神經(jīng)節(jié)苷脂輔助治療高膽紅素血癥的療效及對血清NSE水平的影響

摘要：目的 探討單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂（GM-1）輔助治療新生兒高膽紅素血癥的療效，及對血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平的影響。方法 選取新生兒科進(jìn)行治療的60例高膽紅素血癥的足月新生兒將其設(shè)為觀察組，隨機(jī)分成常規(guī)治療組30例和綜合治療組30例，治療前以足月新生兒20例作為健康空白對照，兩組黃疸患兒在常規(guī)治療方法上相同，綜合治療組在常規(guī)支持對癥治療的基礎(chǔ)上靜脈應(yīng)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉20 mg，1次/d，療程7 d。治療前和治療后化學(xué)發(fā)光免疫法檢測治療組患兒血清NSE，并檢測20例正常對照作為治療前健康空白對照。結(jié)果 治療前綜合治療組血清NSE（86.24±4.59）ng/ml、與常規(guī)治療組血清NSE（90.92±4.03）ng/ml差異無統(tǒng)計學(xué)意義，兩組黃疸患兒NSE均高于健康空白對照血清NSE（10.34±1.96）。經(jīng)治療后綜合治療組血清NSE（16.57±2.85）ng/ml低于常規(guī)治療組血清NSE（30.75±2.00）ng/ml。結(jié)論 NSE水平變化對高膽紅素血癥檢測具有重要意義，可作為臨床早期新生兒膽紅素腦損傷檢測指標(biāo)之一，靜脈注射單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉在新生兒高膽紅素血癥有神經(jīng)保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞：神經(jīng)節(jié)苷脂；新生兒高膽紅素血癥；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期尤其是新生兒早期最常見的癥狀之一。黃疸程度若超過正常生理水平時稱為高膽紅素血癥。由于家長及部分醫(yī)務(wù)人員對新生兒黃疸的危害性認(rèn)識不足，近年來，膽紅素腦病的發(fā)生有回升的趨勢[1]。膽紅素腦病危害性大，幸存者約有75%～90%患有嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。提高膽紅素腦病及其危害性的認(rèn)識，密切監(jiān)測高危新生兒，早期發(fā)現(xiàn)及時干預(yù)治療，防止重度膽紅素血癥發(fā)生，才能降低核黃疸的發(fā)生，提高人口素質(zhì)。本研究通過對20例健康新生兒和60例本院新生兒室收治的高膽紅素血癥患兒進(jìn)行NSE及血清膽紅素濃度的測定，利用NSE及血清膽紅素水平監(jiān)測高膽紅素血癥的病情，觀察了神經(jīng)節(jié)苷脂對高膽紅素血癥患者血清NSE影響，并進(jìn)行療效觀察，評估預(yù)后和治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對象（所有患兒入院后均由其法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書，并申報醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。）選取2014年6 月～2015 年12 月在四川省中江縣新生兒科進(jìn)行治療的60例高膽紅素血癥的足月新生兒（血清總膽紅素>307.8 μmol/L，均以非結(jié)合膽紅素升高為主，相關(guān)檢查及治療家長知情并同意），將其設(shè)為觀察組。將該60例病例隨機(jī)分成常規(guī)治療組（按照新生兒黃疸干預(yù)推薦方案，給予對癥治療，藍(lán)光治療等常規(guī)治療）30例和綜合治療組（常規(guī)治療方案上加用神經(jīng)節(jié)苷脂治療）30例。男34例，女26例；出生體重2530～4150 g；陰道分娩42例，剖宮產(chǎn)分娩28例；均除外敗血癥、窒息、顱內(nèi)出血、顱內(nèi)感染、低血糖及代謝異常、無先天性神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常等病史者。同時選取20例無明顯黃疸足月新生兒（血清總膽紅素<85.5 μmol/L）作為對照組。三組病例在性別、出生孕周、出生體重、生產(chǎn)方式、人院日齡、出現(xiàn)黃疸時間及人院時檢測血清總膽紅素，間接膽紅素等血液生化指標(biāo)和皮膚黃疸指數(shù)均無顯著性差異（P>0.05），其中綜合治療組組檢測血清總膽紅素，間接膽紅素（364.21±41.58）、（358.64± 36.92）μmol/L；常規(guī)治療組血清總膽紅素，間接膽紅素（362.93±35.47）、（355.64±37.02）μmol/L。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組治療組在常規(guī)治療方法上相同，如維持生命體征平穩(wěn)，藍(lán)光照射治療，口服益生菌，靜脈用人血白蛋白等對癥治療。綜合治療組在常規(guī)支持治療的基礎(chǔ)上靜脈應(yīng)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉20 mg加入10%葡萄糖水中靜滴，1次/d，療程7 d。

1.2.2標(biāo)本采集 治療組在入院時及治療7 d經(jīng)股靜脈穿刺采血3 ml，健康對照組新生兒在日齡3～7 d不等抽取股靜脈血3 ml，1 h內(nèi)離心血液樣本取血清，按試劑盒及機(jī)器流程進(jìn)行操作。

1.2.3血清NSE測定 NSE檢測是電化學(xué)發(fā)光法，采用德國 Roche Diagnostics GmbH有限公司試劑盒，檢測儀器：德國Roche公司量速化學(xué)發(fā)光檢測儀，型號：cobase 411。具體操作按照儀器及試劑說明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，數(shù)據(jù)以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)（單因素方差分析），所有假設(shè)檢驗(yàn)的假設(shè)水準(zhǔn)定為α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組黃疸患兒治療前血清TBIL，IBIL及NSE與對照組比較，見表1，兩組黃疸治療后血清TBIL、IBIL及NSE比較，見表2。

