CT聯(lián)合HE4在上皮性卵巢癌中的診斷價(jià)值

摘要：目的 探討人附睪蛋白4（HE4）聯(lián)合CT在上皮性卵巢癌（EOC）中的診斷價(jià)值。方法 選取EOC患者39例、卵巢上皮良性腫瘤患者32例及30例健康對(duì)照者，化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清HE4濃度，對(duì)EOC及卵巢上皮良性腫瘤患者行CT檢查診斷。評(píng)價(jià)單一指標(biāo)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)EOC的診斷效能。結(jié)果 EOC組血清HE4（386.51±161.37 pmol/L）顯著高于卵巢上皮良性腫瘤組（58.29±19.89 pmol/L）及健康對(duì)照組（52.58±15.22 pmol/L），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HE4聯(lián)合CT大大提高診斷敏感性，診斷準(zhǔn)確率和Youder指數(shù)均高于單一指標(biāo)診斷參數(shù)。結(jié)論 HE4聯(lián)合CT檢測(cè)能提高EOC診斷敏感性和準(zhǔn)確性。

關(guān)鍵詞：上皮性卵巢癌；CT聯(lián)合HE4；CT診斷

上皮性卵巢癌（EOC）是致死率最高的婦科惡性腫瘤，約75%的卵巢癌在發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于癌細(xì)胞侵犯腹腔或其他器官的晚期階段[1]。據(jù)報(bào)道III期和IV EOC患者5年相對(duì)生存率分別為33.5%和17.9%，而I期和II期則分別高達(dá)89.3%和65.5%[2]。早期和晚期生存率的差異表明提高EOC早期診斷效率至關(guān)重要。CA125作為卵巢癌標(biāo)志物受到多種生理病理因素影響，大大降低了其診斷敏感性和特異性，因此近年研究多聚焦能夠提高敏感性和特異性的新腫瘤標(biāo)志物的探索中。人附睪蛋白4（HE4）是近期被FDA批準(zhǔn)作為EOC患者監(jiān)測(cè)指標(biāo)的全新生物標(biāo)志物。CT掃描是EOC患者分期和外科手術(shù)患者篩選的良好工具，但對(duì)早期EOC診斷存在誤診。本研究通過(guò)分析我院39例EOC患者，探討CT與HE4聯(lián)合檢測(cè)在EOC診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2013年2月～2015年5月于我院就診的卵巢疾病患者71例，年齡22～73歲，其中EOC患者39例（平均55.1±11.86）歲，依據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟2000年制定的分期標(biāo)準(zhǔn)分為早期17例（I+II），晚期22例（III+IV）；卵巢上皮良性腫瘤患者32例（平均45.7±15.26）歲，所有患者均未接受過(guò)放化療治療，且均在術(shù)前行CT和血液HE4檢測(cè)，術(shù)后經(jīng)過(guò)病理確診，并排除其他臟器疾病或惡性腫瘤。另選取同期體檢中心健康體檢女性30例作為健康對(duì)照組，年齡24～68歲，平均（52.2±11.95）歲。三組人群一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1血清HE4檢測(cè) 對(duì)68例納入研究的患者術(shù)前空腹且避開(kāi)經(jīng)期采取靜脈血3mL，3500rmp 10min分離血清，健康對(duì)照組人群采血處理同患者組?；瘜W(xué)發(fā)光法測(cè)定血清HE4含量（試劑購(gòu)自羅氏公司），HE4正常參考范圍0～150 pmol/L，高于上限判定為陽(yáng)性。

1.2.2影像學(xué)檢查 利用美國(guó)GE公司64排螺旋CT對(duì)患者行影像學(xué)檢查，包括平掃和增強(qiáng)掃描，掃描參數(shù)如下：層厚5mm，管電壓120kv，管電流300mAs，層間距5mm，重建層厚1.25mm。掃描范圍包括整個(gè)腹部和盆腔部。影像學(xué)資料由同一人按照統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)采集，資料分析由兩名主治以上醫(yī)師分析，意見(jiàn)相同作為最后診斷意見(jiàn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用GraphPad Prism 5.0 軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，符合正態(tài)分布利用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)則利Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。診斷以病理檢測(cè)為金標(biāo)準(zhǔn)，聯(lián)合檢測(cè)以HE4和CT任何一項(xiàng)陽(yáng)性即判斷為陽(yáng)性，兩者均陰性則判斷為陰性。

