清金化痰湯治療AECOPD痰熱壅肺證患者的臨床觀察

張圣浛，鄧志剛，張素華（1.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院老年病科，石家莊 050051；.石家莊市第三醫(yī)院創(chuàng)傷科，石家莊 050000）

清金化痰湯治療AECOPD痰熱壅肺證患者的臨床觀察

張圣浛1＊，鄧志剛2，張素華1#（1.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院老年病科，石家莊 050051；2.石家莊市第三醫(yī)院創(chuàng)傷科，石家莊 050000）

目的：觀察清金化痰湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）痰熱壅肺證患者的臨床療效及安全性。方法：選取AECOPD痰熱壅肺證患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各60例。對照組患者采用低流量氧療、抗感染、擴(kuò)張支氣管、祛痰等常規(guī)治療；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用清金化痰湯（用400 ml純凈水煎制），tid。觀察兩組患者治療前和治療7 d后痰液白細(xì)胞介素（IL）-8、IL-17、IL-23及腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，并比較臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者均順利完成研究，對照組患者有3例脫落。治療前，兩組患者IL-8、IL-17、IL-23、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療7 d后，觀察組患者IL-8、IL-17、IL-23、TNF-α水平明顯降低，且顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組患者IL-17、IL-23、TNF-α水平較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但I(xiàn)L-8水平較治療前無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組患者優(yōu)良率為95.00%，明顯高于對照組的78.95%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：清金化痰湯治療AECOPD痰熱壅肺證患者療效顯著，能明顯改善其炎癥因子水平，且安全性較好。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；清金化痰湯；痰熱壅肺證；炎癥因子

慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是指原本病情穩(wěn)定、癥狀控制較好的患者突然出現(xiàn)發(fā)熱和咳嗽、咳痰加劇，以及呼吸困難、失眠、疲乏、抑郁、精神紊亂、全身不適等癥狀的嚴(yán)重情況[1]。隨著中西醫(yī)結(jié)合的不斷發(fā)展，應(yīng)用中醫(yī)中藥對COPD患者進(jìn)行輔助治療越來越受到醫(yī)師的重視，并取得了一定的效果[2]。COPD屬中醫(yī)“咳嗽”“喘證”“肺脹”“痰飲”等范疇，其病因在于肺衛(wèi)不固、外感六淫加之飲食不當(dāng)、情志失調(diào)、勞倦過度等，以致痰瘀稽留損傷正氣，進(jìn)而導(dǎo)致患者肺、脾、腎、心等多臟腑功能失調(diào)，最終出現(xiàn)咳嗽、咳痰、喘息等一系列臨床癥狀[3]。因此，筆者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上根據(jù)中醫(yī)清熱化痰理論采用清金化痰湯治療AECOPD患者，并對其治療前后炎癥因子的變化、臨床療效和藥品不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入、排除及脫落標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）按照《內(nèi)科學(xué)》（第8版）[4]所列診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為AECOPD的患者；（2）符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（3）動脈氧分壓（PaO2）＞50 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa），動脈二氧化碳分壓（PaCO2）＜70 mm Hg，pH值＞7.30；（4）未接受其他相關(guān)藥物治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重高血壓（高血壓Ⅱ級）、糖尿病、腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、凝血功能障礙、惡性腫瘤等可能對治療造成影響的疾病的患者；（2）合并精神異常的患者；（3）合并本研究藥物應(yīng)用禁忌癥的患者。

脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）中途退出的患者；（2）未嚴(yán)格按照醫(yī)囑進(jìn)行治療的患者；（3）失訪的患者。

1.2 研究對象

選取2014年1-12月在我院治療的AECOPD痰熱壅肺證患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會討論通過并批準(zhǔn)備案，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（±s）

組別觀察組對照組χ2/U/Z P n 60 60性別，例男34 34 00.00＞0.05女26 26年齡，歲63.50±3.26 63.04±3.28 0.77＞0.05病程，年5.62±2.72 5.50±2.68 0.24＞0.05嚴(yán)重程度，例輕度41 37 00.59＞0.05中度19 23

