六味地黃丸與抗生素對比治療牙周病的療效觀察

摘要：目的 觀察六味地黃丸治療牙周炎的臨床療效。方法 將130例牙周炎患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（牙周基礎(chǔ)治療+六味地黃丸）64例和對照組（牙周基礎(chǔ)治療+抗生素）66例，探討兩組在治療前后菌斑指數(shù)（PLI）、齦溝出血指數(shù)（SBI）、牙周探診深度（PD）和臨床附著水平（CAL）的改變情況，并比較兩組療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組與對照組比較患者治療前后SBI、PLI、PD、CAL比較，兩組患者在治療前SBI、PLI、PD、CAL差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后3個(gè)月兩組以上四項(xiàng)指標(biāo)均出現(xiàn)下降，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后6個(gè)月實(shí)驗(yàn)組以上四項(xiàng)指標(biāo)均低于對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在治療前后四項(xiàng)指標(biāo)對比上，實(shí)驗(yàn)組變化幅度要大于對照組（P<0.05）；3個(gè)月兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），6個(gè)月實(shí)驗(yàn)組有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于實(shí)驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明六味地黃丸整體效果要優(yōu)于抗生素。結(jié)論 六味地黃丸在牙周炎治療中對牙周指數(shù)的改善較好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

關(guān)鍵詞：牙周炎；六味地黃丸；抗生素

牙周病是影響人類健康的口腔科常見病、多發(fā)病，是導(dǎo)致牙齒松動脫落的最主要原因之一[1]，牙周病成為感染病灶，將導(dǎo)致和加劇某些全身疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明牙周病的發(fā)生主要是牙菌斑的形成致使口腔生態(tài)失衡，局部免疫力下降引起的。有研究顯示[2]，抗生素對于牙周病具有良好的治療效果，可有效抑制及殺滅致病細(xì)菌，治療牙周病常規(guī)選用牙周潔治配合抗生素等藥物口服，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[3，4]：六味地黃丸對機(jī)體的免疫功能具有明顯的調(diào)節(jié)作用。筆者用牙周潔治等基礎(chǔ)治療配合服用六味地黃丸治療牙周病取得滿意療效。報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2006年～2014年門診已確診的成人牙周炎患者130例，為研究對象，其中男60例，女70例；年齡30～67歲，平均（41.2±4.3）歲，病程1個(gè)月～3年，平均（2.1±0.8）年。隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組（六味地黃丸組）64例和對照組（抗生素組）66例，兩組年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。治療前1月未使用過抗生素和非甾體類抗炎藥。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)[5] 牙齦呈現(xiàn)不同程度的慢性炎癥，顏色暗紅或鮮紅，質(zhì)地松軟，邊顏圓鈍且不與牙面貼附；牙周袋形成，附著喪失，袋內(nèi)溢濃；牙齦出現(xiàn)不同程度松動，X 線顯示，牙槽骨有不同程度的吸收。

1.3藥物來源及方法 實(shí)驗(yàn)組選擇北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠生產(chǎn)的六味地黃丸（濃縮丸）口服，每次8丸（相當(dāng)于原生藥3g）3次/d，連服1個(gè)月，對照組口服甲硝唑0.4g，乙酰螺旋霉素0.2g 2w，治療期間常規(guī)牙周潔治?；颊?個(gè)月、6個(gè)月復(fù)診檢查，醫(yī)師指導(dǎo)用藥。

