舒利迭聯(lián)合思力華在慢性阻塞性肺病急性加重期的臨床療效觀察

摘要：目的 觀察舒利迭（沙美特羅替卡松粉吸入劑）聯(lián)合思力華（噻托溴銨粉吸入劑），治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的臨床療效。方法 選擇確診的AECOPD患者42例，隨機(jī)分為噻托溴銨治療組（對(duì)照組，n=21）和沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療組（聯(lián)合治療組，n=21）。兩組患者均輔以吸氧、祛痰、靜脈應(yīng)用抗菌藥物等綜合治療，觀察療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 聯(lián)合治療組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%預(yù)計(jì)值顯著提高，動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)改善更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療3w后聯(lián)合治療組的療效明顯好于對(duì)照組。結(jié)論 聯(lián)合使用沙美特羅氟替卡松和噻托溴銨較單獨(dú)使用噻托溴銨對(duì)AECOPD患者療效好，肺通氣功能及動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)有更明顯的改善作用。

關(guān)鍵詞：沙美特羅替卡松粉吸入劑（舒利迭）；噻托溴銨粉吸入劑（思力華）；慢性阻塞性肺病

Abstract：Objective To observe the efficacy of Salmeterol Fluticasone combined with Tiotropium on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.Methods 42 patients with AECOPD were randomly divided into two groups.The control group was treated by Tiotropium（n=21），and the combined treatment group（n=21）was plused use of Salmeterol Fluticasone besides Tiotropium..All patients were supplemented with oxygen，expectorant，intravenous use of antimicrobial drugs treatment.We observed the efficacy and adverse reactions.Results After treatment，the FEV1，F(xiàn)EV1/FVC and FEV1%predicted were significantly improved.The improvement of arterial blood gas's indicators was more obvious，The difference was conspicuously significant（P<0.05）.After three weeks'treatment，the efficacy of the combined treatment group was notably better than the control group.Conclusion The treatment of Salmeterol Fluticasone combined with Tiotropium for patients with AECOPD is better than that of treated by triamcinolone urea cream alone，and the pulmonary ventilation function and arterial blood gas'indicators are conspicuously improved.

Key words：Salmeterol fluticasone；Tiotropium；Chronic obstructive pulmonary disease

COPD的特征是持續(xù)存在的氣流受限，呈進(jìn)行性發(fā)展，伴有氣道和肺對(duì)有害顆?；驓怏w所致慢性炎癥反應(yīng)的增加。急性加重和合并癥影響患者整體疾病的嚴(yán)重程度。此病患病人數(shù)多，死亡率高，社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，目前居全球死亡原因的第4位。我國(guó)40歲以上人群COPD患病率為8.2%。

1 資料與方法

1.1一般資料 四川省成都市第一人民醫(yī)院呼吸科2012年3月～2015年2月確診的42例COPD急性加重期患者，男23例，女139例，平均年齡（63.1±3.5）歲，平均病程（11.8±6.3）年。病例均符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。兩組資料在年齡、性別構(gòu)成比、第1秒用力呼氣量（FEV1）方面無(wú)顯著性差異。

1.2方法 按數(shù)字表法把42例隨機(jī)分為噻托溴銨治療組（對(duì)照組，n=21）和沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療組（聯(lián)合治療組，n=21）。所有患者家屬都代簽了醫(yī)療知情同意書(shū).對(duì)照組給予噻托溴銨吸入，1次/d，每次吸入一粒膠囊。聯(lián)合治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用沙美特羅替卡松，經(jīng)口吸入，一次1吸（沙美特羅50μg和丙酸氟替卡松100μg）。所有病例均根據(jù)臨床情況給予抗菌藥物、化痰等常規(guī)治療。治療3w后，觀察記錄相關(guān)療效及肺通氣功能等指標(biāo)。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效判斷：對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)估。①控制：治療后與治療前相比，偶咳嗽咳痰，無(wú)呼吸困難；②顯效：咳嗽、咳痰、氣短或喘息等癥狀減輕，肺部體征如干、濕啰音明顯減少或者消失，血液分析白細(xì)胞明顯下降或正常；③有效：上述癥狀有減輕，但仍有呼吸困難；④無(wú)效：癥狀、體征無(wú)明顯改善甚至加重惡化，血白細(xì)胞無(wú)變化或升高。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用JMTJFX 14.0版醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料：兩組無(wú)序分類(lèi)變量間的比較，用χ2檢驗(yàn)；兩組等級(jí)資料的療效比較采用Ridit分析。以P<0.05為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療后經(jīng)3w隨訪觀察，療效見(jiàn)表1。

