins. Int J Dev Neurosci, 2015, 47: 333-339.

    [14] Pedroviejo Sáez V. Nonanalgesic effects of thoracic epidural anesthesia. Rev Esp Anestesiol Reanim, 2011, 58: 499-507.

    [15] Meissner A, Eckardt L, Kirchhof P, et al. Effects of thoracic epidural anesthesia with and without autonomic nervous system blockade on cardiac monophasic action potentials and effective refractoriness in awake dogs. Anesthesiology, 2001, 95: 132-138.

    [16] Nader A, Kendall MC, Chrisman H, et al. Greater cephalad extent of thoracic epidural sensory anesthesia after lidocaine and epinephrine test dose correlates with analgesic consumption and pain burden after uterine fibroid artery embolization. Reg Anesth Pain Med, 2016, 41:56-64.

    [17] 黃欣淼, 曲秀芬. 心房顫動與自主神經(jīng)的相關(guān)性研究進展. 中國循環(huán)雜志, 2015, 30: 1027-1029.

    [18] Sun J, Lu Y, Huang Y, el al. Vnilateral vagus nerve stimulation improves ventricular autonomic nerve distribution and functional imbalance in a canine heart failure model. Int J Clin Exp Med, 2015, 8:9334-9340.

    Impact of High Thoracic Epidural Blockade on Autonomic Nerve Remodeling in Experimental Dogs With Atrial Fibrillation

    CAO Yong**, TIAN Xiao-yan, ZHANG Ran, DAI Yu-chuan, ZHAO Jia-qi, AN Yi.
    Qingdao University Medical College, Qingdao (266000), Shandong, China Corresponding Author: AN Yi, Email: anyiqingdao@126.com

    Objective: To observe the impact of high thoracic epidural blockade (HTEB) on atrial autonomic nerve remodeling in dogs with atrial fbrillation (AF) induced by long-term rapid right atrial appendage pacing and to explore the efect of nerve growth factor (NGF) on atrial autonomic nerve remodeling.

    2016-03-08)

    (編輯:汪碧蓉)

    266000 山東省青島市,青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院 心內(nèi)科 (曹勇,安毅);濟寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 健康管理與社區(qū)服務(wù)中心(田曉燕),心內(nèi)科(張苒、代玉川、趙家琦)

    曹勇 主治醫(yī)師 博士 主要從事心房顫動等心血管相關(guān)疾病診治*現(xiàn)在山東省濟寧市,濟寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 心內(nèi)科工作**Now Working in Department of Cardiology, Affiliated Hospital of Jining Medical College, Email:caoyong0419@163.com 通訊作者:安毅 Email:anyiqingdao@126.com

    R541

    A

    1000-3614(2016)12-1219-05

    10.3969/j.issn.1000-3614.2016.12.016

    方法:18只犬隨機分為假手術(shù)組、對照組和HTEB組。對照組和HTEB組犬給予持續(xù)快速心房起搏建立房顫模型,HTEB組給予硬膜外腔注射0.5%利多卡因行高位胸段硬膜外阻滯。通過Masson染色檢測犬心房肌膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)改變,免疫組化法測定犬心房肌神經(jīng)生長相關(guān)蛋白43(GAP43)及酪氨酸羥化酶(TH)表達,蛋白免疫印跡法檢測犬心房肌NGF、GAP43及TH蛋白表達情況。

    結(jié)果:與對照組相比,右心耳快速起搏6周后,HTEB組犬心房肌CVF值顯著降低; GAP43及TH神經(jīng)萌出量顯著減少(P<0.05); NGF、GAP43及TH蛋白表達量顯著減少(P<0.05~0.01)。與假手術(shù)組比較,HTEB組犬心房肌CVF值顯著增加;GAP43及TH神經(jīng)萌出量顯著增加(P<0.05~0.01); NGF、GAP43及TH蛋白表達量顯著增加(P<0.05)。

    結(jié)論:長期右心耳快速起搏誘發(fā)犬房顫致心房肌神經(jīng)不均一萌出,誘發(fā)自主神經(jīng)重構(gòu),而NGF在其中發(fā)揮重要作用。HTEB可有效阻止房顫犬心房肌NGF表達上調(diào),減輕自主神經(jīng)重構(gòu)。

