不同肝病患者自身抗體gp210的檢測及臨床意義

摘要：目的 探討不同肝病患者血清中抗gp210抗體檢測的臨床意義。方法 以免疫印跡法檢測gp210自身抗體，間接免疫熒光法檢測自身抗體。結(jié)果 抗gp210抗體在PBC患者組中陽性率為33.3%，而在AIH、HBV、HCV及正常體檢組中顯示均為陰性。結(jié)論 抗gp210抗體可以作為檢測PBC的特異性指標(biāo)。自身免疫性肝臟疾?。ˋILD）主要包括自身免疫性肝炎（AIH）、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）、原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）。AILD患者以血清中出現(xiàn)自身抗體為主要標(biāo)志。自身抗體檢測已成為疾病診斷、鑒別診斷以及研究致病機制的強有力的重要工具。因此本研究選擇不同類型肝病患者，檢測其gp210自身抗體，以探討其對AIH和PBC患者的診斷價值。

關(guān)鍵詞：肝??；血清；gp210

1 資料與方法

1.1一般資料 以北京佑安醫(yī)院2008～2014年確診的AIH患者60例和PBC患者100例作為研究對象，AIH采用2002年國際AIH小組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，PBC采用2000年美國肝病學(xué)會PBC指導(dǎo)建議[2]。50例HBV患者和50例HCV[3]患者作為疾病對照組，血庫隨機抽取50例健康獻(xiàn)血員作為正常對照組。年齡20～83歲。

1.2方法 間接免疫熒光法檢測自身抗體：組織細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)特異性綠色熒光、血清稀釋度>1∶100為陽性。免疫印記法檢測gp210自身抗體，所有試劑均采用德國EUROIMMUN實驗免疫試劑盒。

2 結(jié)果

2.1自身抗體結(jié)果 ①AIH患者自身抗體特點：ANA陽性48例，LKM-1陽性1例，SLA/LP陽性11例（4例重疊PBC）。SMA陽性8例，細(xì)胞骨架陽性14例。48例ANA陽性患者核型特點：以顆粒型為主23例，其次均質(zhì)型13例，核仁型6例，著絲點型2例，核點型2例，核膜型4例，核膜合并核點型3例，均質(zhì)型合并核仁型1例。②PBC患者自身抗體特點：ANA陽性37例，其中核膜型33例，核點型6例，著絲點型11例，1例均質(zhì)型。AMA陽性95例，陰性5例。③HBV患者：1例ANA陽性，3例SMA陽性，3例肝細(xì)胞溶質(zhì)抗原-1陽性。④HCV患者：1例ANA陽性，7例SMA陽性。⑤健康獻(xiàn)血員：2例可溶性肝抗原陽性，其余48例均陰性。

2.2檢測gp210結(jié)果 60例AIH患者，gp210占13%。100例PBC患者，gp210占33%。50例HBV患者，有3例陽性。50例HCV患者，有3例陽性，50例健康獻(xiàn)血員，均陰性。

3 討論

近年來，隨著自身抗體檢測水平的不斷提高，我國PBC的發(fā)病率呈上升趨勢，因此對PBC的早期發(fā)現(xiàn)和臨床診斷顯得尤為重要。AMA、M2是目前公認(rèn)的診斷PBC重要的血清學(xué)指標(biāo)，部分PBC患者會出現(xiàn)高滴度ANA，PBC患者是否還有其他特異性強的自身抗體成為我們研究的焦點，因此本課題小組檢測了100例PBC患者的自身抗體，其中包括Ko、Ro-52、SLA/LP、LC-1、LKM-1、gp210、PML、Sp100、3E（BPO）等多種自身抗體，現(xiàn)選擇抗gp210抗體進(jìn)行了分析。

本研究在100例PBC患者中檢測到33例gp210陽性，疾病對照組60例AIH患者中8例gp210陽性，對這8例患者的臨床資料重新評價后發(fā)現(xiàn)其中4例為PBC/AIH重疊綜合征，另4例是否是AMA陰性的PBC患者有待追蹤，而HBV、HCV、BD組gp210均陰性，因此可以推斷抗gp210抗體是PBC特異性自身抗體，和國內(nèi)[4]的研究結(jié)論相符。

抗gp210抗體的靶抗原為位于核孔復(fù)合物上的210kD跨膜糖蛋白，100例PBC患者中60例出現(xiàn)ANA，并且30例為核膜型ANA，而60例AIH患者中盡管ANA出現(xiàn)的比例高，但是核膜型ANA只有4例，這4例重新評價臨床資料后為AIH/PBC重疊綜合癥，HBV、HCV、BD組沒有ANA的出現(xiàn)，說明核膜型ANA是PBC特異性自身抗體核型。抗gp210抗體不僅可與抗線粒體抗體同時出現(xiàn)，也存在于20%～47%AMA陰性的PBC患者中，對于臨床、生化和組織學(xué)表現(xiàn)疑似PBC而AMA陰性的患者，或AMA陽性而臨床癥狀不典型、存在重疊綜合征的患者，抗gp210抗體檢測有重要價值。所以測定gp210抗體并結(jié)合ANA熒光模式可以提高PBC的診斷率。我們收集的PBC患者AMA均陽性，因此我們有待增加這部分病例資料。

參考文獻(xiàn)：

[1]Czaja AJ，F(xiàn)reese DK.Diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis[J].Hepatology，2002，36：479-497.

[2]Heathcote EJ.The American Association for the Study of Liver Diseases practice guidelines[J].Hepatology，2000，31：1005-1013.

[3]Infectious diseases and parasitic diseases branch of the Chinese Medical Association，branch of liver diseases，prevention and treatment of viral hepatitis.[J].

[4]李永哲，劉鐳，孫慶國，等.核包膜蛋白gp210、p62和LBR自身抗原基因克隆表達(dá)及其抗體診斷原發(fā)性膽汁性肝硬化的價值初探[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2005，28：1120-1125.編輯/安樺