1.3 治療方法

兩組患者入院后首先進(jìn)行完善的體格檢查及胸部X射線、心電圖檢查和動脈血氣分析等以確定急性加重的原因及嚴(yán)重程度，并進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗以確定敏感抗菌藥物。對照組患者給予常規(guī)治療，包括低流量氧療、抗感染、擴(kuò)張支氣管、祛痰等對癥治療。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用清金化痰湯進(jìn)行治療，清金化痰湯組方：黃芩12 g、梔子12 g、桔梗6 g、麥門冬（去芯）9 g，貝母9 g、橘紅9 g、茯苓9 g、桑皮6 g、知母6 g、瓜蔞仁（炒）6 g、甘草5 g加入400 ml純凈水煎制，tid。治療過程中密切關(guān)注患者病情進(jìn)展，及時根據(jù)患者病情變化調(diào)整治療方案，若患者出現(xiàn)呼吸機(jī)應(yīng)用指征及應(yīng)早上機(jī)治療。兩組患者均治療7 d后評估療效。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察兩組患者治療前后痰液白細(xì)胞介素（IL）-8、IL-17、IL-23及腫瘤壞死因子α（TNF-α）等炎癥因子水平。（2）觀察兩組患者臨床療效。療效評價標(biāo)準(zhǔn)——優(yōu)：患者治療后咳嗽、咳痰、喘息等癥狀消失，各項檢查指標(biāo)恢復(fù)到本次AECOPD發(fā)作前水平，未見明顯并發(fā)癥；良：患者治療后臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，各項檢查指標(biāo)較治療前顯著改善，但未達(dá)到本次AECOPD發(fā)作前水平，未見明顯并發(fā)癥；中：患者治療后臨床癥狀和各項檢查指標(biāo)改善不明顯，或出現(xiàn)較為明顯的AECOPD相關(guān)并發(fā)癥；差：患者病情進(jìn)展，需接受呼吸機(jī)治療或出現(xiàn)嚴(yán)重的AECOPD相關(guān)并發(fā)癥。以優(yōu)+良考察優(yōu)良率。（3）比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，采用U檢驗或配對U檢驗；計數(shù)資料以χ2檢驗或Fisher確切概率法進(jìn)行處理，有序列聯(lián)表數(shù)據(jù)采用Mann-Whitney U秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 脫落情況

觀察組患者均順利完成研究；對照組患者共57例完成研究，3例因中途退出脫落。

2.2 兩組患者治療前后痰液炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者痰液IL-8、IL-17、IL-23及TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者IL-8、IL-17、IL-23、TNF-α水平明顯降低，且顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組患者IL-17、IL-23、TNF-α水平較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但I(xiàn)L-8水平較治療前無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后痰液炎癥因子水平比較（±s）Tab 2 Comparison of inflammatory factors in sputum between 2 groups before and after treatmen（t±s）

表2 兩組患者治療前后痰液炎癥因子水平比較（±s）Tab 2 Comparison of inflammatory factors in sputum between 2 groups before and after treatmen（t±s）

組別觀察組對照組n U P 60 57指標(biāo)IL-8，pg/ml 7.13 1.22＜0.01 0.34 U P觀察組對照組60 57 IL-17，pg/L 6.90 2.39＜0.01 0.03 U P觀察組對照組60 57 IL-23，pg/ml 7.44 4.39＜0.01＜0.01 U P觀察組對照組60 57 TNF-α，pg/ml 12.96 6.02＜0.01＜0.01 U P治療前579.50±103.46 589.82±139.73 0.45 0.79 44.75±11.23 46.40±12.36 0.75 0.55 27.45±6.48 27.56±6.32 0.09 0.98 55.29±7.84 56.14±7.79 0.590 0.668治療后427.98±124.80 558.29±135.20 5.41＜0.01 31.29±9.85 41.26±10.57 5.27＜0.01 19.87±4.39 22.64±5.63 2.96＜0.01 38.48±6.12 47.80±6.98 7.66＜0.01

