奧沙利鉑與吡喃阿霉素介入治療原發(fā)性肝癌的療效及安全性

摘要：目的 探討奧沙利鉑與吡喃阿霉素介入治療原發(fā)性肝癌的臨床療效和安全性。方法 納入2013年8月～2015年10月就診于我院的原發(fā)性肝癌患者68例，按照雙盲法隨機(jī)分為兩組，研究組（n=34）采用吡喃阿霉素進(jìn)行治療，對(duì)照組（n=34）采用奧沙利鉑進(jìn)行治療，對(duì)比兩組患者的臨床治療總有效率和腫瘤標(biāo)志物下降率。腫瘤標(biāo)志物變化情況以及不良反應(yīng)事件發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者的臨床治療總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（73.5%vs50.0%，χ2=4.985，P<0.05），且腫瘤標(biāo)志物下降率明顯高于對(duì)照組（52.9%vs32.4%，χ2=8.591，P<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。結(jié)論 吡喃阿霉素對(duì)原發(fā)性肝癌患者臨床療效優(yōu)于奧沙利鉑且不良反應(yīng)更少。

關(guān)鍵詞：奧沙利鉑；吡喃阿霉素；原發(fā)性肝癌；臨床療效；安全性

傳統(tǒng)治療原發(fā)性肝癌通常采用經(jīng)肝動(dòng)脈化療灌注栓塞術(shù)，藥物以?shī)W沙利鉑等藥物為主，但近幾年相關(guān)報(bào)道中指出，奧沙利鉑治療有效率有限，患者接受治療后腫瘤標(biāo)志物下降幅度較小，而給予吡喃阿霉素治療則能改善患者治療有效率和腫瘤標(biāo)志物下降率[1，2]。本研究旨在探討奧沙利鉑和吡喃阿霉素對(duì)原發(fā)性肝癌的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2013年8月～2015年10月就診于我院的原發(fā)性肝癌患者68例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理證實(shí)為原發(fā)性肝癌；②所有患者均為術(shù)后復(fù)發(fā)或不能耐受手術(shù)者；③符合RESIST 1.1影像學(xué)可測(cè)病灶診斷標(biāo)準(zhǔn)，CT檢查可檢出直徑約1.0cm的微小病灶；④預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上；⑤術(shù)前檢測(cè)，血小板≥7.0×109/L，外周血WBC計(jì)數(shù)≥4.0×109/L，血紅蛋白8.0g/L。按照雙盲法將68例患者隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組（n=34），男26例，女8例，年齡33～73歲，平均年齡（52.9±4.1）歲；研究組（n=34），男25例，女9例，年齡34～71歲，平均年齡（53.2±4.3）歲。

1.2方法 治療前，先行動(dòng)脈造影，即采用Seldinger技術(shù)進(jìn)行右股動(dòng)脈穿刺后，于患者腹腔內(nèi)導(dǎo)入RH導(dǎo)管，進(jìn)行動(dòng)脈造影，對(duì)比劑注入速率控制在4～5ml/s，注入時(shí)間約為5～6s，確定病變部位以及供血?jiǎng)用}后，借助導(dǎo)絲，予以超洗，以患者的病灶情況為參照，選擇合適的化療栓塞術(shù)，單純化療藥物灌注、導(dǎo)管聯(lián)合灌注等。

研究組采用吡喃阿霉素聯(lián)合氟尿嘧啶與超液態(tài)碘化油混合乳劑對(duì)患者進(jìn)行化療栓塞，吡喃阿霉素：40mg/m2。

對(duì)照組采用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶與超液態(tài)碘化油混合乳劑對(duì)患者進(jìn)行化療栓塞，奧沙利鉑：150mg/m2。

兩組中用到的氟尿嘧啶均為1000mg，此外根據(jù)患者的個(gè)體情況決定超液態(tài)碘化油的用量。介入治療后，對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥保肝及止吐治療，治療間歇期，可適量應(yīng)用保肝藥物。前3次介入治療，每間隔4～6w進(jìn)行1次，每次治療前，均行肝臟CT復(fù)查。前3次介入治療完成后，每間隔1～2個(gè)月進(jìn)行1次介入治療。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)和觀察指標(biāo)評(píng)估 兩組患者的臨床療效，以腫瘤體積變化作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將治療效果劃分為4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解、部分緩解、病變穩(wěn)定以及病變進(jìn)展。患者可見(jiàn)腫瘤消失并持續(xù)1個(gè)月以上為完全緩解；腫瘤最大相互垂直直徑乘積縮小幅度在50%以上并持續(xù)1個(gè)月為部分緩解；腫瘤最大相互垂直直徑乘積縮小<50%，增大<25%，并持續(xù)1個(gè)月為病情穩(wěn)定；腫瘤最大相互垂直直徑乘積增大>25%為病變進(jìn)展。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