    猜你喜歡
    右心房心房房顫
    神與人
    老年房顫患者,日常有哪些注意事項
    超聲心動圖診斷先天性右心房憩室1例
    心房破冰師
    三維超聲及組織速度向量技術(shù)對肺動脈高壓右心衰竭患者的右心房收縮同步性的評估
    左心房
    戲劇之家(2018年35期)2018-02-22 12:32:40
    經(jīng)食管實時三維超聲心動圖診斷右心房界嵴1例
    預(yù)防房顫有九“招”
    大眾健康(2017年8期)2017-08-23 21:18:22
    陣發(fā)性房顫應(yīng)怎樣治療
    老友(2017年7期)2017-08-22 02:36:30
    花開在心房
    蜜桃久久精品国产亚洲av| 久久亚洲国产成人精品v| 黄色配什么色好看| 久久久亚洲精品成人影院| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | kizo精华| 国产精品一区二区性色av| eeuss影院久久| av在线天堂中文字幕| 男人和女人高潮做爰伦理| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 日韩成人伦理影院| 久久99蜜桃精品久久| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 午夜老司机福利剧场| 成人亚洲精品av一区二区| 91狼人影院| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国产男人的电影天堂91| 国产在视频线精品| 久久人妻av系列| 久久久久久久久久久免费av| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 亚洲第一区二区三区不卡| 精品久久久久久久久亚洲| 99九九线精品视频在线观看视频| 成人鲁丝片一二三区免费| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 91久久精品电影网| 一级毛片电影观看 | 欧美日韩综合久久久久久| 欧美bdsm另类| 国产精品久久视频播放| 亚洲在线观看片| 在线a可以看的网站| 男人舔女人下体高潮全视频| 欧美性感艳星| 特大巨黑吊av在线直播| h日本视频在线播放| 五月伊人婷婷丁香| av卡一久久| 极品教师在线视频| 一个人看的www免费观看视频| 精品久久久久久久久亚洲| 岛国在线免费视频观看| 亚洲图色成人| 免费观看在线日韩| 国产成年人精品一区二区| 99国产精品一区二区蜜桃av| 久久久久久久久久久丰满| 女人久久www免费人成看片 | 国产精品不卡视频一区二区| 精品人妻视频免费看| 偷拍熟女少妇极品色| 久久99热6这里只有精品| 亚洲成av人片在线播放无| 男女啪啪激烈高潮av片| 国产精品精品国产色婷婷| 午夜激情福利司机影院| 久久鲁丝午夜福利片| 国产 一区精品| 综合色丁香网| 亚洲不卡免费看| 亚洲色图av天堂| 国产一区二区在线观看日韩| 午夜福利在线观看吧| 国产久久久一区二区三区| 一级黄色大片毛片| 欧美精品国产亚洲| 精品无人区乱码1区二区| 波多野结衣巨乳人妻| 在线观看av片永久免费下载| 一级毛片电影观看 | 国产免费一级a男人的天堂| 黑人高潮一二区| 春色校园在线视频观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 精品熟女少妇av免费看| 亚洲内射少妇av| 国产真实乱freesex| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 五月伊人婷婷丁香| 久久国内精品自在自线图片| 看片在线看免费视频| 国产乱人视频| 免费观看人在逋| 免费看日本二区| 色综合色国产| 97超视频在线观看视频| 春色校园在线视频观看| 91精品一卡2卡3卡4卡| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产免费视频播放在线视频 | 九九在线视频观看精品| 高清av免费在线| 午夜激情欧美在线| 日韩欧美在线乱码| 26uuu在线亚洲综合色| 久久韩国三级中文字幕| 日本一本二区三区精品| 亚洲av日韩在线播放| 国产高清国产精品国产三级 | 国内揄拍国产精品人妻在线| 日韩高清综合在线| 免费观看精品视频网站| 国产一区二区三区av在线| 精品免费久久久久久久清纯| 日韩欧美国产在线观看| 午夜福利网站1000一区二区三区| 日韩成人av中文字幕在线观看| 午夜福利成人在线免费观看| 亚洲国产高清在线一区二区三| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产精品伦人一区二区| 免费av不卡在线播放| 日日撸夜夜添| 能在线免费观看的黄片| 亚洲国产精品合色在线| 国产成年人精品一区二区| 国产人妻一区二区三区在| 亚洲av成人精品一区久久| 成人毛片60女人毛片免费| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 中文字幕制服av| 亚洲av二区三区四区| 久久99热这里只有精品18| 亚洲va在线va天堂va国产| 国产日韩欧美在线精品| 国产av在哪里看| 综合色av麻豆| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲国产高清在线一区二区三| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 在线免费观看不下载黄p国产| 中文资源天堂在线| 最新中文字幕久久久久| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产伦精品一区二区三区四那| 