2.3 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者優(yōu)良率為95.00%，明顯高于對照組的78.95%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），詳見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 3 Comparison of clinical efficacies between 2 groups [case（%%）]

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%%）]Tab 4 Comparison of the incidence of ADR between 2 groups[case（%%）]

3 討論

COPD屬于中醫(yī)“肺脹”范疇。中醫(yī)認(rèn)為，肺主氣，開竅于鼻，故外邪入侵常先侵犯于肺，導(dǎo)致肺失肅降、氣機(jī)逆于上而化為咳，若病程遷延則可侵犯于脾，導(dǎo)致脾失健運，或遷延于腎導(dǎo)致金不生水、腎氣衰憊，最終導(dǎo)致氣喘日盛、呼吸短促、難以為繼[4]。痰濁、水飲和血瘀是“肺脹”患者的主要病理因素，脾失健運、津液不化而生痰，陽虛陰盛、氣不化津則為水飲，病程遷延過久則侵犯于心，導(dǎo)致心陽虛衰、血行滯澀以致血瘀，三者相互影響、相互轉(zhuǎn)化[5]。由于患者肺虛而外衛(wèi)羸弱，故而極易感受外邪而加重病情，表現(xiàn)為痰熱內(nèi)擾、閉塞氣道、蒙蔽神竅等癥狀[6]。根據(jù)中醫(yī)急則治標(biāo)、緩則治本的原則，歷代醫(yī)家制訂了多種治療方法，如清熱化痰、活血化瘀、溫脾補腎、培土生金等療法[7]。本研究所采用的清金化痰湯出自明代葉文齡所撰《醫(yī)學(xué)統(tǒng)旨》，由黃芩、梔子、桔梗、麥門冬（去芯）、貝母、橘紅、茯苓、桑皮、知母、瓜蔞仁（炒）、甘草共11味中藥組成。方中黃芩味苦性寒，歸心、肺、膽、大腸經(jīng)，具有行瀉肺火、除濕熱之功效，主治火咳、肺痿、喉腥，具有消痰利氣、定咳止喘、清咽利肺之功效；梔子味苦性寒，歸心、肺、三焦經(jīng)，具有瀉火除煩、涼血解毒之功效，可去上焦邪火、解熱郁、行氣結(jié)；桔梗味苦辛、性平，歸肺、胃經(jīng)，具有開宣肺氣、祛痰排膿之功效，主治外感咳嗽、喉嚨腫痛、肺癰吐膿、胸滿脅痛等癥；麥門冬（去芯）味甘苦，性寒，入肺、胃、心經(jīng)，具養(yǎng)陰潤肺、清心除煩之功效，主治肺燥干咳、咯血、肺痿、肺癰、虛勞煩熱等證；貝母味甘苦、性微寒，入肺經(jīng)，具有清熱、止咳、化痰之功效，常用于治療肺熱燥咳、干咳少痰、陰虛勞嗽、咯痰帶血等癥；橘紅味辛苦、性溫，歸手太陽、太陰、陽明經(jīng)，具有消痰利氣、寬中散結(jié)之功效，主治風(fēng)寒痰嗽、胸痛悶脹等癥；茯苓味甘性平，歸心、肺、脾、腎經(jīng)，具有利水滲濕、健脾凝心之效，可治停聚化生痰飲之癥，具有引痰入絡(luò)之效；桑皮味甘性寒，歸肺經(jīng)，具有瀉肺平喘、利水消腫之效，可用于治療肺熱喘咳等癥；知母味苦、甘，性寒，入肺、胃、腎經(jīng)，具有清熱瀉火、生津潤燥之效，可用于治療外感熱病、肺熱燥咳等癥；瓜萎仁（炒）味甘、味苦，性寒，歸肺、胃、大腸經(jīng)，具有清熱滌痰、寬胸散結(jié)之效，可用于治療肺熱咳嗽、痰濁黃稠、胸閉心痛、結(jié)胸痞滿等癥；甘草味甘性平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，具有補脾益氣、清熱解毒、祛咳止痰之效，又可調(diào)和諸藥。上述諸藥聯(lián)用共湊理氣化痰、健脾利濕、清熱滌痰、寬胸散結(jié)、養(yǎng)陰清熱、潤肺止咳之功效，對于治療痰熱壅肺證患者具有顯著療效[8]。陳英等[9]采用清金化痰湯對COPD模型小鼠進(jìn)行治療后發(fā)現(xiàn)，該藥可通過抑制中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶分泌從而起到降低氣道黏液高分泌的作用；陳永真[10]應(yīng)用清金化痰湯對AECOPD患者進(jìn)行治療后發(fā)現(xiàn)，該藥可顯著降低患者降鈣素原及纖維蛋白原水平，證明其具有輔助控制患者感染程度、降低肺纖維化和炎癥細(xì)胞浸潤的功效。