1.4指標(biāo)測定及統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對菌斑指數(shù)（plaqueindex，PLI 采用 Silness LOe提出的菌斑指數(shù)，用目測加探查的方式，記錄齦緣附近菌斑的厚度及量，分四個(gè)等級：無菌斑為0分；目測時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)菌斑、使用探針檢查時(shí)有少量菌斑為1分；目測頸緣菌斑并延及牙面，但是不超過牙面1/3的為2分；頸緣菌斑并延及牙面，且超過牙面1/3的為3分、齦溝出血指數(shù)，齦緣和齦乳頭外觀健康輕探齦溝后不出血的為0分；齦緣和齦乳頭外觀健康，輕探齦溝后出血的為1分；牙齦因炎癥發(fā)生顏色改變，無腫脹或水腫，探診出血的為2分；牙齦因炎癥有顏色改變和輕度水腫，探診出血的為3分；牙齦不但有顏色改變腫脹并明顯腫脹，探診出血的為4分；牙齦顏色改變，明顯腫脹，有時(shí)有潰瘍，探診出血或有自動出血的為5分、探診深度：用牙周探針以20～259的壓力沿牙長軸方向插入齦溝底部。對下中切牙唇側(cè)近中、中央和遠(yuǎn)中三點(diǎn)進(jìn)行測量，分別記錄探診深度。臨床附著水平：在測量牙周袋深度后，當(dāng)探針尖沿牙根面退出時(shí)，探尋釉牙骨質(zhì)界位置，測得釉牙骨質(zhì)界到齦緣的距離，將袋深度減去該距離即為附著喪失的程度等，相關(guān)牙周臨床指標(biāo)進(jìn)行檢查記錄，由同一位臨床醫(yī)生用一個(gè)帶標(biāo)記的牙周探針完成。以牙齒為單位進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。對照組和實(shí)驗(yàn)組治療前、3個(gè)月、6個(gè)月的臨床指標(biāo)比較。采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行？字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：所有癥狀均消失，咀嚼功能恢復(fù)正常。顯效：炎癥消退，牙齦腫痛消失，無炎性滲出物，牙周袋消失或變淺（<4 mm），牙槽骨吸收呈靜止型，牙齒松動II°轉(zhuǎn)I°，咀嚼功能改善，全身癥狀解除。有效： 炎癥消退， 牙齦腫痛基本消失，基本無炎性滲出物， 牙周袋變淺，牙槽骨吸收情況穩(wěn)定，牙齒松動減輕，咀嚼功能有所改善，全身癥狀減輕。無效：癥狀與體征無明顯改善。

2結(jié)果

2.1實(shí)驗(yàn)組與對照組比較 患者治療前后SBI、PLI、PD、CAL比較 兩組患者在治療前SBI、PLI、PD、CAL差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后3個(gè)月兩組以上四項(xiàng)指標(biāo)均出現(xiàn)下降，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后6個(gè)月實(shí)驗(yàn)組以上四項(xiàng)指標(biāo)均低于對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在治療前后四項(xiàng)指標(biāo)對比上， 實(shí)驗(yàn)組變化幅度要大于對照組（P<0.05），說明六味地黃丸整體效果要優(yōu)于抗生素，見表1。

2.2兩組療效比較 3個(gè)月兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），6個(gè)月實(shí)驗(yàn)組有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 實(shí)驗(yàn)組3.13%（2/64），出現(xiàn)腹?jié)M、便溏、食欲不振，對照組發(fā)生不良反應(yīng)32.81%（21/64），以惡心嘔吐為主，患者主訴頭暈。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于實(shí)驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