2 結(jié)果

2.1血清HE4檢測(cè)結(jié)果 EOC組患者血清HE4平均濃度顯著高于卵巢上皮良性腫瘤患者和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但卵巢良性腫瘤組與對(duì)照組間無(wú)顯著差異（P>0.05）。血清HE4水平與疾病分期相關(guān)，晚期EOC患者較早期患者HE4水平增高（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 CT影像特征 EOC特征多表現(xiàn)為囊實(shí)性腫塊、邊緣不規(guī)則、密度不均且與周?chē)M織界限不清，伴腹水、盆腔淋巴結(jié)腫大等特征；而良性腫瘤病變組患者為囊實(shí)性腫塊、表面光滑、周?chē)吔缜逦鸁o(wú)外侵征象、無(wú)粘連等特征。

2.3各組HE4和CT及聯(lián)合檢測(cè)時(shí)陽(yáng)性率分析 單一指標(biāo)檢測(cè)及聯(lián)合HE4與CT檢查陽(yáng)性率比較見(jiàn)表2，EOC組中HE4陽(yáng)性率和CT陽(yáng)性率均低于聯(lián)合檢測(cè)時(shí)陽(yáng)性率（P<0.05）。卵巢上皮良性腫瘤組患者HE4和CT及聯(lián)合檢測(cè)時(shí)陽(yáng)性率均較低。

2.4 HE4聯(lián)合CT檢測(cè)對(duì)EOC的診斷價(jià)值評(píng)價(jià) HE4+CT聯(lián)合診斷方案在對(duì)單一診斷指標(biāo)特異性影像較小的條件下大大提高了診斷敏感性，且診斷準(zhǔn)確率和Youder指數(shù)也有所提高，較單一診斷具有優(yōu)勢(shì)，可減少漏診，提高了診斷效能，見(jiàn)表3。

3 討論

開(kāi)發(fā)新的EOC早期診斷方法勢(shì)在必行，因?yàn)镋OC仍是女性生殖系統(tǒng)最致命的腫瘤類型。生物標(biāo)志物是EOC早期診斷的有效篩選工具，如目前CA125是EOC診斷及預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)之一。但CA125最大的缺點(diǎn)是其特異性較低，因此，發(fā)掘新的標(biāo)志物至關(guān)重要[3]。近期相關(guān)研究表明HE4最可能成為提高EOC診斷敏感性和特異性的指標(biāo)，且研究證實(shí)HE4可區(qū)分良性和惡性腫瘤[4]。本研究結(jié)果表明EOC患者血清HE4濃度顯著升高，高于卵巢上皮良性腫瘤組患者和健康對(duì)照組，而后兩組水平并無(wú)差異，提示HE4可有效區(qū)分卵巢上皮腫瘤良、惡性類型。EOC患者中晚期患者HE4顯著高于早期患者，表明血清HE4與疾病進(jìn)展密切相關(guān)，可能對(duì)于腫瘤分期具有重要價(jià)值。

CT診斷由于其高密度分辨率和空間分辨率優(yōu)勢(shì)因而常用于臨床EOC診斷，但其較高的誤診率使得應(yīng)用受到一定程度的限制[5]。本研究中單純CT檢查對(duì)于18.75%的卵巢上皮良性腫瘤組患者存在誤診，將其判斷為EOC。誤診患者中多為單發(fā)囊性腫瘤。且其診斷敏感性僅為89.74%，對(duì)于篩選EOC存在缺陷。

目前EOC診斷金標(biāo)準(zhǔn)以術(shù)后病理為金標(biāo)準(zhǔn)，但該方法不利于EOC早期診斷和疾病篩查，不具有普遍應(yīng)用可能。而本研究探究了高分辨率影像學(xué)CT診斷聯(lián)合高靈敏度血清標(biāo)志物HE4作為診斷EOC的方案，結(jié)果證實(shí)聯(lián)合檢測(cè)大大提高診斷敏感性至97.44%，且診斷準(zhǔn)確率和Youder指數(shù)均高于單一指標(biāo)診斷參數(shù)，而對(duì)診斷特異性影響較小。據(jù)此，本研究證實(shí)CT聯(lián)合HE4對(duì)EOC診斷敏感性高、準(zhǔn)確度高、特異性好，改善了單一診斷方案的缺陷，對(duì)臨床EOC早期診斷及篩查具有較高應(yīng)用價(jià)值。

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編輯/金昊天