TNF-α是一種由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，因其具有導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死的作用而得名。然而，TNF-α自身也是一種內(nèi)生性致熱源，大量的TNF-α可以損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[11]，并起到放大炎癥反應(yīng)的作用。有研究表明，AECOPD患者體內(nèi)TNF-α水平與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[12]。IL-8是TNF-α、脂多糖等刺激單核-巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞后分泌的一種炎癥介質(zhì)，具有促進(jìn)中性粒細(xì)胞趨化游走、增強炎癥反應(yīng)的作用。趙慶琪等[13]的研究表明，AECOPD患者IL-8水平明顯高于正常人；Di Stefano A等[14]的研究則證明了其與患者肺泡上皮細(xì)胞破壞和肺氣腫形成具有密切的相關(guān)性。IL-17和IL-23則在多種慢性炎癥性疾病及自身免疫性疾病的病程中發(fā)揮了重要作用[15]，如在AECOPD中兩者可增強局部氣道炎癥反應(yīng)并導(dǎo)致氣道上皮纖維化，引起氣道重構(gòu)[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者IL-8、IL-17、IL-23和TNF-α水平均明顯低于對照組，表明采用清金化痰湯對AECOPD痰熱壅肺證患者進(jìn)行治療可降低患者氣道局部炎癥因子水平，為最終揭示其治療機(jī)制提供了依據(jù)；觀察組患者治療療效優(yōu)良率明顯優(yōu)于對照組，兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示了清金化痰湯對于AECOPD患者具有良好的治療效果和安全性。

綜上所述，清金化痰湯治療AECOPD痰熱壅肺證患者療效顯著，能明顯改善其炎癥因子水平，且安全性較好。但本研究納入樣本量較小，本結(jié)論還有待大樣本、多中心試驗進(jìn)行進(jìn)一步驗證。

[1] 梁新梅，梁克誠.慢性阻塞性肺疾病急性加重期病原菌研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（13）：2 389.

[2] 黃曉群，高培陽，陳駿，等.溫腎中藥復(fù)方治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效的系統(tǒng)評價[J].中國中醫(yī)急癥，2015，24（10）：1 713.

[3] 賈鐵壯，廖輝.“抑喘方”對痰熱壅肺型慢性阻塞性肺疾病肺功能、C-反應(yīng)蛋白的干預(yù)作用[J].遼寧中醫(yī)雜志，2013，40（9）：1 850.

[4] 葛均波.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：154-248.

[5] 李建生，李素云，余學(xué)慶.慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南：2011版[J].中醫(yī)雜志，2012，53（1）：80.

[6] 王瑋，王琦.AECOPD的氣絡(luò)、血絡(luò)理論[J].光明中醫(yī)，2015，30（1）：4.

[7] 付躍峰，劉清泉，蔡陽平，等.AECOPD呼吸衰竭中醫(yī)證素、證候的分布及與胃腸功能障礙相關(guān)研究[J].世界中醫(yī)藥，2014，9（3）：265.

