丁苯酞對急性腦梗死患者血清CRP IL—6和神經(jīng)功能恢復(fù)的影響

摘要：目的 通過觀察丁苯酞在治療急性腦梗死方面的臨床療效，探討其對血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和神經(jīng)功能恢復(fù)的影響。方法 選擇武漢市第十一醫(yī)院98例急性腦梗死患者作為研究對象，隨機(jī)平均分為對照組和實(shí)驗(yàn)組兩組，對照組（49例）給予常規(guī)治療：靜脈點(diǎn)滴奧扎格雷鈉注射液80mg，2次/d；靜脈點(diǎn)滴小牛血去蛋白注射液200mg，1次/d，同時每晚需口服阿司匹林片100mg，1次/d。實(shí)驗(yàn)組（49例）在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用靜脈點(diǎn)滴丁苯酞30mg，2次/d，兩組均治療14 d。療程結(jié)束后，觀察兩組的臨床療效，檢側(cè)治療前后血清CRP和IL-6水平變化，同時對兩組患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）。結(jié)果 治療后，各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于對照組，P<0.05。結(jié)論 丁苯酞能降低急性腦梗死患者的血清CRP和IL-6水平，對急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損有較好的改善作用，對臨床具有指導(dǎo)意義。

關(guān)鍵詞：急性腦梗死；丁苯酞；C反應(yīng)蛋白（CRP）；白細(xì)胞介素-6（IL-6）；神經(jīng)功能

急性腦梗死是最常見的腦卒中類型，占全部腦卒中的60%～80%。急性腦梗死（ACI）又稱急性缺血腦卒中，由于腦組織缺血、缺氧，進(jìn)而導(dǎo)致腦組織軟化和局部缺血性壞死。多項(xiàng)研究證實(shí)，急性炎性反應(yīng)和缺血再灌注損傷在急性腦梗死的病情進(jìn)展過程中起到了至關(guān)重要的作用。CRP是第一個被發(fā)現(xiàn)的急性時相蛋白，正常情況下以微量形式存在于健康人血清中，在機(jī)體感染、缺血、創(chuàng)傷和炎癥反應(yīng)條件下會明顯升高。CRP主要在IL-6等細(xì)胞因子介導(dǎo)下由肝細(xì)胞分泌產(chǎn)生[1-4]。IL-6是一種具有多種生物學(xué)功能的多膚類物質(zhì)，在人體腫瘤防御和炎癥過程中具有重要的調(diào)控作用。丁苯酞可以通過增加缺血區(qū)灌注、保護(hù)線粒體功能來減少腦細(xì)胞死亡。我院近年來對急性腦梗死患者給予丁苯酞治療，取得了很好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇武漢市第十一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2014年1月～2015年10月收治的98例急性腦梗死患者，均經(jīng)顱腦CT或MRI檢查，符合腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。98例患者隨機(jī)平均分為兩組，研究組49例，其中男性29例，女性20例，年齡38～79歲，平均（60.5±7.6）歲；對照組49例，其中男性27例，女性22例，年齡37～82歲，平均（62.2±7.9）歲。兩組在年齡、性別等一般資料方而的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南》（2010年版）經(jīng)過頭部CT等實(shí)驗(yàn)室檢查手段，確診為急性腦梗死患者；年齡44～76歲；患者意識清醒，自愿參與本次實(shí)驗(yàn)；患者及家屬簽署知情通知書。半年有嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)者；心、肺功能障礙者；精神性疾病，不能合作者；妊娠、哺乳期婦女排除在外。

1.3治療方法 對照組參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南》（2010年版），給予常規(guī)治療：奧扎格雷鈉注射液（山東宏益騰藥業(yè)有限公司長春制藥分公司，國藥準(zhǔn)宇H20093074）80mg溶于0.9%氯化鈉溶液250mL靜脈點(diǎn)滴，2次/d；小牛血去蛋白注射液（吉林四長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)宇H22026479）800mg溶于0.9%氯化鈉溶液250mL中靜脈點(diǎn)滴，1次/d；每晚口服阿司匹林片（哈藥集團(tuán)三精制藥四廠有限公司，國藥準(zhǔn)宇H23020493）100mg，1次/d。實(shí)驗(yàn)組在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊（成都華宇制藥有限公司，國藥準(zhǔn)宇H20123204）治療，0.2g/次，3次/d；連續(xù)2w為1個療程·觀察治療前后腦梗死患者血清CRP，IL-6水平及療效。兩組均治療14d。治療期間注意休息，保持心情舒暢，戒煙酒。