2022亚洲国产成人精品| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 搡女人真爽免费视频火全软件| 一级毛片我不卡| 欧美一级a爱片免费观看看| 午夜福利高清视频| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 亚洲最大成人av| 欧美另类亚洲清纯唯美| 1000部很黄的大片| 69av精品久久久久久| 久久久久久久国产电影| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 欧美性猛交黑人性爽| 女人被狂操c到高潮| 三级经典国产精品| 久久久久久久午夜电影| 国产av一区在线观看免费| 人体艺术视频欧美日本| 长腿黑丝高跟| 欧美高清性xxxxhd video| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产亚洲最大av| 国产v大片淫在线免费观看| 免费av不卡在线播放| 九色成人免费人妻av| 国产亚洲一区二区精品| 黄色日韩在线| av在线天堂中文字幕| 久久精品国产亚洲av天美| 大话2 男鬼变身卡| av在线播放精品| 亚洲人成网站高清观看| 美女大奶头视频| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 看片在线看免费视频| 欧美日韩精品成人综合77777| 亚洲国产最新在线播放| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 亚洲欧美成人精品一区二区| 日韩制服骚丝袜av| 午夜爱爱视频在线播放| 伦理电影大哥的女人| 国产一区亚洲一区在线观看| 国产v大片淫在线免费观看| 久久精品91蜜桃| 国产精品爽爽va在线观看网站| 极品教师在线视频| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 能在线免费看毛片的网站| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 国产不卡一卡二| 国产老妇伦熟女老妇高清| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 国产伦在线观看视频一区| 日本wwww免费看| 51国产日韩欧美| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 成人亚洲精品av一区二区| 成人毛片60女人毛片免费| 久久99热这里只频精品6学生 | 久久久成人免费电影| 水蜜桃什么品种好| 免费看光身美女| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产乱人偷精品视频| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 两个人视频免费观看高清| 成人一区二区视频在线观看| 国产精品一及| 国产v大片淫在线免费观看| 国产极品精品免费视频能看的| 观看美女的网站| 十八禁国产超污无遮挡网站| 亚洲精品成人久久久久久| 精品一区二区三区视频在线| 国产精品国产高清国产av| 天堂√8在线中文| 中文字幕免费在线视频6| 永久免费av网站大全| 一二三四中文在线观看免费高清| 麻豆一二三区av精品| 亚洲伊人久久精品综合 | 日本黄大片高清| 我要搜黄色片| 中文字幕av在线有码专区| 亚洲欧洲国产日韩| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 全区人妻精品视频| 欧美激情在线99| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲自偷自拍三级| 国产69精品久久久久777片| 国产探花极品一区二区| 日本一本二区三区精品| 国产精品蜜桃在线观看| 秋霞伦理黄片| 欧美最新免费一区二区三区| 日韩欧美三级三区| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 99久久精品一区二区三区| 日本-黄色视频高清免费观看| 长腿黑丝高跟| 99热全是精品| 天天一区二区日本电影三级| 欧美成人a在线观看| 一级av片app| 99久久九九国产精品国产免费| 久久亚洲精品不卡| 亚洲综合精品二区| 天堂网av新在线| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产一区二区在线av高清观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 国产日韩欧美在线精品| 国产av码专区亚洲av| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 久久精品久久久久久久性| 网址你懂的国产日韩在线| 看非洲黑人一级黄片| 免费观看性生交大片5| 一级黄片播放器| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 99热网站在线观看| 禁无遮挡网站| 成人亚洲精品av一区二区| 内射极品少妇av片p| 日本五十路高清| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 人体艺术视频欧美日本| 久久99热这里只频精品6学生 | 99热精品在线国产| 国产av码专区亚洲av| av播播在线观看一区| videossex国产| av专区在线播放| 91av网一区二区| 亚洲四区av| 看片在线看免费视频| 国产 一区精品| 一本久久精品| 亚洲无线观看免费| 国产三级在线视频| 偷拍熟女少妇极品色| 干丝袜人妻中文字幕| av天堂中文字幕网| 