經(jīng)Ridit分析，U=2.0802，P=0.0375<0.05，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩種治療方法對(duì)患者的療效不同，聯(lián)合治療組患者的療效明顯好于對(duì)照組。

2.2兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較，見(jiàn)表2。

治療3w后，兩組的肺功能指標(biāo)均明顯改善（P<0.05），聯(lián)合治療組第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1s用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、第1s用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%預(yù)計(jì)值）有顯著提高（P<0.05）。

2.3兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較，見(jiàn)表3。

治療3w后，兩組的動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)均明顯改善（P<0.05），兩組比較動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）和動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）有顯著性差異。聯(lián)合治療組動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）和動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）有顯著提高。

2.4不良反應(yīng)，聯(lián)合治療組不良反應(yīng)主要為輕微的口干，發(fā)生4例，聲嘶3例；對(duì)照組口干3例，聲嘶2例。三組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。各組均無(wú)因不良反應(yīng)而提前終止研究或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

3 討論

COPD是一種具有氣流受限為特征的疾病，氣流受限持續(xù)存在，呈漸進(jìn)性發(fā)展，而肺通氣功能進(jìn)行性下降。其發(fā)病機(jī)制是以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有上皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞增多。目前上市的藥物還不能阻止肺功能的持續(xù)惡化，但多數(shù)能減輕癥狀、減少并發(fā)癥、延緩肺功能下降的速率，改善運(yùn)動(dòng)耐力，并提高生活質(zhì)量。COPD急性加重患者吸入沙美特羅氟替卡松能起到互補(bǔ)作用，能減輕患者的癥狀，其肺通氣功能得以改善?；颊邭獾姥装Y反應(yīng)增強(qiáng)使臨床癥狀加重增多，減輕氣道炎癥是緩解其癥狀的關(guān)鍵[2]。長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑可抑制氣道平滑肌細(xì)胞的增殖和某些炎性介質(zhì)的釋放，以及中性粒細(xì)胞的激活從而起到抗炎作用。沙美特羅通過(guò)選擇性激動(dòng)氣道β2受體發(fā)揮舒張支氣管的作用。氟替卡松能抑制多種炎性因子的生成和炎性細(xì)胞的活化，可減輕氣道炎癥。沙美特羅同時(shí)能加快糖皮質(zhì)激素受體移位，促進(jìn)敏感基因的轉(zhuǎn)錄，從而增強(qiáng)抗炎活性，有助于減少糖皮質(zhì)激素的用量而減少其帶來(lái)的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)[3]。本研究觀察到中等劑量沙美特羅氟替卡松治療2w后肺通氣功能較治療前有明顯改善（P<0.05）提示β2受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素可達(dá)到協(xié)同增效的作用。噻托溴銨是一種新型的長(zhǎng)效抗膽堿能藥物。噻托溴銨與M1、M3受體的解離速度要比異丙托溴銨慢100多倍。噻托溴銨能更快地與M2受體分離，減輕M2受體興奮對(duì)支氣管舒張的負(fù)面效應(yīng)[4]。噻托溴銨可抑制上皮細(xì)胞釋放羥基花生四烯酸、抑制肺泡巨噬細(xì)胞釋放中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞趨化活性物質(zhì)，具有一定抗炎作用。噻托溴銨還能減少氣道分泌物。通過(guò)減少黏液分泌，使痰量減少，咳嗽、咳痰減輕[5]。比較舒利迭聯(lián)合思力華、舒利迭單用和思力華單用在中、重度慢阻肺患者肺功能方面的改善情況，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組的氣道順應(yīng)性、第一秒用力呼氣容積均優(yōu)于另外兩組[5]。本研究結(jié)果顯示，使用沙美特羅氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨的患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)顯著改善，PaCO2較治療前下降，PaO2較治療前升高，肺通氣功能得到改善，F(xiàn)EVl、FEVl/FVC及FEVl%預(yù)計(jì)值顯著提高，且聯(lián)合治療組治療后較單一治療組治療后各指標(biāo)改善顯著，并未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。治療3w后聯(lián)合治療組的臨床療效明顯好于對(duì)照組。

綜上，沙美特羅氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨對(duì)AECOPD患者有良好的療效。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/趙恒德