陜西省1 066例乳腺病損切除術(shù)患者預(yù)防性使用3種頭孢菌素的比較研究

孫 薇，景臨林，徐麗婷，賈艷艷，王琪珍，文愛東#（.蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院藥劑科，蘭州 730050；.第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科，西安 7003）

陜西省1 066例乳腺病損切除術(shù)患者預(yù)防性使用3種頭孢菌素的比較研究

孫 薇1＊，景臨林1，徐麗婷1，賈艷艷2，王琪珍1，文愛東2#（1.蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院藥劑科，蘭州 730050；2.第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科，西安 710032）

目的：比較預(yù)防性使用3種不同抗菌藥物對乳腺病損切除術(shù)患者預(yù)后的影響。方法：選取陜西省12家醫(yī)院乳腺病損切除術(shù)患者1 066例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組（360例）、對照A組（352例）、對照B組（354例）。試驗(yàn)組患者給予一代頭孢菌素頭孢唑林，對照A組患者給予二代頭孢菌素頭孢呋辛，對照B組患者給予三代頭孢菌素頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉。3組患者上述藥品所用劑量均為每次2 g加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中，ivgtt，術(shù)前0.5 h給藥。其中，試驗(yàn)組患者術(shù)后給藥時(shí)間≤24 h。觀察3組患者術(shù)后不良反應(yīng)、手術(shù)切口愈合情況、感染情況、住院時(shí)間、人均藥品費(fèi)用等指標(biāo)。結(jié)果：3組患者手術(shù)切口甲級愈合率、術(shù)后感染率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率、住院時(shí)間、人均藥品費(fèi)用明顯低于或短于對照A、B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：頭孢唑林較頭孢呋辛和頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉能降低患者術(shù)后不良反應(yīng)、減少抗菌藥物人均費(fèi)用及住院藥品人均費(fèi)用，縮短住院時(shí)間。

乳腺病損切除術(shù)；抗菌藥物；頭孢菌素；不良反應(yīng)；住院時(shí)間；治療費(fèi)用

隨著抗菌藥物的廣泛使用，特別是濫用，給臨床治療帶來了許多新問題。因此，合理使用抗菌藥物日益受到重視。本研究對陜西省12家醫(yī)院乳腺病損切除術(shù)患者圍術(shù)期抗菌藥物的預(yù)防使用情況進(jìn)行匯總分析，以期為建立適合本地區(qū)流行病學(xué)特點(diǎn)的乳腺病損切除術(shù)圍術(shù)期用藥標(biāo)準(zhǔn)、提升醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物的行政監(jiān)管水平和臨床藥物治療學(xué)水平提供客觀、科學(xué)的數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）體質(zhì)量指數(shù)（BMI）＜40 kg/m2者；（2）心、肝、腎、血液等常規(guī)檢查指標(biāo)基本正常；（3）無代謝異常、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等病史；（4）近1個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）惡性腫瘤者；（2）年齡＞60歲者；（3）術(shù)前3 d給藥者；（4）術(shù)前感染者；（5）高血壓、糖尿病等慢性病患者；（6）肝腎損傷者。

1.2 研究對象

選取漢中中心醫(yī)院、漢中3201醫(yī)院、延安大學(xué)附屬醫(yī)院、寶雞市中心醫(yī)院、西京醫(yī)院、西安紅十字會(huì)醫(yī)院、唐都醫(yī)院、陜西省人民醫(yī)院、西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院、西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院、西安第四醫(yī)院、西安中心醫(yī)院等12家醫(yī)院2013年1月-2014年5月乳腺病損切除術(shù)患者1 066例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組（360例）、對照A組（352例）、對照B組（354例），3組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究嚴(yán)格按照藥物臨床試驗(yàn)的倫理要求進(jìn)行，并上報(bào)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3 用藥方案

試驗(yàn)組患者給予一代頭孢菌素頭孢唑林注射劑（規(guī)格：0.5 g/支，價(jià)格：0.5元/支），對照A組患者給予二代頭孢菌素頭孢呋辛注射劑（規(guī)格：1.0 g/支，價(jià)格：6.0元/支），對照B組患者給予三代頭孢菌素頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉注射劑（規(guī)格：1.0 g/支，價(jià)格：25.0元/支）。3組患者上述藥品用藥劑量均為每次2 g加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中，ivgtt，術(shù)前0.5 h給藥。其中，試驗(yàn)組患者術(shù)后給藥時(shí)間≤24 h[1-4]。

表1 3組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information among 3 groups（±s）

表1 3組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information among 3 groups（±s）

