糖尿病前期高尿酸血癥與相關(guān)因素的分析

摘要：目的 研究糖尿病前期（PDM）發(fā)生高尿酸血癥時(shí)與相關(guān)因素之間的關(guān)系。方法 收集糖尿病前期患者112例，根據(jù)血尿酸水平分為正常尿酸組（NUA）57例和高尿酸（HUA）組55例，比較兩組間年齡、血壓、BMI、腰圍身高比（WSR）、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HOMA-IR、ISI等指標(biāo)的差異。結(jié)果 ①HUA組的BMI、WHR、TG、HOMA-IR明顯高于NUA組（P<0.01）， HDL-C、ISI明顯低于NUA組（P<0.01）；②PDM患者中，TG、BMI與UA呈正相關(guān)，ISI與UA呈負(fù)相關(guān)，男性較女性尿酸更高。結(jié)論 PDM患者的血尿酸水平受到性別、TG、BMI等多種因素的影響，HUA與胰島素抵抗、高脂血癥、肥胖等因素密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞：糖尿病前期；高尿酸血癥；胰島素抵抗

Abstract：Objective To study on relationship of PDM and hyperuricemia and discuss the related factors.Methods 112 pre-diabetes mellitus patients were selected and divided into NUA group（57cases） and HUA group（55cases）， to compare the differences between uric acid and biochemical indicators. Results There were significant differences in BMI，WHR， TG， HOMA-IR in higher lever and HDL-C，ISI in lower lever in test group than those in control group.The uric aic level were positive relation with TG，BMI and negtive relation with ISI.Men had higher uric acid than women. Conclusion The uric acid level of PDM might be related with muhiple factors such as gender，TG，BMI. HUA should closely related with HOMA-IR， hyperlipidemia and obesity.

Key words：PDM；HUA；HOMA-IR

高尿酸血癥（HUA）是體內(nèi)嘌呤分解代謝紊亂所致，常合并肥胖、糖尿病、動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓等與胰島素抵抗有關(guān)的疾病。HUA患者較正常尿酸者更容易合并2型糖尿病（T2DM），T2DM患者比非糖尿病者更易發(fā)展為HUA[1，2]。糖尿病前期（PDM）即葡萄糖調(diào)節(jié)受損（IGR），包括空腹血糖調(diào)節(jié)受損（IFG）和（或）糖耐量減低（IGT），這個(gè)階段已經(jīng)存在胰島素抵抗、糖代謝及相關(guān)代謝的異常。本文探討了在PDM合并HUA時(shí)，機(jī)體內(nèi)血尿酸（BUA）與血脂、胰島素抵抗等代謝因素的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2015年1月～9月到我院門診就診或體檢的確診為PDM的患者，每位患者均行75g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)收集PDM患者符合：6.1mmol/L≤空腹血糖（FPG）<7.0mmol/L和（或）7.8mmol/L≤糖耐量試驗(yàn)2h血糖（2hPG）≤11.0mmol/L。一共112例，年齡為43～82歲（男70例，女42例）。目前，國內(nèi)外對HUA診斷的標(biāo)準(zhǔn)不一，一般認(rèn)為男性>420umol/L，女性>360μmol/L為HUA。根據(jù)BUA的濃度分為正常尿酸組（NUA）與高尿酸組（HUA）。NUA組57例，男37例，女20例，HUA組55例，男33例，女22例。排除繼發(fā)性HUA的疾病和使用過影響B(tài)UA代謝的藥物。

1.2方法 收集所有研究對象的性別、年齡，測量身高、體重、腰圍、血壓等一般指標(biāo)，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）及腰臀比值（WHR）。試驗(yàn)前的3d進(jìn)食碳水化合物不少于150g/d，試驗(yàn)前日晚餐要求清淡飲食，試驗(yàn)前禁食8～12h，次晨行OGTT，同時(shí)空腹留取血樣檢測胰島素、UA、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。血葡萄糖的測定運(yùn)用葡萄糖氧化酶法，胰島素的測定運(yùn)用放射免疫法，UA、TC、HDL-C、LDL-C的測定運(yùn)用自動生化分析儀。計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5，胰島素敏感指數(shù)（ISI）=1/（FPG×FINS）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS17.0軟件進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)的分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。正態(tài)分布兩組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用多元線性回歸。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組間各項(xiàng)指標(biāo)的比較 兩組患者性別、年齡、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、FPG、2hPG、TC、LDL比較的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HUA組的BMI、WHR、TG、HOMA-IR明顯高于NUA組（P<0.01），HDL-C、ISI明顯低于NUA組（P<0.01），見表1。