血清AFP（甲胎蛋白）為腫瘤標(biāo)志物：當(dāng)腫瘤標(biāo)志物下降幅度>50%時(shí)，判定為腫瘤標(biāo)志物下降，計(jì)算兩組患者腫瘤標(biāo)志物下降率，并進(jìn)行對(duì)比分析。

觀察統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率，并進(jìn)行對(duì)比分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采取率（%）表示，組間率對(duì)比采取χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采取均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間對(duì)比采取t檢驗(yàn)，以P<0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1組間臨床療效比較 研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，組間對(duì)比均有顯著性差異（χ2=4.985，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2組間腫瘤標(biāo)志物下降情況比較 研究組共18例患者（52.9%）出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物下降顯著高于對(duì)照組（共11例，32.4%）（χ2=8.591，P<0.05）。

2.3組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組中，2例患者出現(xiàn)不同程度的心電圖輕微改變現(xiàn)象，其中T波改變和ST段壓低各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.9%；對(duì)照組中，2例患者呼吸困難，3例患者出現(xiàn)遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，2例患者出現(xiàn)皮疹，1例患者大汗，共計(jì)8例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.5%。組建差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.221，P<0.05）。

3 討論

原發(fā)性肝癌發(fā)病后，可引發(fā)肝腫大、肝區(qū)疼痛等癥狀，并伴有腹脹、乏力、消瘦、食欲下降等癥狀[3，4]。手術(shù)療法是臨床治療原發(fā)性肝癌的首選方法，但在所有原發(fā)性肝癌患者中，僅有20%的患者適合進(jìn)行手術(shù)治療，因此，臨床上多采用藥物療法對(duì)原發(fā)性肝癌的患者進(jìn)行治療。

本研究結(jié)果提示，研究組臨床治療總有效率（73.5%）明顯高于對(duì)照組（50.0%），同時(shí)研究組患者的腫瘤標(biāo)志物下降率（52.9%）明顯高于對(duì)照組（32.4%），可見(jiàn)在原發(fā)性肝癌臨床治療上，相較于奧沙利鉑，吡喃阿霉素療效更佳，能夠更好的控制病情。奧沙利鉑為第三代鉑類新的衍生物，可與DNA結(jié)合，與順鉑相比，結(jié)合更加牢固，細(xì)胞毒性更強(qiáng)，可有效抑制人肝癌細(xì)胞株繁殖[5，6]。吡喃阿霉素屬于抗腫瘤藥物，可直接進(jìn)入腫瘤細(xì)胞并在細(xì)胞核內(nèi)擴(kuò)散分布，可有效抑制DNA聚合酶a、B，阻礙核酸合成；同時(shí)，吡喃阿霉素可嵌入DNA雙螺旋鏈中，在腫瘤細(xì)胞G2期阻斷腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，避免其進(jìn)入分裂期，最終致使癌細(xì)胞死亡，臨床療效會(huì)更佳[7，8]。同時(shí)，研究組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率（5.9%）也明顯低于對(duì)照組（23.5%），表明以吡喃阿霉素治療原發(fā)性肝癌，安全性好。

綜上，吡喃阿霉素治療原發(fā)性肝癌，臨床療效確切，安全性好。

參考文獻(xiàn)：

[1]王少雷，李森，魏宏，等.奧沙利鉑與吡喃阿霉素介入治療原發(fā)性肝癌的比較研究[J].介入放射學(xué)雜志，2012，21（9）：738-742.

[2]劉小紅，萬(wàn)林林，丁偉，等.奧沙利鉑與吡喃阿霉素介入治療原發(fā)性肝癌的療效及安全性[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（35）：21-22，23.

[3]楊春光.吡喃阿霉素與奧沙利鉑治療原發(fā)性肝癌的對(duì)比研究[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6（9）：253-254.

[4]楊雅雯，任既晨，董瑩，等.吡喃阿霉素與奧沙利鉑治療原發(fā)性肝癌的比較分析[J].中外醫(yī)療，2015，34（32）：119-120.

[5]楊士杰.辛伐他汀聯(lián)合吡喃阿霉素對(duì)肝癌SMMC-7721細(xì)胞的協(xié)同抑制作用[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20（7）：1343-1344.

[6]許峰，鮑君杰，吳銘生，等.熱灌注化療與傳統(tǒng)化療灌注栓塞治療原發(fā)性肝癌的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)生化藥物雜志，2015，35（2）：143-145.

[7]Berentzen，T.L.，Gamborg，M.，Holst，C.et al.Body mass index in childhood and adult risk of primary liver cancer[J].Journal of Hepatology：The Journal of the European Association for the Study of the Liver，2014，60（2）：325-330.

[8]Hideaki Nakamura，Tomas Etrych，Petr Chytil et al.Two step mechanisms of tumor selective delivery of N-（2-hydroxypropyl）methacrylamide copolymer conjugated with pirarubicin via an acid-cleavable linkage[J].Journal of Controlled Release：Official Journal of the Controlled Release Society，2014，174：81-87.

編輯/安樺