由表1可見黃疸治療組治療前綜合治療組和常規(guī)治療組的TBIL，IBIL及NSE均比空白對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。而在治療前綜合治療組和常規(guī)治療組兩組間TBIL、IBIL及NSE，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

由表2可見治療后綜合治療組和常規(guī)治療組治療后的TBIL、IBIL及NSE均有明顯下降；但治療后兩組間TBIL及IBIL均下降，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。而綜合治療組NSE較常規(guī)治療組比較下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期常見疾病之一，具有潛在毒性，可以造成器官臟器的永久性損害，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致膽紅素腦病，從而致殘，甚或死亡[2]。絕大多數(shù)神經(jīng)元壞死分布與膽紅素沉積分布一致；神經(jīng)元損傷嚴(yán)重的區(qū)域包括基底節(jié)、腦干動眼神經(jīng)核、聽神經(jīng)核，這些區(qū)域的受累可以解釋膽紅素腦病的某些臨床后遺癥[3]。當(dāng)腦損傷時神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的NSE會不斷溢出并進(jìn)入腦脊液及血液，二者存在一定的相關(guān)性，許健[4]通過80例黃疸患兒的研究發(fā)現(xiàn)病理性黃疸者NSE水平顯著高于生理性黃疸。附小國等[5]對172例黃疸患兒進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)：高膽紅素血癥患兒的NSE含量比正常新生兒均明顯增高，且與黃疸嚴(yán)重程度相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，黃疸患兒相較于正常新生兒，其NSE水平明顯增高（P<0.01），說明NSE水平變化對高膽紅素血癥檢測具有重要意義，可作為臨床早期新生兒膽紅素腦損傷檢測指標(biāo)之一。

神經(jīng)節(jié)苷脂廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是神經(jīng)細(xì)胞膜的天然組成成分[6]。由于新生兒血腦屏障發(fā)育的不完善，未結(jié)合膽紅素透過血腦屏障后抑制腦組織對氧的利用，從而引起腦損傷及膽紅素腦病[7]，膽紅素可與成熟神經(jīng)元的神經(jīng)節(jié)苷脂和磷脂相結(jié)合，損害神經(jīng)元[2]。

神經(jīng)節(jié)苷脂可以在培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中傳遞與神經(jīng)生長因子相似神經(jīng)營養(yǎng)效應(yīng)，應(yīng)用外源性神經(jīng)節(jié)苷脂減輕游離膽紅素對神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用，并起到一定的治療作用。其保護(hù)機(jī)制可能是維持神經(jīng)細(xì)胞膜上Ca2+-Mg2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶等的活性及各離子的平衡、減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫、預(yù)防胞內(nèi)鈣超載，抑制病理性脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，并能夠促進(jìn)能量代謝，重塑神經(jīng)細(xì)胞、促進(jìn)神經(jīng)再生。鐘巨斌等[8]通過在制作膽紅素腦病豚鼠模型基礎(chǔ)上給予GM1干預(yù)，研究發(fā)現(xiàn)沉積于腦組織膽紅素可抑制神經(jīng)元能量代謝，并導(dǎo)致腦細(xì)胞水腫；GM1可影響能量代謝變化，減輕腦水腫，對膽紅素神經(jīng)毒性具有治療作用。譚仕凱等[9]通過對83例腦干聽力誘發(fā)電位（BAEP）異?；純菏褂蒙窠?jīng)節(jié)苷脂治療與26例BAEP異常患兒未使用神經(jīng)節(jié)苷脂對照研究發(fā)現(xiàn)，治療組3月齡BAEP異常率明顯下降，提示臨床上可以應(yīng)用GM1治療聽力損傷，以減輕或避免聽力障礙。金冬梅等[10]通過對67例重癥新生兒高膽紅素血癥患兒研究發(fā)現(xiàn)，急性期神經(jīng)保護(hù)劑（使用神經(jīng)節(jié)苷脂）及早期干預(yù)聯(lián)合應(yīng)用可促進(jìn)重癥新生兒高膽紅素血癥患兒智能發(fā)育，減少神經(jīng)行為后遺癥的發(fā)生。葉麗華[11]通過臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在膽紅素腦病治療中使用神經(jīng)節(jié)苷脂可使膽紅素腦病臨床癥狀減輕，神經(jīng)行為評分增高，異常腦干聽覺誘發(fā)電位好轉(zhuǎn)，提高了生存質(zhì)量，有良好的臨床療效。本研究結(jié)果于上述研究報道基本一致，經(jīng)神經(jīng)節(jié)苷脂綜合治療組患兒其NSE下降水平明顯高于常規(guī)治療組患兒（P<0.01），說明神經(jīng)節(jié)苷脂鈉在新生兒高膽紅素血癥有神經(jīng)保護(hù)作用。

綜上說明，NSE水平檢測可作為臨床早期新生兒膽紅素腦損傷檢測指標(biāo)之一，而神經(jīng)節(jié)苷脂通過促進(jìn)神經(jīng)生理生化的改善，減輕膽紅素對神經(jīng)細(xì)胞能量代謝的抑制作用及腦水腫，對新生兒高膽紅素血癥中的腦損傷有一定療效。

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編輯/肖慧