慢性淋巴細胞性甲狀腺炎行硒酵母治療的療效觀察

摘要：目的 觀察硒酵母膠囊治療慢性淋巴細胞性甲狀腺炎的療效。方法 180例患者隨機分為A組（硒酵母膠囊治療6個月后繼續(xù)服用至12個月）和B組（硒酵母膠囊治療6個月）和C組（未進行任何治療），對照三組患者治療6個月及12個月的血清甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）和促甲狀腺激素（TSH）水平變化，治療6個月時的有效率。結(jié)果治療6個月時A組和B組TPOAb、TGAb均較治療前明顯下降，C組TPOAb、TGAb下降不明顯，A組和B組的TPOAb、TGAb與C組對照差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但A組與B組組間對照，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），三組TSH下降均不明顯；治療6個月時，A組、B組的有效率優(yōu)于C組（P<0.05）。治療12個月時，A組TPOAb、TGAb繼續(xù)下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），B組、C組與6個月時對照，TPOAb、TGAb差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 硒酵母可有效干預(yù)慢性淋巴細胞性甲狀腺炎患者血清TPOAb、TGAb的水平，對其的改變作用是顯著且持續(xù)的，具有時間依賴性。

關(guān)鍵詞：慢性淋巴細胞性甲狀腺炎；硒酵母；療效

慢性淋巴細胞性甲狀腺炎包括兩種類型，一為甲狀腺腫型，即橋本甲狀腺炎（HT），另一為甲狀腺萎縮型，即萎縮性甲狀腺炎（AT），是公認的器官特異性自身免疫病，該病的特點是存在高滴度的過氧化物酶抗體（TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）[1]。目前研究認為該病的發(fā)病機制主要受遺傳、免疫、環(huán)境等因素的影響[2]。其中TPOAb具有細胞毒作用，細胞毒性T細胞和Th1型細胞因子也參與了炎癥損傷過程，50%的患者最終發(fā)生甲狀腺功能減退[3]。本文旨在觀察硒酵母在慢性淋巴細胞性甲狀腺炎治療中的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇確診為慢性淋巴細胞性甲狀腺炎患者共180例，男性42例，女性138例，年齡18～68歲，平均42.4歲，病程1～6年，平均2.7年。納入標準：所有患者甲狀腺功能表現(xiàn)為正?；騺喤R床甲減（即血清TT4、FT4正常，TSH輕度增高），TPOAb、TGAb滴度顯著增高或細針穿刺可見明顯淋巴細胞、漿細胞浸潤或纖維化，排除甲狀腺手術(shù)史和/或放射性碘治療史，排除嚴重的肝腎功能不全或其他嚴重的系統(tǒng)性疾病，未使用免疫調(diào)節(jié)劑，排除妊娠及哺乳期婦女。

1.2方法 隨機分為三組，每組60例，各組基線資料對照差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

A組和B組均給予硒酵母膠囊（蕪湖華信生物藥業(yè)股份有限公司 200ug/d口服），C組未進行任何治療，6個月時A組繼續(xù)服用硒酵母膠囊至12個月，B組不再服用硒酵母膠囊，分別在治療 6個月、12個月時，檢查血清中TPOAb、TGAb、TSH的濃度。

1.3療效判斷 ①有效：TPOAb、TGAb滴度下降20%～50%；②無效：TPOAb、TGAb滴度無下降或出現(xiàn)了FT3或FT4的下降，需聯(lián)合左旋甲狀腺素片治療。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS19.0軟件，同時運用單因素方差比較分析多組計量資料，使用配對t檢驗；采用R行×C列χ2檢驗對三個分組的間率進行比較，如果間率不完全相等，采用四格表χ2檢驗作兩兩比較，調(diào)節(jié)檢驗水準。若P<0.05，則差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組治療前后TPOAb、TGAb、TSH水平對照 6個月時，A組和B組TPOAb、TGAb均開始明顯下降（P<0.05），TSH下降不明顯（P>0.05），C組三項指標下降均不明顯（P>0.05）。6個月時的組間比較：雖然A組與B組的TPOAb、TGAb與治療前對照差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但A組與B組之間對照差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），至于TSH水平，三組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.2各組治療6個月時臨床療效的比較 6個月時，有效率：A組82.8%（48/58），B組74.1%（43/58），C組3.4%（2/58），可見A組與B組有效率優(yōu)于C組（P<0.05）。

2.3各組治療12個月時TPOAb、TGAb、TSH水平對照 12個月時，A組TPOAb 、TGAb較6個月時繼續(xù)下降，其中TPOAb較用藥前下降38.1%（P<0.05），TGAb較用藥前下降35.2%（P<0.05），TSH下降不明顯。B組停用硒酵母膠囊6個月后，TPOAb較停用前（6個月時）增長了5.2%，無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），TGAb及 TSH下降不明顯。C組三項指標下降均不明顯。見表3。

3 討論

慢性淋巴細胞性甲狀腺炎的主要病理特征為淋巴細胞廣泛浸潤甲狀腺組織及自身抗體水平增高。英國Whickham前瞻性研究證實，甲狀腺自身抗體陽性并/不合并亞臨床甲減每年發(fā)展為臨床甲減的發(fā)生率為5%，甲狀腺自身抗體陽性（尤其是TPOAb陽性）是促使亞臨床甲減演變?yōu)榧诇p的預(yù)測因素[4]。三種甲狀腺激素脫碘酶均為含硒酶，體內(nèi)硒不足會引起脫碘酶的失活，繼而甲狀腺激素合成及釋放將受影響。另外，谷胱甘肽過氧化物酶、硫氧還原蛋白還原酶系統(tǒng)也為含硒酶，硒缺乏導(dǎo)致抗氧化作用減弱，氧自由基增多，甲狀腺細胞受到損傷后誘發(fā)和延續(xù)甲狀腺的自身免疫反應(yīng)。一項實驗證明，逐漸增加硒的攝入可降低小鼠細胞Fas的表達，從而延緩自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)展。而流行病學(xué)大樣本隊列證實，慢性淋巴甲狀腺炎患者血清硒水平顯著降低。

本文表明硒酵母治療慢性淋巴甲狀腺炎患者血清TPOAb、TGAb明顯降低，證明硒酵母的干預(yù)治療可有效抑制甲狀腺的自身免疫活動。硒酵母的治療具有時間依賴性，對TPOAb、TGAb的改變是顯著且持續(xù)的。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，和TPOAb、TGAb相比，TSH水平變化是沒有統(tǒng)計學(xué)差異的，硒酵母的治療對甲狀腺的激素水平?jīng)]有顯著影響。但是，硒的具體日需求劑量是多少、療程多久、長期服用是否會導(dǎo)致高硒水平的產(chǎn)生、高硒是否有危害等問題也值得學(xué)者們不斷探索。

參考文獻：

[1]葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].第6版.人民衛(wèi)生出版社，2006：740-741.

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[3]陳家倫，寧光.臨床內(nèi)分泌學(xué)[M].上海科學(xué)技術(shù)出版社 ，2011：8.

[4]高建華，馬坤，閆秀娟，等.甲狀腺過氧化物酶抗體與亞臨床甲減病程演變的相關(guān)性研究[J].中國實用醫(yī)藥，2013，8（20）：147-149.

編輯/周蕓霏