二甲雙胍聯(lián)合那格列奈治療2型新診斷糖尿病32例臨床觀察

摘要：目的 探討二甲雙胍聯(lián)合那格列奈治療2型糖尿病的臨床療效。方法 2012年11月～2015年10月在我院治療的初診T2DM患者32例，隨機(jī)分為二甲雙胍治療組和二甲雙胍聯(lián)合那格列奈組，療程12w，觀察其降糖效果、體重變化、肝、腎功能變化。結(jié)果 治療后與治療前相比FBG、PBG、HBA1C均顯著下降（P<0.001），體重、肝、腎功無變化，無嚴(yán)重低血糖發(fā)生。結(jié)論 那格列奈與二甲雙胍聯(lián)合治療初診T2DM患者，具有穩(wěn)態(tài)降糖，減輕體重，副作用輕微、安全。

關(guān)鍵詞：2型糖尿?。欢纂p??；那格列奈；療效

至2010年，我國(guó)糖尿病患者已達(dá)9240萬，居世界第一位，且90%為2型糖尿病[1]， 糖尿病引發(fā)的各種嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥已經(jīng)成為繼惡性腫瘤之后的第三個(gè)人類死亡原因[2]?？刂铺悄虿』颊哐鞘侵匾娜蝿?wù)。那格列奈是苯丙氨酸衍生物，屬于新一代快速、短效的非磺脲類的胰島素促泌劑。我們與二甲雙胍聯(lián)用臨床取得良好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1一般資料 均為2012年11月～2015年10月在我院治療的初診T2DM患者例，男17例，女15例。年齡31～68，平均48.5歲，病例平均3.21年。體重指數(shù)20.7～37.1，平均26.9。符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；谷氨酸脫梭酶抗體和胰島細(xì)胞自身抗體（-）者；患者治療前未服用減肥藥及降糖藥以外的、其他影響胃腸動(dòng)力的藥物者。無糖尿病酮癥，未合并感染，近期無服用減肥藥物。無明顯肝、腎功能異常者；無心腦血管病等嚴(yán)重慢性并發(fā)癥者；無重大手術(shù)以及臨床有低血壓和缺氧情況、酗酒、維生素B12、葉酸缺乏者、合并嚴(yán)重糖尿病腎病、糖尿病眼底病變者。所有患者飲食控制良好，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)鍛煉，定期糖尿病健康知識(shí)宣教。

1.2方法 用那格列奈（商品名為唐力，諾華制藥有限公司）60～120 mg，tid，聯(lián)用二甲雙胍片（商品名為格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司）250 mg，tid，共12 w。門診檢查2次/w。每日監(jiān)測(cè)空腹血糖，餐后2 h血糖。同時(shí)記錄期間低血糖等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。對(duì)比治療前后體重、HBA1C、肝腎功能。治療期間檢測(cè)用血糖儀，復(fù)查用靜脈血糖使用葡萄糖氧化酶法。應(yīng)用穩(wěn)豪血糖儀測(cè)定指尖血糖。應(yīng)用普朗全自動(dòng)生化分析儀PUZS-300 測(cè)定FBG、2hPG、肝腎功能。應(yīng)用BIO-RAD-VARIANT分析儀測(cè)定HbA1c。

1.3統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS軟件編輯入計(jì)算機(jī)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中計(jì)量資料采用x±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

聯(lián)合使用那格列奈、二甲雙胍聯(lián)用12w，復(fù)查血糖、HBA1C均有顯著性改變，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。而體重改變不大。沒有嚴(yán)重低血糖發(fā)生，亦無肝腎功能損害。

3討論

磺脲類藥物起作用時(shí)需要對(duì)β細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間的刺激，可以加重β細(xì)胞負(fù)擔(dān)，有可能使β細(xì)胞功能提早的衰退，磺脲類藥物還可以增加體重而使胰島素抵抗增加。因此，我們采用了那格列奈聯(lián)合二甲雙胍控制患者血糖。那格列奈又稱餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，是苯丙氨酸衍生物，通過與β細(xì)胞上的ATP敏感性K+通道受體結(jié)合并將其關(guān)閉，使細(xì)胞去極化，鈣通道開放，鈣內(nèi)流，刺激胰島素的分泌，從而降低血糖。那格列奈促胰島素分泌作用依賴于葡萄糖水平，在葡萄糖水平較低時(shí)，促胰島素分泌減弱。同時(shí)，那格列奈對(duì)組織有高度的選擇性，與心肌和骨骼肌的親和力低。那格列奈吸收快速、清除快，作用持續(xù)的時(shí)間短而快速使它們成為胰島素分泌的增強(qiáng)劑。二甲雙胍它可抑制肝、腎過度的糖原異生，減少肝糖的產(chǎn)生，延緩葡萄糖由胃腸道的攝取。在胰島素抵抗的環(huán)境下，B細(xì)胞功能早期是代償性增強(qiáng)的[3]，通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性，降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。同時(shí)，二甲雙胍不會(huì)對(duì)2型糖尿病患者或正常血糖的患者產(chǎn)生低血糖癥。那格列奈與二甲雙胍聯(lián)合使用呈現(xiàn)協(xié)同作用。一方面可更顯著地控制血糖，同時(shí)可以減少胰島素β細(xì)胞功能損傷。本組治療后體重稍有減輕，但前后對(duì)照無差異性（P>0.05）。本組治療中未發(fā)生一例嚴(yán)重低血糖，而那格列奈獨(dú)特的進(jìn)餐服藥及進(jìn)餐的特點(diǎn)，減少或避免了嚴(yán)重低血糖的發(fā)生。同時(shí)由于那格列奈在體內(nèi)的清除并非依賴腎臟，也使因腎功能不良引起的藥物積蓄性低血糖的可能性減少。綜上所述，對(duì)需要2種藥物聯(lián)合治療的初診T2DM，那格列奈可與二甲雙胍聯(lián)合使用，與各自單獨(dú)使用相比，二者合用即具有協(xié)同作用，又沒有使低血糖、體重增加等副反應(yīng)增加，肝腎功能無損害，因此是安全、有效且具有良好耐受性的控制血糖方法。

參考文獻(xiàn)：

[1]Yang W.Lu J，Weng J，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med，2010，362（12）：1090-1101.

[2]鐘正芬，陳紹坤.健康教育對(duì)糖尿病患者的影響[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2013，26（3）：401-402.

[3]趙文淑，崔亮，魏好，等.急性心肌梗死合并糖尿病患者的冠狀動(dòng)脈造影及臨床分析[J].中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志，1999，7（4）：153.

編輯/孫杰