有码 亚洲区| 18禁动态无遮挡网站| 国产熟女欧美一区二区| 久久久精品94久久精品| 成人鲁丝片一二三区免费| 亚洲色图av天堂| 国产成人91sexporn| 一区二区三区免费毛片| 秋霞伦理黄片| 男人舔女人下体高潮全视频| 国产精品熟女久久久久浪| 成人午夜精彩视频在线观看| 2021天堂中文幕一二区在线观| 欧美zozozo另类| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 丰满乱子伦码专区| 99久久成人亚洲精品观看| 一个人看的www免费观看视频| 日韩精品有码人妻一区| 亚洲综合精品二区| 亚洲在线观看片| 汤姆久久久久久久影院中文字幕 | 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 亚洲在久久综合| 美女大奶头视频| 精品久久久久久久末码| 联通29元200g的流量卡| 边亲边吃奶的免费视频| 久久久久久久久久黄片| 99在线视频只有这里精品首页| 午夜免费男女啪啪视频观看| 国产三级在线视频| 天天躁日日操中文字幕| 美女被艹到高潮喷水动态| 高清午夜精品一区二区三区| 淫秽高清视频在线观看| 亚洲久久久久久中文字幕| 一区二区三区高清视频在线| 卡戴珊不雅视频在线播放| 免费观看精品视频网站| 中文天堂在线官网| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产乱人偷精品视频| 午夜福利高清视频| 中国国产av一级| 国产69精品久久久久777片| 久久精品91蜜桃| 听说在线观看完整版免费高清| av女优亚洲男人天堂| 成人一区二区视频在线观看| 亚洲精品自拍成人| 欧美激情在线99| 国产乱人偷精品视频| 日本黄色视频三级网站网址| 国产成人91sexporn| 午夜福利视频1000在线观看| 亚洲无线观看免费| 亚洲av免费在线观看| 亚洲一区高清亚洲精品| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 国产极品天堂在线| 91久久精品国产一区二区成人| 成人美女网站在线观看视频| av在线蜜桃| 欧美zozozo另类| 日韩欧美在线乱码| 亚洲成人精品中文字幕电影| 毛片一级片免费看久久久久| 夜夜爽夜夜爽视频| 男人舔女人下体高潮全视频| 亚洲av免费高清在线观看| 国产伦一二天堂av在线观看| 日本wwww免费看| 秋霞在线观看毛片| 我的老师免费观看完整版| 天堂√8在线中文| 国产人妻一区二区三区在| av在线亚洲专区| 国产精品无大码| 一二三四中文在线观看免费高清| 欧美97在线视频| 热99在线观看视频| 久久国内精品自在自线图片| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲欧洲国产日韩| 午夜精品在线福利| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 亚洲综合色惰| 嫩草影院入口| 国产一区有黄有色的免费视频 | 最近的中文字幕免费完整| 99久久精品热视频| 日本黄色片子视频| 亚洲精品自拍成人| 久久国内精品自在自线图片| 91精品一卡2卡3卡4卡| 国产精品久久久久久精品电影| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 中国美白少妇内射xxxbb| 日日撸夜夜添| 国产亚洲一区二区精品| 成人毛片60女人毛片免费| 91久久精品国产一区二区成人| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲国产欧美在线一区| 国产视频内射| 国产午夜福利久久久久久| 免费观看性生交大片5| 欧美一级a爱片免费观看看| 久久久久久伊人网av| 亚洲人成网站在线播| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产精品久久视频播放| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 精品久久国产蜜桃| 日韩欧美国产在线观看| 99久久精品热视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产精品综合久久久久久久免费| 亚洲精品影视一区二区三区av| 久久久久久久久久成人| 国产一区二区在线观看日韩| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲av中文av极速乱| 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 亚洲av福利一区| av在线老鸭窝| 国产三级在线视频| 国产精品一区www在线观看| 永久网站在线| videossex国产| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 国产激情偷乱视频一区二区| 精品一区二区免费观看| 欧美成人精品欧美一级黄| 日韩精品青青久久久久久| 成人无遮挡网站| 成年版毛片免费区| 中国国产av一级| 黄色欧美视频在线观看| 日日撸夜夜添| 色尼玛亚洲综合影院| 国产 一区精品| 最近的中文字幕免费完整| 两个人的视频大全免费| 在现免费观看毛片| 日本黄大片高清| 99久国产av精品国产电影| 99视频精品全部免费 在线| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 久久久久久久午夜电影| 99热这里只有是精品50| 99久久中文字幕三级久久日本| 午夜久久久久精精品| 国产 一区精品| 久99久视频精品免费| 一区二区三区高清视频在线| 好男人视频免费观看在线| 国产色婷婷99| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 亚洲av不卡在线观看| 国产免费福利视频在线观看| 能在线免费看毛片的网站| 白带黄色成豆腐渣| 亚洲内射少妇av| 久久久久久久久久久丰满| 99久国产av精品国产电影| 99久久人妻综合| 国产精品久久久久久精品电影| 久久99热6这里只有精品| 欧美一区二区精品小视频在线| 午夜精品在线福利| h日本视频在线播放| 一个人免费在线观看电影| 国产伦理片在线播放av一区| 亚洲18禁久久av| av在线老鸭窝| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 精品不卡国产一区二区三区| 毛片一级片免费看久久久久| 尾随美女入室| 97在线视频观看| 啦啦啦观看免费观看视频高清| www.