組別試驗(yàn)組對照A組對照B組n 性別，例女360 352 354男6 5 7 354 347 347年齡，歲46.3±6.2 45.3±6.4 45.8±5.7體質(zhì)量，kg 55.6±5.7 56.1±5.3 56.5±6.4營養(yǎng)狀況良好良好良好美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級≤2≤2≤2麻醉方式局部麻醉局部麻醉局部麻醉手術(shù)室環(huán)境無菌無菌無菌手術(shù)時(shí)間，min 43.5±1.7 42.3±1.5 43.8±1.9

1.4 觀察指標(biāo)

考察3組患者術(shù)后不良反應(yīng)、手術(shù)切口愈合情況、術(shù)后感染情況、檢出細(xì)菌、住院天數(shù)、抗菌藥物人均費(fèi)用、住院藥品人均費(fèi)用等指標(biāo)。手術(shù)切口愈合等級：甲級愈合指愈合優(yōu)良且沒有不良反應(yīng)的初期愈合；乙級愈合指愈合欠佳，愈合處有炎癥反應(yīng)（如紅腫、硬結(jié)、血腫、積液等）但未化膿；丙級愈合指切口化膿，需切開引流[5-6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用Excel 2007對數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入，采用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例或率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照A組和對照B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 3組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率比較Tab 2 Comparison of the incidence of post-operative ADR among 3 groups

2.2 3組患者傷口愈合情況比較

3組患者甲級愈合率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

表33 組患者傷口愈合情況比較[例（%%）]Tab 3 Comparison of wound healing among 3 groups[case（%%）]

2.3 3組患者術(shù)后感染情況比較

3組患者術(shù)后感染率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4；感染部位包括淺表、傷口、分泌物等，病原菌多樣，詳見表5。

2.4 3組患者抗菌藥物和住院藥品人均費(fèi)用、住院天數(shù)比較

試驗(yàn)組患者抗菌藥物人均費(fèi)用、住院藥品人均費(fèi)用、住院天數(shù)明顯低于或短于對照A組和對照B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表6。

表4 3組患者術(shù)后感染情況比較Tab 4 Comparison of post-operative infection among 3 groups

表5 3組患者感染部位、檢出菌種及敏感藥物統(tǒng)計(jì)Tab 5 Infection site，bacterial type and sensitive drugs of 3 groups

表6 3組患者抗菌藥物和住院藥品人均費(fèi)用、住院天數(shù)比較（±s）Tab 6 Comparison of antibiotics and hospitalization drug cost per capita，hospitalization duration among 3 groups（±s）

表6 3組患者抗菌藥物和住院藥品人均費(fèi)用、住院天數(shù)比較（±s）Tab 6 Comparison of antibiotics and hospitalization drug cost per capita，hospitalization duration among 3 groups（±s）

注：與試驗(yàn)組比較，＊P＜0.05Note：vs.trial group，＊P＜0.05

組別試驗(yàn)組對照A組對照B組住院天數(shù)，d 3.2±1.3 5.6±1.8＊7.8±1.6＊n 360 352 354抗菌藥物人均費(fèi)用，元4.21±0.32 132.34±5.78＊393.56±10.25＊住院藥品人均費(fèi)用，元505.21±20.43 632.32±18.26＊1 012.67±23.26＊

3 討論

本次隨機(jī)對照試驗(yàn)考察了試驗(yàn)組和對照A、B組在術(shù)后感染情況、手術(shù)切口愈合情況、住院天數(shù)、人均藥品費(fèi)用等方面的差異。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對照A、B組比較，術(shù)后感染情況、手術(shù)切口愈合情況間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但其術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率、抗菌藥物人均費(fèi)用及住院藥品人均費(fèi)用均明顯降低，住院天數(shù)明顯縮短，提示該方案既加快了醫(yī)院的病床周轉(zhuǎn)率，又降低了患者的治療費(fèi)用縮短了患者的住院時(shí)間，是一個(gè)”雙贏“的干預(yù)措施。

細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏檢查是選擇抗菌藥物的重要依據(jù)，一般情況下，不同地區(qū)的菌群分布是不一樣的，為使抗菌藥物發(fā)揮良好的藥效，應(yīng)對可疑感染灶進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)，有針對性地使用抗菌藥物，同時(shí)要結(jié)合菌群分布特點(diǎn)及其耐藥性選擇適合實(shí)際情況的有效抗菌藥物[7-8]。