2.2多元線性回歸分析 以性別、年齡、TC、TG、LDL、HDL、SBP、DBP、BMI、HOMA-IR、ISI為自變量，UA為因變量進(jìn)行多元線性回歸。結(jié)果顯示， TG、BMI與UA呈正相關(guān)，ISI與UA呈負(fù)相關(guān)，男性較女性尿酸更高，見表2。

3 討論

眾所周知，HUA認(rèn)為是機(jī)體代謝異常的一種標(biāo)記，常與2型糖尿病、高血壓、高脂血癥、肥胖等與胰島素有關(guān)的代謝性疾病伴發(fā)。HUA也被認(rèn)為是代謝綜合征組成成分之一，而胰島素抵抗與代謝綜合征密不可分。在HUA時(shí)，尿酸鹽結(jié)晶容易析出，沉積在胰島，引起胰島β細(xì)胞的功能損害，導(dǎo)致糖代謝紊亂[3]。Niskanen[4]等的研究顯示，HUA與高胰島素血癥和胰島素抵抗有較密切的關(guān)系，并認(rèn)為高血尿酸先于高胰島素血癥存在，為高胰島素血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。也有研究指出，在存在胰島素抵抗的情況下，糖酵解的中間產(chǎn)物向5-磷酸核糖和磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)移，從而促進(jìn)BUA生成。同時(shí)，胰島素抵抗能增加肝臟脂肪的合成，導(dǎo)致嘌呤代謝的紊亂，使BUA升高[5]。另外，UA與鈉離子在腎小管中共同轉(zhuǎn)運(yùn)，胰島素可影響腎小管中鈉的排泄同時(shí)抑制UA經(jīng)尿排出，即在胰島素抵抗出現(xiàn)高胰島素血癥時(shí)，影響近端小管鈉的排泄，引起UA排泄減少，BUA升高[6]。在糖尿病的前期，已經(jīng)存在胰島素抵抗等代謝指標(biāo)的異常，HUA與胰島素抵抗之間密切的關(guān)系也逐漸表現(xiàn)出來。在本研究中，HUA組的胰島素抵抗較NUA組嚴(yán)重，相關(guān)性分析中隨著尿酸的逐漸升高，ISI逐漸下降，與上述觀點(diǎn)一致。

性別、年齡、BMI、Tg等因素也可影響B(tài)UA的水平[7]。在一項(xiàng)對健康人群的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，HUA與高甘油三酯血癥關(guān)系密切[8]。孟曉梅等也發(fā)現(xiàn)，在體檢的1017名男性患者中，HUA組較NUA組的Tg明顯升高，HDL明顯降低[9]。在本研究中，HUA組的Tg明顯高于NUA組，HDL明顯低于NUA組。同時(shí)，Tg也與BUA呈正相關(guān)。表明在糖尿病前期，HUA組比NUA組有更嚴(yán)重的脂代謝紊亂。而HUA與脂代謝紊亂相關(guān)的機(jī)制不很明確，可能是在脂代謝紊亂時(shí)影響尿酸的合成增多及排泄障礙有關(guān)。

另外，Lee等[10]的前瞻性研究的發(fā)現(xiàn)，肥胖在HUA的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用。Onat等[11]的研究認(rèn)為肥胖，特別是腹型肥胖，是尿酸水平升高是的重要因素。在本研究中，HUA的BMI明顯高于NUA組，多元線性回歸中BMI與 UA成正相關(guān)，與其他研究一致。

4 結(jié)論

綜上所述，在糖尿病的前期，HUA組和NUA組血糖水平無明顯差異的情況下，HUA組較NUA組胰島素抵抗、脂代謝紊亂、體重增加都更加明顯。說明HUA與胰島素抵抗、高脂血癥、肥胖等因素密切相關(guān)。糖尿病的發(fā)生發(fā)展受到上述因素的綜合作用，所以在糖尿病前期就需要重視對HUA及相關(guān)因素的篩查及評估，并進(jìn)行早期干預(yù)和治療，可以延緩臨床糖尿病的發(fā)生。

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編輯/倪冰冰