3.1牙周病是口腔常見疾病，是導(dǎo)致牙齦出血、牙周溢膿、牙齒松動甚至牙齒脫落，嚴(yán)重影響咀爵及消化功能。目前認(rèn)為，牙周病的發(fā)生是細(xì)菌侵襲與機(jī)體防御功能之間動態(tài)平衡失調(diào)所致[6]，西醫(yī)多采用抗生素及局部治療，以甲硝唑等藥物口服為常用：甲硝唑別名滅滴靈，是人工合成的硝基咪唑類的衍生物，它具有殺滅厭氧菌的效果，如牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌、具核梭桿菌、螺旋體等，具有抗滴蟲病、阿米巴病和廣譜等作用，是抗厭氧菌感染的首選藥物[7]，可殺除口腔大部分的厭氧菌，在牙周組織中的濃度比較高，口服 0.4g/次，在齦溝液中的藥物濃度足以消除相關(guān)的病原菌，從而達(dá)到治愈目的；乙酰螺旋霉素是螺旋霉素乙?；苌铮瑢倥c半合成的大環(huán)內(nèi)酯抗生素，毒性低，不良反應(yīng)小，乙酰螺旋霉素0.2g就能有效地抑制黏性放線菌、產(chǎn)黑色素?cái)M桿菌及螺旋體。甲硝唑、乙酰螺旋霉素長期用藥會使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，致口腔內(nèi)菌群失調(diào)，故單純使用抗菌消炎藥物治療慢性牙周炎，療效并不理想[8]。中醫(yī)認(rèn)為該病屬于\"齒豁\"\"齒挺\"\"齒衄\"\"齒動搖\"范疇[9]。引起該病的主要病因是：外因即六淫：風(fēng)、寒、暑、濕、燥、火等邪，以及飲食不節(jié)，胃內(nèi)蘊(yùn)熱，再挾外邪化火上蒸于口，引起齒衄，齦腫等癥；內(nèi)因是由于七情內(nèi)傷，臟腑功能失調(diào)，特別與腎氣盛衰有關(guān)：\"腎主骨，齒為骨之余\"。這是腎與牙齒有密切關(guān)系的主要依據(jù)，發(fā)病的部位是胃、腎、脾。涉及的經(jīng)絡(luò)部位有足陽明胃經(jīng)，手陽明大腸經(jīng)，足少陰腎經(jīng)和沖任二脈。許多研究[10]發(fā)現(xiàn)，中藥六味地黃丸所具有的補(bǔ)腎作用，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中即為提高機(jī)體免疫力的作用，增強(qiáng)勉疫功能之效果。中醫(yī)學(xué)注重內(nèi)因與外因、全身與局部的關(guān)系，通過臟腑的調(diào)節(jié)作用，提高機(jī)體免疫功能，發(fā)揮人體的抗病潛能，減少發(fā)病機(jī)率。六味地黃丸是中醫(yī)滋補(bǔ)腎陰的經(jīng)典名方，它通過整體的免疫調(diào)節(jié)平衡作用，提高白細(xì)胞數(shù)量。六味地黃丸全方六味藥，\"三補(bǔ)\"\"三瀉\"，開合兼顧旨在補(bǔ)腎健齒[11]，有修復(fù)作用[11，12]，周坤福等研究表明[13]，六味地黃丸對牙周病的治療具有提高機(jī)體良好的抗 DNA 損傷作用，可能是六味地黃丸延緩衰老的作用機(jī)理。人類退變實(shí)際上是全身器官功能逐漸降低的過程，中醫(yī)認(rèn)為腎虛是退變的主要原因，而六味地黃丸具有良好的延緩?fù)俗兊淖饔?，中醫(yī)治療牙周病注重調(diào)理內(nèi)在因素以治其本，可改善機(jī)體狀況，防治老年性口腔疾病，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，維護(hù)牙周組織的穩(wěn)定性，改善和消除臨床癥狀，促進(jìn)機(jī)體對鈣的吸收，防止骨質(zhì)疏松，促進(jìn)牙槽骨再生，改善咀爵功能，故治療牙周炎療效甚佳。

3.2本研究中實(shí)驗(yàn)組牙周袋探診深度減少和附著增加均優(yōu)于對照組。治療后6個(gè)月實(shí)驗(yàn)組PLI、SBI、PD、CAL均低于對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果提示：口服六味地黃丸結(jié)合牙周基礎(chǔ)治療優(yōu)于牙周基礎(chǔ)+抗菌消炎藥物治療，這表明牙周基礎(chǔ)治療后使用六味地黃丸治療牙周炎療效肯定（見表1）。

3.3大量的研究[14]證明了宿主防御反應(yīng)，或者說宿主對牙周的易感性是決定疾病是否發(fā)生及疾病進(jìn)程和轉(zhuǎn)歸的一個(gè)必要條件。如果消除宿主的防御機(jī)制，則該個(gè)體可能不發(fā)生牙周病，僅僅是出現(xiàn)輕度炎癥；而易感的個(gè)體受到牙周致病菌的破壞侵襲，會發(fā)生較為嚴(yán)重的牙周組織破壞，其病因大概分為局部、全身這兩種因素。局部因素中牙菌斑細(xì)菌及其產(chǎn)物是牙周病最主要的病因，是引發(fā)牙周病不可少的始動因子。主要是口腔衛(wèi)生不良，微生物的作用，牙結(jié)石刺激，特別是齒齦下牙石危害性最大；全身因素與營養(yǎng)代謝障礙、內(nèi)分泌紊亂、植物神經(jīng)功能紊亂等有關(guān)。因此，治療牙周病首先要先作潔治等基礎(chǔ)治療及進(jìn)行口腔衛(wèi)生宣教，本文采用牙周潔治等基礎(chǔ)治療配合，療效肯定（見表2）。

牙周病最好的預(yù)防是口腔衛(wèi)生和牙周組織鍛煉，有意進(jìn)行牙的清潔和運(yùn)動（如：叩齒、牙周組織按摩等），目的是減少病因，促進(jìn)牙周組織血液循環(huán)，改善牙周組織營養(yǎng)，延緩和阻止牙齦萎縮，盡可能地保全牙齒功能。

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編輯/孫杰