本試驗(yàn)是首次基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)在陜西省范圍內(nèi)以大規(guī)模、多中心、隨機(jī)、對照、平行的研究方法對乳腺病損切除術(shù)患者抗菌藥物預(yù)防性使用方案、術(shù)后不良發(fā)生發(fā)生率、傷口感染與愈合情況、人均藥品費(fèi)用等進(jìn)行對比與觀察的臨床試驗(yàn)，此研究為陜西地區(qū)規(guī)范用藥標(biāo)準(zhǔn)、提高合理用藥水平提供了科學(xué)的理論支持。同時(shí)，也從側(cè)面反應(yīng)了開展抗菌藥物專項(xiàng)整頓、制訂規(guī)范用藥標(biāo)準(zhǔn)的必要性。合理使用抗菌藥物一方面可以避免及延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生；另一方面還可以減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，節(jié)約有限的藥物資源，加快床位周轉(zhuǎn)率，減少不合理用藥導(dǎo)致的安全隱患，從而提高抗菌藥物的合理使用水平；除此之外，還能促進(jìn)醫(yī)院建立規(guī)范的用藥標(biāo)準(zhǔn)，有效減少目前各種嚴(yán)重不合理用藥的發(fā)生（如使用過度和使用不足等現(xiàn)象），有效解決當(dāng)前醫(yī)政部門對醫(yī)院臨床用藥缺乏有效監(jiān)管的問題。

綜上所述，一代頭孢菌素頭孢唑林較二代頭孢菌素頭孢呋辛和三代頭孢菌素頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉能降低患者術(shù)后不良反應(yīng)，減少抗菌藥物人均費(fèi)用及住院藥品人均費(fèi)用，縮短住院時(shí)間，且不影響患者傷口愈合和感染發(fā)生率。

[1] Garcia LS.Malaria[J].Clin Lab Med，2010，30（1）：93.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)院管理學(xué)會(huì)藥事管理專業(yè)委員會(huì)，中國藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會(huì).抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則[S].2004-09-11.

[3] 賈公孚，謝惠民.臨床藥物新用聯(lián)用大全[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：63-265.

[4] 張永信.合理應(yīng)用抗菌藥物手冊[M].上海：上?？萍冀逃霭嫔纾?005：207.

[5] 衛(wèi)生部.衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知[S].2009-03-23.

[6] 賈旭芳.手術(shù)后護(hù)理在預(yù)防消化道手術(shù)切口感染中的應(yīng)用[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（6）：1 330.

[7] Zinner SH.Antibiotic use：present and future[J].New Microbiol，2007，30（3）：321.

[8] Levy SB，Marshall B.Antibacterial resistance worldwide：causes，challenges and responses[J].Nat Med，2004，10（12）：S122.

（編輯：黃 歡）

Comparative Study on the Preventive Use of 3 Kinds of Cephalosporins for 1 066 Patients with Breast Lesion Resection in Shaanxi Province

SUN Wei1，JING Linlin1，XU Liting1，JIA Yanyan2，WANG Qizhen1，WEN Aidong2（1.Dept.of Pharmacy，Lanzhou General Hospital of Lanzhou Military Command，Lanzhou 730050，China；2.Dept.of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Fourth Military Medical University，Xi’an 710032，China）

OBJECTIVE：To compare the effects of prophylactic application of 3 different antibiotics on prognosis in patients underwent breast lesion resection.METHODS：1 066 patients with breast lasion resection from 12 hospitals of Shaanxi province were divided into trial group（360 cases），control group A（352 cases）and control group B（354 cases）according to random number table.Trial group was given first generation cephalosporin cefazolin；control group A was given second generation cephalosporin cefuroxime；control group B was given third generation cephalosporin cefoperazone sodium and tazobactam sodium.The dosage regimens of 3 groups were as follows：relevant drug 2 g added into 0.9%Sodium chloride injection 100 ml，ivgtt，0.5 h before surgery，medication course≤24 h after surgery in trial group.Those indexes of 3 groups were observed，such as post-operative ADR，incision healing，infection，hospitalization duration，phamaceutical costs per capita.RESULTS：There was no statistical significance in the rate of incision healing and the rate of post-operative infection among 3 groups（P＞0.05）.The incidence of post-operative ADR，hospitalization duration and phamaceutical costs per capita in observation group were significantly lower or shorter than in control group A and B，with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Cefazolin is better than cefuroxime and cefoperazone sodium and tazobactam sodium to reduce the postoperative adverse reaction，antibiotics cost per capita and hospital drug cost per capita，shorten the hospitalization duration.

Breast lesion resection；Antibiotics；Cephalosporin；ADR；Hospitalization duration；Treatment cost

R453

A

1001-0408（2016）35-5006-03

2016-07-21

2016-09-29）

＊主管藥師。研究對象：臨床藥學(xué)。電話：029-84773636。E-mail：Sunwei198307@163.com

#通信作者：主任藥師，博士生導(dǎo)師。研究方向：臨床藥理。電話：029-84773636。E-mail：aidongwen@fmmu.edu.cn

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2016.35.37