色视频.com| 欧美极品一区二区三区四区| 国产精品av视频在线免费观看| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 精品久久久久久久久亚洲| 精品无人区乱码1区二区| 国产精品综合久久久久久久免费| 三级毛片av免费| 日本五十路高清| 老司机影院成人| 亚洲电影在线观看av| 91久久精品国产一区二区成人| 中文资源天堂在线| 青春草亚洲视频在线观看| 麻豆一二三区av精品| 国产精品日韩av在线免费观看| 亚洲人成网站在线观看播放| 欧美性猛交黑人性爽| 国产精品野战在线观看| 亚洲精品色激情综合| 欧美极品一区二区三区四区| 精品人妻视频免费看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 午夜福利在线在线| 亚洲人与动物交配视频| 国产极品天堂在线| 国产精品久久视频播放| 亚洲人成网站在线观看播放| 久久久久久大精品| 亚洲欧美成人精品一区二区| 日韩强制内射视频| 内射极品少妇av片p| 成人午夜高清在线视频| 天天一区二区日本电影三级| 91久久精品国产一区二区成人| h日本视频在线播放| av卡一久久| 亚洲欧美日韩东京热| 岛国在线免费视频观看| 黄色一级大片看看| 美女内射精品一级片tv| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 91狼人影院| 国产男人的电影天堂91| 精品国内亚洲2022精品成人| 国产精品日韩av在线免费观看| 久久久久久久久中文| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产精品乱码一区二三区的特点| av国产久精品久网站免费入址| 永久网站在线| 禁无遮挡网站| 亚洲国产精品成人综合色| 欧美高清成人免费视频www| 国产精品精品国产色婷婷| 国产免费男女视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| .国产精品久久| 男插女下体视频免费在线播放| 中文天堂在线官网| 国产麻豆成人av免费视频| 日韩欧美 国产精品| av国产久精品久网站免费入址| 成人亚洲欧美一区二区av| 春色校园在线视频观看| 日本免费一区二区三区高清不卡| 久久人人爽人人片av| 亚洲av日韩在线播放| 久久精品久久精品一区二区三区| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 亚洲精品乱久久久久久| 99久久人妻综合| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 成年女人看的毛片在线观看| 一本久久精品| 天堂中文最新版在线下载 | 特级一级黄色大片| 我要搜黄色片| 久久鲁丝午夜福利片| 岛国在线免费视频观看| 黄色配什么色好看| 性色avwww在线观看| 全区人妻精品视频| 一本久久精品| 精品一区二区三区人妻视频| 男人和女人高潮做爰伦理| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 久久人人爽人人片av| 国产私拍福利视频在线观看| 国产精品99久久久久久久久| 亚洲精品国产av成人精品| 国产真实伦视频高清在线观看| 久久久精品大字幕| 天美传媒精品一区二区| 边亲边吃奶的免费视频| 久久精品国产亚洲av天美| 久久久精品欧美日韩精品| 中文亚洲av片在线观看爽| a级毛色黄片| 国产精品人妻久久久影院| 黄色配什么色好看| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产成人免费观看mmmm| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 日本免费一区二区三区高清不卡| 99久久人妻综合| 乱人视频在线观看| 日本免费在线观看一区| 18禁动态无遮挡网站| 丰满乱子伦码专区| 高清午夜精品一区二区三区| 91精品国产九色| 国产黄a三级三级三级人| h日本视频在线播放| 日韩一区二区三区影片| 国产精品人妻久久久影院| 欧美不卡视频在线免费观看| 久久精品夜色国产| 日韩欧美三级三区| 欧美激情久久久久久爽电影| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 亚洲精品乱久久久久久| 欧美激情久久久久久爽电影| 99热6这里只有精品| 国产成年人精品一区二区| 九草在线视频观看| 少妇熟女欧美另类| 亚洲18禁久久av| www.av在线官网国产| 精品无人区乱码1区二区| 美女黄网站色视频| 黄色一级大片看看| 国产精品国产三级国产专区5o | 91精品一卡2卡3卡4卡| 久久久久九九精品影院| 国产一区二区三区av在线| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲精品国产av成人精品| 26uuu在线亚洲综合色|