[8] 王偉，足巴措.清金化痰湯加減治療COPD的臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2014，33（36）：26.

[9]陳英，馮淬靈，李根茂，等.清金化痰湯對COPD模型大鼠肺組織中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶及黏蛋白5AC表達(dá)的影響[J].吉林中醫(yī)藥，2016，36（1）：65.

[10] 陳永真.加味清金化痰湯治療AECOPD痰熱血瘀證臨床療效觀察及對PCT、FIB的影響[D].福州：福建中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[11] 吳紅紅，魏曉麗，何英.慢性阻塞性肺病患者的血清IL-8、TNF-α變化及其與肺功能的關(guān)系[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，35（10）：1 356.

[12] 劉溫娟，梁蕊.COPD患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6的檢測及其與肺功能和生活質(zhì)量的相關(guān)性研究[J].臨床肺科雜志，2013，18（4）：616.

[13] 趙慶琪，姚加平.COPD患者血清IL-6、IL-8、hs-CRP和IL-18檢測的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志，2012，25（4）：404.

[14] Di Stefano A，Capelli A，Donner CF.Role of interleukin-8 in the pathogenesis and treatment of COPD[J].Chest，2004，126（3）：676.

[15] Ivano S，Bozinovski S，Bossios A，et al.Functional relevance of the IL-23-IL-17 axis in lungs in vivo[J].Am J Respir Cell Mol Biol，2007，36（4）：422.

[16] 楊晶，鄺相如.IL-23、IL-17及IL-10變化與COPD及BODE指數(shù)的相關(guān)性研究[J].臨床肺科雜志，2014，19（12）：2 189.

（編輯：黃 歡）

Clinical Observation of Qingjin Huatan Decoction for Patients withAECOPD Phlegm-heat Obstructing Lung

ZHANG Shenghan1，DENG Zhigang2，ZHANG Suhua1（1.Dept.of Geriatrics，the Third Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050051，China；2.Dept.of Traumn，Shijiazhuang Third Hospital，Shijiazhuang 050000，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of Qingjin huatan decoction for patients with AECOPD phlegm-heat obstructing lung.METHODS：120 patients with AECOPD phlegm-heat obstructing lung were divided into observation group and control group according to random number table，with 60 cases in each group.Control group received routine therapy as low-flow oxygen therapy，anti-infective，bronchiectasis，expectorant，etc.；observation group additionally received Qingjin huatan decoction（decocted by 400 ml pure water），tid，on the basis of control group.The levels of IL-8，IL-17，IL-23 and TNF-α were observed in 2 groups before and 7 d after treatment.Clinical efficacies and the occurrence of ADR were compared between 2 groups.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in the levels of IL-8，IL-17，IL-23 and TNF-α between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，the levels of IL-8，IL-17，IL-23 and TNF-α in observation group were significantly decreased and lower than in control group，with statistical significance（P＜0.05）.The levels of IL-17，IL-23 and TNF-α in control group were decreased significantly compared to before treatment，with statistical significance（P＜0.05）；the level of IL-8 had no significant change compared to before treatment，without statistical significance（P＞0.05）.Excellent rate of observation group was 95.00%，which was significantly higher than 78.95%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Qingjin huatan decoction shows significant therapeutic efficacy in the treatment of AECOPD phlegm-heat obstructing lung，and can improve inflammatory factors with good safety.

Aunte exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease；Qingjin huatan decoction；Phlegm-heat obstructing lung；Inflammatory factor

R285.6

A

1001-0408（2016）35-5003-03

2016-06-14

2016-08-22）

＊主管護(hù)師。研究方向：慢性阻塞性肺疾病。電話：0311-88602057。E-mail：Zhangshenghan0908@163.com

#通信作者：主任醫(yī)師，碩士。研究方向：慢性阻塞性肺疾病。電話：0311-88602057。E-mail：zshhryspa@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2016.35.36