1.4觀察指標(biāo) ①CRP和IL-6水平檢測：分別于治療前、治療后7d、治療后14d清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采取肘靜脈血5mL送檢，分離血清并置于-20℃條件下保存，采用ELISA法測定CRP和IL-6水平。②臨床療效：根據(jù)腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)，治療前、治療后7d、治療后14d對兩組進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS），分基本痊愈（臨床癥狀和體征基本消失，NIHSS評分減少幅度9%～100%）、好轉(zhuǎn)（臨床癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，NIHSS評分減少幅度46%～90%）、進(jìn)步（臨床癥狀和體征輕度改善，NIHSS評分減少幅度18%～45%）、無效（臨床癥狀和體征無變化，NIHSS評分減少幅度<17%），基本痊愈、好轉(zhuǎn)和進(jìn)步計(jì)為總有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料應(yīng)用？字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效 治療后，研究組基本痊愈15例，好轉(zhuǎn)21例，進(jìn)步11例，無效2例，治療的總有效率為95.9%；對照組基本痊愈11例，好轉(zhuǎn)17例，進(jìn)步9例，無效12例，治療的總有效率為75.5%，兩組總有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2治療前后CRP和IL-6水平 治療后，兩組血清CRP和IL-6水平均較治療前明顯下降，但研究組下降更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3治療前后NIHSS評分 兩組治療后NIHSS評分均較治療前明顯降低，但研究組降低更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3討論

多項(xiàng)研究表明，急性腦梗死發(fā)病時血清CRP和IL-6水平迅速升高，并可以通過其介導(dǎo)的急性炎性反應(yīng)對缺血性病灶造成進(jìn)一步病理損傷。血清CRP和IL-6造成腦組織病理損傷的主要機(jī)制有：①激活膠質(zhì)細(xì)胞等表達(dá)誘生型一氧化氮合酶，促進(jìn)NO釋放，誘導(dǎo)氧自由基大量產(chǎn)生，加重氧化損傷；②激活多形核白細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞間瓢附分子-1高表達(dá)，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞向神經(jīng)組織移行，進(jìn)一步釋放炎癥因子，加重\"瀑布式\"急性炎性反應(yīng)；③刺激氨基酸釋放，促進(jìn)缺血腦組織NMDA和非NMDA受體激活，促進(jìn)鈣超載損傷的級聯(lián)反應(yīng)；④激活內(nèi)皮細(xì)胞大量產(chǎn)生凝血因子，促進(jìn)TXA2、PAF大量釋放，引起血栓和出血。因此，給予必要的治療以降低血清CRP和IL-6水平對于控制急性腦梗死進(jìn)展有重要意義。

丁苯酞是我國腦血管病領(lǐng)域擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的一種化學(xué)新藥，其能夠重構(gòu)缺血區(qū)微循環(huán)，增加腦組織供血，同時還可以保護(hù)線粒體功能，從而減少因缺血引起的腦細(xì)胞死亡。丁苯酞能夠直接作用于腦細(xì)胞線粒體，改善有氧呼吸鏈功能，提高缺血腦細(xì)胞能量水平，同時能夠減輕缺血周圍腦水腫，有助于縮小梗死而積，挽救更多的腦細(xì)胞。近年研究表明，缺血性腦血管疾病均伴有炎癥反應(yīng)，多種細(xì)胞因子相互作用，相互誘生，形成動態(tài)的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中起重要的調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果顯示，研究組治療的總有效率為95.9%，明顯高于對照組的75.5%；同時更有利于降低血清CRP和IL-6水平，恢復(fù)神經(jīng)功能。

總之，丁苯酞能顯著降低急性腦梗死患者的血清CRP和IL-6水平，減輕炎癥反應(yīng)和缺血再灌注損傷，臨床療效確切，值得臨床推廣和普及。

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編輯/申磊