亞臨床甲狀腺功能減退對2型糖尿病血管并發(fā)癥的影響

摘要：糖尿病及甲狀腺疾病均是常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，國外流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)糖尿病人群中甲狀腺功能異常的發(fā)生率明顯增高，是非糖尿病者的2～3倍，以亞臨床甲狀腺功能減退最為常見[1]。國內(nèi)學(xué)者張宏等[2]認(rèn)為甲狀腺自身抗體及糖基化終末產(chǎn)物的參與可能是糖尿病合并亞臨床甲減的發(fā)病機(jī)制。國內(nèi)外眾多研究發(fā)現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退與糖尿病心血管并發(fā)癥之間有著密切的聯(lián)系，但與糖尿病慢性并發(fā)癥的關(guān)系研究較少，且結(jié)論不一，本文就亞臨床甲狀腺功能減退對2型糖尿病血管并發(fā)癥的影響進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：2糖尿??；亞臨床甲狀腺功能減退癥；糖尿病血管并發(fā)癥

亞臨床甲狀腺功能減退（subclinical hypothyroidism）是指促甲狀腺激素（TSH）升高，而甲狀腺激素包括游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）正常，有或無臨床表現(xiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病。多項(xiàng)研究顯示，2型糖尿病患者合并亞臨床甲減的發(fā)病率可高達(dá)10.7%～22.4%，且女性患者的發(fā)病率高于男性[3]。亞臨床甲減可影響糖尿病患者體內(nèi)糖代謝、脂代謝、胰島素抵抗程度及心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并可能與糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生有關(guān)。

1 亞臨床甲減對糖尿病腎病的影響

目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為甲狀腺激素可以促進(jìn)腎臟生長發(fā)育及維持其功能，甲狀腺不組可引起心輸出量減少、外周阻力增加和腎內(nèi)血管收縮，使腎臟有效循環(huán)血量減少，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率和肌酐清除率降低1/3左右[4]。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，亞臨床甲減組24 hUAER明顯高于對照組，糖尿病腎病發(fā)病率增加，Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)TSH水平是糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。亞臨床甲減促進(jìn)糖尿病腎病發(fā)生和發(fā)展的可能機(jī)制為：①亞臨床甲減與自身免疫機(jī)制異常密切相關(guān)，多種抗甲狀腺自身抗體及抗原可繼發(fā)并加重腎臟疾病。②亞臨床甲減可反射性使交感神經(jīng)興奮，兒茶酚胺分泌增多，腎血流量及有效腎血漿流量下降。③亞臨床甲減易引起血脂紊亂及機(jī)體自由基清除系統(tǒng)平衡紊亂，導(dǎo)致腎損傷。

2 亞臨床甲減對糖尿病周圍血管病變的影響

近年來越來越多臨床研究表明，高TSH水平可以導(dǎo)致血脂紊亂、促進(jìn)動(dòng)脈硬化進(jìn)展，增加2型糖尿病患者發(fā)生周圍血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[5]。綜合目前研究，TSH對動(dòng)脈粥樣硬化的影響大致可以分為以下幾個(gè)方面：①亞臨床甲減與脂質(zhì)代謝紊亂：脂質(zhì)浸潤學(xué)說是已被公認(rèn)的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制的學(xué)說；②亞臨床甲減與高血壓：血壓增高時(shí)，血流對血管壁的沖擊力增大，動(dòng)脈內(nèi)膜過度伸張，血管內(nèi)膜損傷，內(nèi)膜纖維增生，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成；③亞臨床甲減與血管內(nèi)皮功能紊亂：血管內(nèi)皮功能紊亂可降低一氧化氮生物活性，不但在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生中起重要作用，而且還參與動(dòng)脈粥樣斑塊的形成和進(jìn)展[6]；④亞臨床甲減與凝血功能障礙：研究顯示亞臨床甲減患者存在凝血參數(shù)異常；國外研究人員發(fā)現(xiàn)TSH>6 mIu/L者凝血因子激活并存在高凝狀態(tài)纖維蛋白原[7]。

3 亞臨床甲減對糖尿病足的影響

糖尿病足是2型糖尿病主要的大血管并發(fā)癥之一，糖尿病患者并不是自發(fā)的出現(xiàn)潰瘍、壞疽，而是多種危險(xiǎn)因素相互作用的結(jié)果。目前公認(rèn)的基本病理機(jī)制是下肢血管病變、周圍神經(jīng)病變和感染。有研究表明合并亞臨床甲減組糖尿病足的發(fā)病率明顯升高，多因素Logistic回歸分析顯示，亞臨床甲減患者的高促甲狀腺激素水平是糖尿病足的重要危險(xiǎn)因素，獨(dú)立于性別、年齡、糖尿病病程、體重指數(shù)、高血壓病、血糖、血脂異常等影響因素而存在的[8]。亞臨床甲減促進(jìn)或加重2型糖尿病患者糖尿病患者糖尿病足的發(fā)生機(jī)制可能為：①高促甲狀腺水平可導(dǎo)致血脂紊亂、高血凝狀態(tài)、血流動(dòng)力學(xué)異常以及內(nèi)皮功能功能損傷，從而導(dǎo)致下肢血管動(dòng)脈粥樣硬化形成，影響下肢血供。②甲減性周圍神經(jīng)病：國外報(bào)道的一些回顧性研究[9]顯示，甲減患者周圍神經(jīng)病的罹患率為10%～70%，這可能間接增加了糖尿病足的發(fā)生。

綜上所述，糖尿病合并亞臨床甲減患者并不少見，二者癥狀疊加相互影響，亞臨床甲減可促進(jìn)糖尿病的進(jìn)程，促進(jìn)某些如糖尿病腎病、糖尿病周圍血管病變、糖尿病足的發(fā)生，因此，2型糖尿病患者有必要定期行甲狀腺功能檢查，以便及早診斷和干預(yù)亞臨床甲減，從而預(yù)防和延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

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